【正文】 標(biāo)準(zhǔn)化管理 供應(yīng)商審計(jì) 物料倉(cāng)儲(chǔ)檢查 原料藥車間質(zhì)量檢查 制劑車間質(zhì)量檢查 工程保障檢查 質(zhì)量檢驗(yàn)過(guò)程控制 批審核放行 GMP自檢 技術(shù)檔案管理 用戶投訴 產(chǎn)品年度回顧 環(huán)境監(jiān)測(cè)與分析 包裝材料檢查 工藝用水檢查 原輔料檢驗(yàn) 半成品檢驗(yàn) 成品檢驗(yàn) 微生物檢查 無(wú)菌檢查 質(zhì)量穩(wěn)定性評(píng)價(jià) 潔凈度檢測(cè) 來(lái)自 庫(kù)下載 質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)（ 1） ? WHO質(zhì)量控制的基本要求如下： a)必須配備足夠的設(shè)施、經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的人員和經(jīng)批準(zhǔn)的規(guī)程，可對(duì)原料、包裝材料、中間產(chǎn)品，待包裝產(chǎn)品和成品進(jìn)行取樣、檢查和檢驗(yàn)；必要時(shí)，為確保符合 GMP的要求而進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測(cè)。 來(lái)自 庫(kù)下載 原因分析 檢驗(yàn)誤差較大： 方法本身（環(huán)境溫度、操作習(xí)慣等） pH計(jì)的電極靈敏度 標(biāo)準(zhǔn)液配制 對(duì)于超常、超差的檢驗(yàn)結(jié)果缺乏有效的復(fù)核、調(diào)查、分析和跟蹤 對(duì)于稀釋液、成品 pH值的變化趨勢(shì)和影響因素缺乏系統(tǒng)的了解 質(zhì)量?jī)?nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的制定缺乏有效的，科學(xué)的、系統(tǒng)的依據(jù)。 來(lái)自 庫(kù)下載 第二部分：如何實(shí)施質(zhì)量管理 ? 案例分析 ? 質(zhì)量管理工作的重點(diǎn) 質(zhì)量管理的職責(zé) QA部門的工作目標(biāo) QA的職責(zé) QA的日常工作 來(lái)自 庫(kù)下載 第二部分：如何實(shí)施質(zhì)量管理 質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)二 突出質(zhì)量保證的管理力度，保證相關(guān)程序的有效執(zhí)行 以偏差處理為案例進(jìn)行系統(tǒng)分析。 7511 質(zhì)量管理部門是否履行制定制定質(zhì)量管理和檢查人員職責(zé)的職責(zé)。 7501 原料藥的物料因特殊原因需處理使用時(shí)，是否有審批程序，并經(jīng)企業(yè)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后發(fā)放使用 7502 質(zhì)量管理部門是否履行監(jiān)測(cè)潔凈室（區(qū)）的塵埃粒數(shù)和微生物數(shù)的職責(zé)。 7506 質(zhì)量管理部門是否履行審核不合格品處理程序的職責(zé)。 7505 質(zhì)量管理部門是否對(duì)批相關(guān)記錄進(jìn)行審核，內(nèi)容包括：配料、稱重過(guò)程中的復(fù)核情況；各生產(chǎn)工序檢查記錄；清場(chǎng)記錄；中間產(chǎn)品檢驗(yàn)質(zhì)量結(jié)果；偏差處理；成品檢驗(yàn)結(jié)果等。 來(lái)自 庫(kù)下載 GMP（ 98）對(duì) “ 質(zhì)量管理 ” 的檢查條款要求 7503 質(zhì)量管理部門是否履行制定檢驗(yàn)用設(shè)備、儀器、試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品（或?qū)φ掌罚?、滴定液、培養(yǎng)基、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物等管理辦法的職責(zé)。 7404 生物制品原輔料（包括血液制品的原料血漿）、原液、半成品、成品是否嚴(yán)格按照 中國(guó)生物制品規(guī)程 或國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢定 . 7405 生產(chǎn)企業(yè)是否使用有國(guó)家藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)同一制備、標(biāo)化和分發(fā)的生物制品國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品，生產(chǎn)企業(yè)是否用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品制備其工作品標(biāo)準(zhǔn)。 ? 質(zhì)量管理包括取樣、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)、組織、文件、物料或產(chǎn)品審核批準(zhǔn)放行等方面 ? 物料或產(chǎn)品未經(jīng)質(zhì)量管理部門認(rèn)定合格不得發(fā)放使用或投放市場(chǎng)。 來(lái)自 庫(kù)下載 我們的任務(wù) ? 在日常的生產(chǎn)和質(zhì)量管理的全過(guò)程中確保 ： 產(chǎn)品 =藥品： —能安全性 —有效性 —均一性 —穩(wěn)定性 來(lái)自 庫(kù)下載 現(xiàn)代藥品生產(chǎn)的特點(diǎn) ? 原料、輔料品種多，消耗大； ? 采用機(jī)械化生產(chǎn)方式，擁有比較復(fù)雜的技術(shù)裝備； ? 藥品生產(chǎn)系統(tǒng)的復(fù)雜性、綜合性； ? 產(chǎn)品質(zhì)量要求嚴(yán)格； ? 生產(chǎn)管理法制化。 ? 質(zhì)量控制又是 GMP的一部分。它們管理對(duì)象是那些不能被檢測(cè)到的風(fēng)險(xiǎn)。 來(lái)自 庫(kù)下載 質(zhì)量關(guān)系 管理方面 質(zhì)量體系 質(zhì)量方針 …… . 質(zhì)量管理 質(zhì)量保證 質(zhì)量目標(biāo) 質(zhì)量手冊(cè) 人員 培訓(xùn) 驗(yàn)證 自檢 GMP 取樣 標(biāo)準(zhǔn) 檢測(cè) 質(zhì)量控制 來(lái)自 庫(kù)下載 質(zhì)量管理概述 ? 質(zhì)量保證（ QA）、質(zhì)量控制（ QC）和 GMP是藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的三個(gè)相互關(guān)系的方面 ? GMP是質(zhì)量保證的一部分 ? 質(zhì)量控制是 GMP的一部分 ? 良好看文件系統(tǒng)是質(zhì)量保證不可缺少的基本部分，應(yīng)涉及 GMP的所有方面 來(lái)自 庫(kù)下載 質(zhì)量關(guān)系 質(zhì)量管理 質(zhì)量關(guān)系 質(zhì)量管理 質(zhì)量保證 GMP 質(zhì)量控制 來(lái)自 庫(kù)下載 質(zhì)量關(guān)系 ? 對(duì)于質(zhì)量管理的不同層次之間的關(guān)系，有必要再次強(qiáng)調(diào)，它們呈串聯(lián)狀： ? 質(zhì)量管理，定義了一個(gè)組織致力于保證質(zhì)量所制定的總方針，是最高級(jí)別的。 GMP所制定的條款主要是針對(duì)消滅任何藥品生產(chǎn)的隱患（污染、差錯(cuò)、混淆） ? 質(zhì)量控制：是 GMP的一部分。包括： *組織機(jī)構(gòu) *工藝 *規(guī)程 *資源配置 ? 體系的行為將質(zhì)量方針成為現(xiàn)實(shí)（貫徹質(zhì)量方針的系統(tǒng)活動(dòng)）。 ? QA不是單獨(dú)的職能單位，而是所有可能以任何方式影響產(chǎn)品質(zhì)量的的員工的共同責(zé)任。 來(lái)自 庫(kù)下載 質(zhì)量管理簡(jiǎn)介 —質(zhì)量保證的原則 ? 在一個(gè)組織機(jī)構(gòu)內(nèi)， QA是一個(gè)管理工具。 ” ? 質(zhì)量保證的關(guān)鍵是 “ 提供信任 ” ? QA以 QC為基礎(chǔ)，通過(guò)一系列有計(jì)劃，有目的、有系統(tǒng)的活動(dòng)，使領(lǐng)導(dǎo)對(duì)員工能否提供符合要求產(chǎn)品和是否提供了符合要求的產(chǎn)品，掌握了充分的證據(jù)、建立了足夠的信心、具有相當(dāng)?shù)陌盐铡?” （ 1）質(zhì)量活動(dòng) —（控制 預(yù)防） 確立控制計(jì)劃與標(biāo)準(zhǔn)： 實(shí)施藥品生產(chǎn)過(guò)程中各項(xiàng)技術(shù)活動(dòng) （ 2）質(zhì)量職能 —（考核） 實(shí)施中連續(xù)評(píng)價(jià)與驗(yàn)證； 糾正偏離，恢復(fù)正常； 控制技術(shù)活動(dòng)應(yīng)起的作用或應(yīng)發(fā)揮的功能。 構(gòu)成質(zhì)量管理體系的質(zhì)量活動(dòng) 制定質(zhì)量方針和目標(biāo) 質(zhì)量策劃 質(zhì)量控制 質(zhì)量保證 質(zhì)量改進(jìn) 來(lái)自 庫(kù)下載 含義 QM QS QC—生產(chǎn)技術(shù)活動(dòng) 質(zhì)量活動(dòng) —預(yù)防 質(zhì)量職能 —考核 QA—提供信任 內(nèi)部 —管理者 外部 —顧客 質(zhì)量體系中還包括質(zhì)量策劃、質(zhì)量審核、質(zhì)量評(píng)價(jià)等質(zhì)量活動(dòng) 核心 來(lái)自 庫(kù)下載 質(zhì)量方面的一些基本概念 ? 質(zhì)量保證、 GMP和質(zhì)量控制的概念是質(zhì)量管理的三個(gè)互有聯(lián)系的方面 ? 為強(qiáng)調(diào)其關(guān)系對(duì)藥品生產(chǎn)及質(zhì)控的重要性，在以下的幻燈片中將進(jìn)一步描述。 來(lái)自 庫(kù)下載 第二單元： 質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢 ? 規(guī)范對(duì)質(zhì)量管理的要求 ? 如何實(shí)施質(zhì)量管理 ? 如何進(jìn)行自檢 ? 案例分析 來(lái)自 庫(kù)下載 第二單元： 質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢 ? 學(xué)習(xí)目標(biāo) 掌握質(zhì)量保證質(zhì)量控制的要點(diǎn) 掌握質(zhì)量管理系統(tǒng)自檢的技巧 提出各位所面臨的有關(guān)問(wèn)題的解決辦法 注：本章的學(xué)習(xí)可能會(huì)有困難，因?yàn)樾枰宄乩斫赓|(zhì)量管理，質(zhì)量保證（ QA）質(zhì)量控制（ QC）之間的區(qū)別 來(lái)自 庫(kù)下載 第一部分： 規(guī)范對(duì)質(zhì)量管理的要求 ? 質(zhì)量方面的一些基本概念 ? 質(zhì)量管理的基本要求 ? GMP98版（檢查條款）對(duì)質(zhì)量管理的要求 來(lái)自 庫(kù)下載 第一部分：規(guī)范對(duì)質(zhì)量管理的要求 ? 質(zhì)量方面的一些基本概念 ? 質(zhì)量管理的定義 ? 質(zhì)量管理的相關(guān)活動(dòng) ? 質(zhì)量控制（ QC）定義 ? 質(zhì)量控制（ QA）定義 ? QA、 QC、 GMP的相互關(guān)系 來(lái)自 庫(kù)下載 質(zhì)量方面的一些基本概念 質(zhì)量管理 —quality management 定義： “ 確定質(zhì)量方針、目標(biāo)和職責(zé)、并在質(zhì)量體系中通過(guò)諸如質(zhì)量策劃、質(zhì)量控制、質(zhì)量保證和質(zhì)量改進(jìn)，使其實(shí)施的全部管理職能的所有活動(dòng)。 ? 程序文件描述不準(zhǔn)確，易發(fā)生歧義。 ? 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)部分未按 05版藥典全面修訂 文件中的依據(jù)仍是 20xx年藥典 靜脈注射劑未增加 “ 不溶性微粒 ” 檢驗(yàn)項(xiàng)目 滴定液的標(biāo)定與復(fù)標(biāo)之間的相對(duì)偏差 ≤%（應(yīng)為 ≤%） 來(lái)自 庫(kù)下載 案例 5 ? 圖紙、標(biāo)簽未作為一份文件。 %限度要求。 —培訓(xùn)教育程序：未對(duì)培訓(xùn)的組織管理作出規(guī)定。 —質(zhì)保部：質(zhì)量檔案管理。 —容易對(duì)檢查要求漏項(xiàng) 。 —對(duì)檢查員經(jīng)驗(yàn)要求較高，需要找準(zhǔn)問(wèn)題的切入點(diǎn)，才能有效 “ 順藤摸瓜 ” 來(lái)自 庫(kù)下載 文件系統(tǒng)自查的方法（ 4） ? 職能法 ? 優(yōu)點(diǎn) —不存在對(duì)同一職能部門重復(fù)檢查的情況。 ? 缺點(diǎn) —工作量較大 —存在對(duì)同一職能部門重復(fù)檢查的情況 GMP檢查員慣用法 來(lái)自 庫(kù)下載 文件系統(tǒng)自查的方法（ 3） ? 點(diǎn)線法 ? 優(yōu)點(diǎn) —對(duì)檢查文件的系統(tǒng)性、可追溯性效果特別好。 來(lái)自 庫(kù)下載 文件系統(tǒng)自查的方法（ 2） ? 要素法 ? 優(yōu)點(diǎn) —系統(tǒng)性較強(qiáng)，不容易發(fā)生檢查的漏項(xiàng)情況。 ? 判斷：對(duì)受托加工生產(chǎn)的管理未建立相關(guān)管理程序。 ? 生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)事實(shí) —生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)發(fā)現(xiàn)接受委托生產(chǎn)的物料，其物料管理混亂。 來(lái)自 庫(kù)下載 文件系統(tǒng)自查的方法（ 1） ? 總目錄掃描法 ? 優(yōu)點(diǎn) —快速 —有效 ? 缺點(diǎn) —粗放：只能觀察出整個(gè)文件設(shè)計(jì)構(gòu)架，不能對(duì)個(gè)體文件的符合性進(jìn)行判斷。 ? 職能法：以職能部門確定的職責(zé)為線索，追溯該部門與 GMP相關(guān)的管理要求是否都建立了相關(guān)的符合性文件。好的批生產(chǎn)記錄 意味著好的生產(chǎn)管理水平和良好的可追溯性。 為杜絕以上行為，應(yīng)強(qiáng)調(diào)記錄的及時(shí)性，同時(shí)加大對(duì)造假的懲治力度，并制訂一些標(biāo)準(zhǔn)管理程序，例如受權(quán)人制度和誠(chéng)信制度等，以改變這種局面。這些記錄應(yīng)當(dāng) 至少保留到藥品有效期后一年 ” （ 2）我國(guó)沒(méi)有對(duì)記錄的及時(shí)性作出規(guī)定，在記錄保留的時(shí)間上僅對(duì)批生產(chǎn)記錄和銷售記錄提出類似的規(guī)定，實(shí)際上還應(yīng)當(dāng)包含物料采購(gòu)和儲(chǔ)存記錄、檢驗(yàn)記錄、環(huán)境監(jiān)測(cè)記錄等，這些資料都應(yīng)當(dāng)保留以便在出現(xiàn)問(wèn)題時(shí)可以追溯原因 。財(cái)務(wù)有核銷憑證 。 4201 待驗(yàn)、合格、不合格物料是否嚴(yán)格管理 來(lái)自 庫(kù)下載 案例分析 不合格管理及處理 法規(guī)要求 定義不明確 規(guī)定儲(chǔ)存區(qū)域明確 色標(biāo)和狀態(tài)標(biāo)識(shí)清楚 有管理和處理要求 責(zé)任：質(zhì)量管理部門審核 不合格品處理程序 及時(shí)處理 不明確：處理過(guò)程的 相關(guān)要求 引用 《 實(shí)施指南 》 進(jìn)行定義 案例 2 有 有色標(biāo)和狀態(tài)標(biāo)識(shí)描述 管理和處理要求表述明確 符合 有 有相關(guān)描述 評(píng)價(jià)：符合性？ 適宜性？ 案例 1 未定義 有 無(wú)色標(biāo)和狀態(tài)標(biāo)識(shí)描述 描述不全，程序不夠詳細(xì) 符合 無(wú) 描述不全，程序不夠詳細(xì) 何謂及時(shí)？有時(shí)間限制嗎？ 處理方 式？ 財(cái)務(wù)入賬？ 來(lái)自 庫(kù)下載 案例分析 — 不合格品管理及處理 ? 自查： ? 《 不合格品處理程序 》 評(píng)審意見(jiàn) ? —？ ? …… 來(lái)自 庫(kù)下載 案例分析 — 不合格品管理及處理 某產(chǎn)品為非無(wú)菌制劑的液體制劑其批號(hào)為 20xx0605的中間產(chǎn)品 （ 液體制劑 ） ， 現(xiàn)場(chǎng)QA人員發(fā)現(xiàn)其中一件內(nèi)包裝破損 ， 請(qǐng)依據(jù) 《 不合格品處理規(guī)程 》 要求進(jìn)行處理 。 （色標(biāo)管理）。 ，標(biāo)識(shí)，并有相應(yīng)處理記錄。 、條件和標(biāo)識(shí)。 未定期進(jìn)行文件復(fù)審 來(lái)自 庫(kù)下載 案例 1不合格品管理程序 鏈接 不合格品處理管理規(guī)程 1 不合格品處理程序 2 來(lái)自 庫(kù)下載 案例分析 —不合格品管理程序 法規(guī) 要求 第四十二條 待驗(yàn)、合格、不合格物料要嚴(yán)格管理。 來(lái)自 庫(kù)下載 GMP現(xiàn)場(chǎng)檢查文件部分缺陷 3801 % 物料的管理制度不完善 6001 % 驗(yàn)證文件內(nèi)容制定不合理 6501 % 部分文件的制定可操作性不強(qiáng) 6801 % 批生產(chǎn)記錄的填寫不合理或無(wú)復(fù)核 7503 % 質(zhì)管部對(duì)實(shí)驗(yàn)室的管理職責(zé)規(guī)定不完善 8401 % 自檢記錄及內(nèi)容不全自檢報(bào)告內(nèi)容不全 來(lái)自 庫(kù)下載 缺陷分析 ? 6501 文件的制定是否符合規(guī)定（缺陷出現(xiàn) %） 文件的質(zhì)量反映一個(gè)企業(yè)的管理水平，目前國(guó)內(nèi)企業(yè)的 GMP水平尚在一個(gè)初級(jí)階段，因此文件方面的缺陷較多。 來(lái)自 庫(kù)下載 文件管理系統(tǒng)的重點(diǎn)工作 (4) ? 設(shè)計(jì)相關(guān)配套的記錄文件，保證文件的執(zhí)行 “ 有據(jù)可查 ” 指導(dǎo)生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理活動(dòng)