【正文】 來(lái)自 庫(kù)下載 質(zhì)量管理工作的重點(diǎn) ? 質(zhì)量管理部門（ＱＣ） －每個(gè)有生產(chǎn)許可證的企業(yè)都應(yīng)該有ＱＣ部門 －獨(dú)立于生產(chǎn)和其它部門是最基本的要求 －由一個(gè)授權(quán)的有資格的經(jīng)驗(yàn)豐富的人管理，包括一個(gè)或幾個(gè)質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室 來(lái)自 庫(kù)下載 質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)（３） ? 質(zhì)量控制的基本資源配制 —足夠的儀器、設(shè)備 —經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的人員 —經(jīng)過(guò)驗(yàn)證并批準(zhǔn)的程序 來(lái)自 庫(kù)下載 質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)（ 3） ? 健全的實(shí)驗(yàn)室管理 注重實(shí)驗(yàn)室現(xiàn)場(chǎng)管理 加強(qiáng)檢驗(yàn)人員培訓(xùn) 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與檢驗(yàn)方法的完善 加大檢驗(yàn)方法驗(yàn)證工作 完善實(shí)驗(yàn)室管理流程 取樣管理 檢驗(yàn)記錄管理 超常、超差處理 檢驗(yàn)結(jié)果的復(fù)核 來(lái)自 庫(kù)下載 質(zhì)量工作的重點(diǎn)（ 3） ? 質(zhì)量控制部門的基本要求 職責(zé)任務(wù) 取樣 檢查 檢驗(yàn) 監(jiān)控 決定放行 /不予放行 來(lái)自 庫(kù)下載 質(zhì)量工作的重點(diǎn)（ 3） ? 質(zhì)量控制的基本要求 —I 對(duì)象 起始材料 包裝材料 中間產(chǎn)品 半成品 成品 環(huán)境條件 來(lái)自 庫(kù)下載 質(zhì)量工作的重點(diǎn)（ 3） ? 質(zhì)量控制的基本要求 II QC部門批準(zhǔn)的取樣 經(jīng)驗(yàn)證的實(shí)驗(yàn)方法 記錄 對(duì)生產(chǎn)記錄進(jìn)行審查和評(píng)估 對(duì)所有偏差的差錯(cuò)原因調(diào)查 所有成分符合市場(chǎng)準(zhǔn)入要求 來(lái)自 庫(kù)下載 質(zhì)量工作的重點(diǎn)（ 3） ? 質(zhì)量控制的基本要求 III 成分達(dá)到要求的純度 正確的容器 由授權(quán)人簽發(fā) 1原材料和成品留樣 來(lái)自 庫(kù)下載 質(zhì)量工作的重點(diǎn)（ 3） ? 質(zhì)控部門的其他責(zé)任 建立質(zhì)控程序 對(duì)照品 /標(biāo)準(zhǔn)品 正確的標(biāo)簽 穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn) 投訴調(diào)查 環(huán)境監(jiān)測(cè) 來(lái)自 庫(kù)下載 質(zhì)量控制系統(tǒng)（ QC） P35 質(zhì)量檢查控制系統(tǒng) 標(biāo)準(zhǔn)制定 標(biāo)準(zhǔn)操作 實(shí)驗(yàn)室管理 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的管理 標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品的管理 滴定液的管理 標(biāo)準(zhǔn)菌株的管理 檢驗(yàn)器具、儀器的校正 檢驗(yàn)教程 各種檢驗(yàn)儀器的操作規(guī)程 實(shí)驗(yàn)室安全管理規(guī)程 實(shí)驗(yàn)室清潔管理規(guī)程 留樣穩(wěn)定性觀察管理規(guī)程 檢驗(yàn)記錄的管理規(guī)程 來(lái)自 庫(kù)下載 第三部分： 如何進(jìn)行質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢？ ? 質(zhì)量管理質(zhì)檢范圍 ? 質(zhì)量管理自檢的方法 ? 根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)制定檢查表 ? 案例 來(lái)自 庫(kù)下載 質(zhì)量管理自檢的范圍 質(zhì)量機(jī)構(gòu)、人員、職責(zé) 驗(yàn)證管理 文件控制 產(chǎn)品收回 批記錄審核 GMP培訓(xùn) 偏差處理 實(shí)驗(yàn)室控制 產(chǎn)品年度回顧 化學(xué)實(shí)驗(yàn)室 GMP自檢 微生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室 客戶投訴處理 穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn) 不合格品處理 供應(yīng)商審計(jì) 返回產(chǎn)品（退貨） 不良反應(yīng) 來(lái)自 庫(kù)下載 質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢方法 ? 目的 重點(diǎn)檢查相關(guān)程序的符合性和適宜性 重點(diǎn)檢查相關(guān)程序執(zhí)行的有效性 ? 檢查信息來(lái)源 相關(guān)的質(zhì)量記錄 批記錄的審核 有關(guān)的文件檔案 產(chǎn)品年度回顧、自檢報(bào)告、驗(yàn)證文件等 現(xiàn)場(chǎng)核實(shí) 實(shí)驗(yàn)室的現(xiàn)場(chǎng)管理、偏差處理糾正措施處理的現(xiàn)場(chǎng)確認(rèn)等 ? 方法 分系統(tǒng)進(jìn)行檢查，如化學(xué)實(shí)驗(yàn)室、變更管理、投訴處理、驗(yàn)證管理等小系統(tǒng) 依照各自系統(tǒng)的相關(guān) SOP執(zhí)行要求，梭理出檢查要點(diǎn)和要求，編制詳細(xì)的檢查表。如批記錄審核表 ? 偏差處理的統(tǒng)計(jì)匯總分析評(píng)價(jià) 列入生產(chǎn)質(zhì)量管理考核指標(biāo) 定期匯總評(píng)價(jià)，以反映質(zhì)量體系水準(zhǔn) 來(lái)自 庫(kù)下載 案例分析 6 ? 背景：某企業(yè)注射用水系統(tǒng)安裝運(yùn)行近五年，日常監(jiān)測(cè)其水質(zhì)情況符合規(guī)定，從 20xx年 3月2027日期間，發(fā)現(xiàn)其電導(dǎo)率超標(biāo)（內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)≤）三次，從 4月 1日以后的連續(xù)監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)。 來(lái)自 庫(kù)下載 質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)（ 1） ? WHO關(guān)于藥品生產(chǎn)質(zhì)量保證系統(tǒng)應(yīng)確保： f)按即定規(guī)程正確地加工處理和檢查成品藥品； g)未經(jīng)受權(quán)人確認(rèn)有關(guān)藥品已按產(chǎn)品許可證及其它關(guān)于藥品生產(chǎn)，控制和發(fā)放的法定要求組織生產(chǎn)、控制前，該產(chǎn)品不得發(fā)放上市。 g)未經(jīng)受權(quán)人認(rèn)定產(chǎn)品符合產(chǎn)品許可證要求之前，任何一批產(chǎn)品均不得發(fā)放上市，某些國(guó)家規(guī)定，批產(chǎn)品的批準(zhǔn)發(fā)放是生產(chǎn)部門受權(quán)人及質(zhì)量控制受權(quán)人的共同職責(zé)： h)原料和產(chǎn)品必須有足夠的樣品，以便進(jìn)行必要的檢查，產(chǎn)品必須保存在相應(yīng)的最終包裝容器內(nèi)，除非最終包裝容器非常龐大。 來(lái)自 庫(kù)下載 案例分析： AAA注射液 pH項(xiàng)目不合格 來(lái)自 庫(kù)下載 案例背景 XX公司生產(chǎn)的 YYY注射液，在 20xx年 10月生產(chǎn)的20xx10088批號(hào)產(chǎn)品，在經(jīng)過(guò)公司成品檢驗(yàn)合格后，報(bào)送中檢所的檢驗(yàn)，報(bào)送樣品經(jīng)中檢所檢驗(yàn)，其中 pH值項(xiàng)目結(jié)果為 ，超出規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（ ~），被判整批不合格，損失達(dá) 460萬(wàn)元。復(fù)核要求并有審核人員簽字后方可放行。 來(lái)自 庫(kù)下載 制藥企業(yè)的生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn) ? 污染?。? ? 混淆！ ? 人為差錯(cuò)！ 洗碗的人，就會(huì)有打破碗的可能！ 來(lái)自 庫(kù)下載 GMP的思想 系統(tǒng)性的思想 預(yù)防為主的思想 來(lái)自 庫(kù)下載 質(zhì)量管理的基本要求 ? 質(zhì)量管理部門獨(dú)立與生產(chǎn)管理部門，這是 GMP的基本原則。它涉及取樣、規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)、試驗(yàn)以及組織機(jī)構(gòu)、文件管理和產(chǎn)品發(fā)放程序。 來(lái)自 庫(kù)下載 質(zhì)量管理簡(jiǎn)介 —質(zhì)量保證的原則 ? 質(zhì)量保證的廣義概念： 包括所有獨(dú)立地或共同影響產(chǎn)品質(zhì)量的活動(dòng) ? 是各項(xiàng)活動(dòng)的總合 保證藥品達(dá)到所需要求的質(zhì)量 ? 質(zhì)量保證貫穿于 GMP全過(guò)程 也同樣貫穿于產(chǎn)品設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)，該內(nèi)容暫不討論 。 ? 記錄表格設(shè)計(jì)與相關(guān)程序文件規(guī)定不條款合 ? 過(guò)程記錄原始性不強(qiáng) ? 涉及重量的計(jì)量，未注明凈重、皮重、毛重、總件等。 —設(shè)備部的職責(zé) /崗位未涵蓋設(shè)備管理內(nèi)容。 —文件檢查即有廣度，也有個(gè)體文件的深度。 ? 點(diǎn)線法：以某一關(guān)注點(diǎn)為切入口，進(jìn)行順推和逆推，將該點(diǎn)涉及的相關(guān)聯(lián)文件進(jìn)行檢查，最后對(duì)文件制定的整個(gè)層面進(jìn)行判斷。 原則上應(yīng) 5天內(nèi)做出決定 ， 決定后一周內(nèi)進(jìn)行曲實(shí)施 過(guò)程應(yīng)記錄 ， 由 QA監(jiān)督 來(lái)自 庫(kù)下載 思考 ? 文件制定的符合性程度不同，對(duì)質(zhì)量管理帶來(lái)的可能后果 ? 假設(shè)法列舉 — — —…… .. 來(lái)自 庫(kù)下載 缺陷分析 ? 對(duì)記錄及時(shí)性和保留時(shí)間的規(guī)定不全面 （ 1） “ 做的每一件事都應(yīng) 在執(zhí)行時(shí)完成記錄 ，通過(guò)這種方式所有與藥品生產(chǎn)相關(guān)的有意義的活動(dòng)都是可以追蹤的。 （除綠色表示放行、黃色表示待檢，紅色表示不合格外，另有相應(yīng)文字說(shuō)明）的實(shí)施是否可靠。 來(lái)自 庫(kù)下載 文件控制流程 收回失效、作廢文件 有無(wú)必要保留 銷毀 編制文件 會(huì)簽文件 審批文件 發(fā)布文件 使用有效版本 發(fā)放到使用單位 有無(wú)更改 文件和資料分類 獲得必須的背景資料 更改申請(qǐng) 編制更改申請(qǐng) 文件更改 更改會(huì)簽 是否原部門審批 標(biāo)識(shí)防誤用 存檔 不是 是 有 有 無(wú) 無(wú) 來(lái)自 庫(kù)下載 文件管理系統(tǒng)的重點(diǎn)工作（ 3） 文件編制要保證文件內(nèi)容的適宜性、一致性 文件的制定要結(jié)合實(shí)際的需要 文件中的標(biāo)題、類型、目的、職責(zé)、適用范圍、原則應(yīng)有清楚的陳述： 文件內(nèi)容準(zhǔn)確，不得模棱兩可，可操作性強(qiáng)； 文件編寫要求條理清楚，容易理解，使用者能夠及時(shí)、準(zhǔn)確地執(zhí)行書面文件； 文件審核要注重文件的法規(guī)的符合性、實(shí)際的適宜性、文件間的一致性。 來(lái)自 庫(kù)下載 為什么要進(jìn)行 “ 文件管理 ” ? 良好的文件管理系統(tǒng)是質(zhì)量保證體系的重要組成部分。 來(lái)自 庫(kù)下載 SFDA GMP 關(guān)于文件 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立文件的起草、修訂、審查、批準(zhǔn)、撤銷、印制及保管的管理制度。 原輔料、包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 、內(nèi)包材、印字包材的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包括： a).材料描述，包括：指定的名稱、內(nèi)部編碼：依據(jù)，藥典專論 。填寫數(shù)據(jù)或記錄信息應(yīng)清晰，易讀，不易除掉。 制備處方、工藝過(guò)程及包裝規(guī)程 描述所有起始物料及工藝及包裝操作。 . 文件應(yīng)定期復(fù)查，保持最新版本。用電子數(shù)據(jù)處理的文件只能由授權(quán)人輸入數(shù)據(jù)或更改，計(jì)算機(jī)應(yīng)能記錄這些操作 ,都應(yīng)嚴(yán)格使用 passwords或其他方法登錄，重要數(shù)據(jù)的輸入應(yīng)能被獨(dú)立的檢查。并在執(zhí)行時(shí)以文件加以證明。其內(nèi)容是否符合規(guī)定。 ? 批的歷史應(yīng)具有可追溯性 來(lái)自 庫(kù)下載 GMP的基本精神 ? 一切行為有標(biāo)準(zhǔn) ? 一切行為以書面作業(yè)為準(zhǔn)則 ? 有防范未來(lái)任何可能造成污染或失誤的措施 ? 證明如此做法是有效與正確的 ? 定時(shí)檢討或有任何異常現(xiàn)象時(shí)會(huì)有追蹤原因行為 來(lái)自 庫(kù)下載 GMP的實(shí)施的基礎(chǔ) 來(lái)自 庫(kù)下載 文件管理的目的 GMP 有章可循 照章辦事 有據(jù)可查 來(lái)自 庫(kù)下載 文件的作用 ? 規(guī)定、指導(dǎo)生產(chǎn)活動(dòng)的依據(jù)； ? 記錄、證實(shí)生產(chǎn)活動(dòng)的依據(jù)； ? 評(píng)價(jià)管理效能的依據(jù)； ? 保證質(zhì)量改進(jìn)的依據(jù)； ? 員工工作培訓(xùn)的依據(jù)； 來(lái)自 庫(kù)下載 文件是 …… ? 文件是一個(gè)產(chǎn)品 ? 每天工作的一部分 ? “ if it is not documented, it is not done!!!” ? 是法規(guī)的要求，是安全措施 來(lái)自 庫(kù)下載 文件是質(zhì)量保證活動(dòng)的基石 質(zhì)量保證活動(dòng) 計(jì)劃 執(zhí)行 檢查 培訓(xùn) 改進(jìn) 文件 來(lái)自 庫(kù)下載 第二部分：如何實(shí)施文件管理 ? 文件與生產(chǎn)質(zhì)量管理活動(dòng)的關(guān)系 ? 文件管理系統(tǒng)的重點(diǎn)工作 ? GMP文件部分檢查中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題 來(lái)自 庫(kù)下載 GMP各要素關(guān)系 GMP 人員 軟件 硬件 機(jī) 人 法 料 環(huán) 機(jī)構(gòu)與人員 廠房與設(shè)施 物料 設(shè)備 衛(wèi)生 驗(yàn)證 生產(chǎn)管理 文件 質(zhì)量管理 產(chǎn)品銷售與收回 投訴與不良反應(yīng)報(bào)告 自檢 來(lái)自 庫(kù)下載 文件與生產(chǎn)管理活動(dòng)的關(guān)系 物料 生產(chǎn)加工活動(dòng) 輸出 輸入 產(chǎn)品 文件是整個(gè)生產(chǎn)質(zhì)量管理活動(dòng)的準(zhǔn)繩 來(lái)自 庫(kù)下載 文件 GMP概念中的文件是指一切涉及藥品生產(chǎn)、管理全過(guò)程中使用的書面標(biāo)準(zhǔn)和實(shí)施過(guò)程中產(chǎn)生的結(jié)果的記錄。 未定期進(jìn)行文件復(fù)審 來(lái)自 庫(kù)下載 案例 1不合格品管理程序 鏈接 不合格品處理管理規(guī)程 1 不合格品處理程序 2 來(lái)自 庫(kù)下載 案例分析 —不合格品管理程序 法規(guī) 要求 第四十二條 待驗(yàn)、合格、不合格物料要嚴(yán)格管理。 4201 待驗(yàn)、合格、不合格物料是否嚴(yán)格管理 來(lái)自 庫(kù)下載 案例分析 不合格管理及處理 法規(guī)要求 定義不明確 規(guī)定儲(chǔ)存區(qū)域明確 色標(biāo)和狀態(tài)標(biāo)識(shí)清楚 有管理和處理要求 責(zé)任：質(zhì)量管理部門審核 不合格品處理程序 及時(shí)處理 不明確：處理過(guò)程的 相關(guān)要求 引用 《 實(shí)施指南 》 進(jìn)行定義 案例 2 有 有色標(biāo)和狀態(tài)標(biāo)識(shí)描述 管理和處理要求表述明確 符合 有 有相關(guān)描述 評(píng)價(jià)：符合性？ 適宜性？ 案例 1 未定義 有 無(wú)色標(biāo)和狀態(tài)標(biāo)識(shí)描述 描述不全，程序不夠詳細(xì) 符合 無(wú) 描述不全，程序不夠詳細(xì) 何謂及時(shí)？有時(shí)間限制嗎？ 處理方 式？ 財(cái)務(wù)入賬？ 來(lái)自 庫(kù)下載 案例分析 — 不合格品管理及處理 ? 自查： ? 《 不合格品處理程序 》 評(píng)審意見(jiàn) ? —？ ? …… 來(lái)自 庫(kù)下載 案例分析 — 不合格品管理及處理 某產(chǎn)品為非無(wú)菌制劑的液體制劑其批號(hào)為 20xx0605的中間產(chǎn)品 （ 液體制劑 ） ， 現(xiàn)場(chǎng)QA人員發(fā)現(xiàn)其中一件內(nèi)包裝破損 ， 請(qǐng)依據(jù) 《 不合格品處理規(guī)程 》 要求進(jìn)行處理 。好的批生產(chǎn)記錄 意味著好的生產(chǎn)管理水平和良好的可追溯性。 ? 判斷：對(duì)受托加工生產(chǎn)的管理未建立相關(guān)管理程序。 —容易對(duì)檢查要求漏項(xiàng) 。 ? 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)部