【正文】 、類型、目的、職責(zé)、適用范圍、原則應(yīng)有清楚的陳述： 文件內(nèi)容準(zhǔn)確，不得模棱兩可，可操作性強(qiáng)； 文件編寫要求條理清楚，容易理解，使用者能夠及時(shí)、準(zhǔn)確地執(zhí)行書面文件； 文件審核要注重文件的法規(guī)的符合性、實(shí)際的適宜性、文件間的一致性。從檢查員的缺陷項(xiàng)目記錄表所反映的事例分析，目前企業(yè)存在的主要問題如下： 文件可操作性較差 流程描述與實(shí)際不符 缺乏異常情況下處理流程 文件制定前沒有事先充分征求管理人員和使用者意見 文件發(fā)放控制體系不嚴(yán)密，隨意變更。 （除綠色表示放行、黃色表示待檢，紅色表示不合格外，另有相應(yīng)文字說明）的實(shí)施是否可靠。 。 原則上應(yīng) 5天內(nèi)做出決定 ， 決定后一周內(nèi)進(jìn)行曲實(shí)施 過程應(yīng)記錄 ， 由 QA監(jiān)督 來自 庫(kù)下載 思考 ? 文件制定的符合性程度不同，對(duì)質(zhì)量管理帶來的可能后果 ? 假設(shè)法列舉 — — —…… .. 來自 庫(kù)下載 缺陷分析 ? 對(duì)記錄及時(shí)性和保留時(shí)間的規(guī)定不全面 （ 1） “ 做的每一件事都應(yīng) 在執(zhí)行時(shí)完成記錄 ，通過這種方式所有與藥品生產(chǎn)相關(guān)的有意義的活動(dòng)都是可以追蹤的。 來自 庫(kù)下載 缺陷分析 ? 檢驗(yàn)的原始記錄問題 ? 檢驗(yàn)記錄中缺重要的實(shí)驗(yàn)儀器、環(huán)境、相關(guān)試劑等條件 —缺儀器的名稱和編號(hào)、儀器的主要參數(shù) —對(duì)照品的批號(hào)、含量和來源 —滴定液的名稱和濃度及校正值 —實(shí)驗(yàn)的時(shí)間、溫濕度等 —缺重要的原始圖譜和儀器打印的原始數(shù)據(jù) ? 記錄不規(guī)范，數(shù)據(jù)不原始 —缺應(yīng)有的恒重?cái)?shù)據(jù)、空白數(shù)據(jù) —關(guān)鍵數(shù)據(jù)的涂改未蓋校正章 —記錄照抄標(biāo)準(zhǔn) —實(shí)驗(yàn)操作和實(shí)驗(yàn)的現(xiàn)象未進(jìn)行記錄描述 來自 庫(kù)下載 缺陷分析 ? 6801是否建立批記錄，批記錄是否及時(shí)填寫、字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整，并由操作人及復(fù)核人簽名（缺陷出現(xiàn) %） —記錄的設(shè)計(jì)不夠合理，（無物料凈重、毛重、去向 …… ） —記錄人員的培訓(xùn)不到位 —記錄不完整、不具有及時(shí)性、原始性 —有效數(shù)據(jù)與計(jì)量衡器的精度不符合 —修改不符合規(guī)定 —缺乏可追溯性 —關(guān)鍵過程無物料平衡計(jì)算 批生產(chǎn)記錄是最重要的記錄文件。 ? 點(diǎn)線法：以某一關(guān)注點(diǎn)為切入口，進(jìn)行順推和逆推，將該點(diǎn)涉及的相關(guān)聯(lián)文件進(jìn)行檢查，最后對(duì)文件制定的整個(gè)層面進(jìn)行判斷。 ? 詢問相關(guān)操作人員 —只知道本公司產(chǎn)品用物料的規(guī)定，對(duì)接受委托生產(chǎn)的物料和生產(chǎn)過程有關(guān)管理情況，不知該誰(shuí)負(fù)責(zé)；也未看見或接受過相關(guān)培訓(xùn)。 —文件檢查即有廣度，也有個(gè)體文件的深度。 ? 缺點(diǎn) —不易把握，對(duì) “ 規(guī)范一職能部門責(zé)任 ” 分解要求相當(dāng)熟悉。 —設(shè)備部的職責(zé) /崗位未涵蓋設(shè)備管理內(nèi)容。 來自 庫(kù)下載 案例 5 ? 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)較為簡(jiǎn)單，只有簡(jiǎn)單的指標(biāo)，缺少標(biāo)準(zhǔn)方法的描述。 ? 記錄表格設(shè)計(jì)與相關(guān)程序文件規(guī)定不條款合 ? 過程記錄原始性不強(qiáng) ? 涉及重量的計(jì)量，未注明凈重、皮重、毛重、總件等。 來自 庫(kù)下載 質(zhì)量控制 —quality control “為達(dá)到質(zhì)量要求所采取的作業(yè)技術(shù)活動(dòng)。 來自 庫(kù)下載 質(zhì)量管理簡(jiǎn)介 —質(zhì)量保證的原則 ? 質(zhì)量保證的廣義概念： 包括所有獨(dú)立地或共同影響產(chǎn)品質(zhì)量的活動(dòng) ? 是各項(xiàng)活動(dòng)的總合 保證藥品達(dá)到所需要求的質(zhì)量 ? 質(zhì)量保證貫穿于 GMP全過程 也同樣貫穿于產(chǎn)品設(shè)計(jì)和開發(fā)，該內(nèi)容暫不討論 。 來自 庫(kù)下載 質(zhì)量管理簡(jiǎn)介 ? 制藥公司的質(zhì)量管理職能的兩個(gè)基本要素 ? 運(yùn)作架構(gòu) =質(zhì)量體系。它涉及取樣、規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)、試驗(yàn)以及組織機(jī)構(gòu)、文件管理和產(chǎn)品發(fā)放程序。它將質(zhì)量建立于產(chǎn)品中。 來自 庫(kù)下載 制藥企業(yè)的生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn) ? 污染?。? ? 混淆！ ? 人為差錯(cuò)！ 洗碗的人，就會(huì)有打破碗的可能！ 來自 庫(kù)下載 GMP的思想 系統(tǒng)性的思想 預(yù)防為主的思想 來自 庫(kù)下載 質(zhì)量管理的基本要求 ? 質(zhì)量管理部門獨(dú)立與生產(chǎn)管理部門，這是 GMP的基本原則。 7501 質(zhì)量管理部門是否履行制定和修訂物料、中間產(chǎn)品和產(chǎn)品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程的職責(zé) 7502 企業(yè)是否制定產(chǎn)品質(zhì)量管理文件，包括：藥品的申請(qǐng)和審批文件；物料、中間產(chǎn)品和成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其檢驗(yàn)操作規(guī)程；產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性考察；批檢驗(yàn)記錄等，其內(nèi)容是否符合規(guī)定。復(fù)核要求并有審核人員簽字后方可放行。 來自 庫(kù)下載 GMP（ 98）對(duì) “ 質(zhì)量管理 ” 的檢查條款要求 7510 質(zhì)量管理部門是否履行評(píng)價(jià)原料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性，為確定物料儲(chǔ)存期、藥品有效期提供數(shù)據(jù)的職責(zé)。 來自 庫(kù)下載 案例分析： AAA注射液 pH項(xiàng)目不合格 來自 庫(kù)下載 案例背景 XX公司生產(chǎn)的 YYY注射液，在 20xx年 10月生產(chǎn)的20xx10088批號(hào)產(chǎn)品，在經(jīng)過公司成品檢驗(yàn)合格后，報(bào)送中檢所的檢驗(yàn)，報(bào)送樣品經(jīng)中檢所檢驗(yàn)，其中 pH值項(xiàng)目結(jié)果為 ，超出規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（ ~），被判整批不合格，損失達(dá) 460萬元。 b)必須由質(zhì)量控制部門批準(zhǔn)的人員按規(guī)定對(duì)原料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品進(jìn)行抽樣。 g)未經(jīng)受權(quán)人認(rèn)定產(chǎn)品符合產(chǎn)品許可證要求之前，任何一批產(chǎn)品均不得發(fā)放上市，某些國(guó)家規(guī)定，批產(chǎn)品的批準(zhǔn)發(fā)放是生產(chǎn)部門受權(quán)人及質(zhì)量控制受權(quán)人的共同職責(zé)： h)原料和產(chǎn)品必須有足夠的樣品，以便進(jìn)行必要的檢查，產(chǎn)品必須保存在相應(yīng)的最終包裝容器內(nèi)，除非最終包裝容器非常龐大。 來自 庫(kù)下載 質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)（ 1） ? WHO關(guān)于藥品生產(chǎn)質(zhì)量保證系統(tǒng)應(yīng)確保： a)藥品的設(shè)計(jì)與開發(fā)應(yīng)考慮 GMP的要求以及其它有關(guān)法規(guī)（如 GLP和GCP）的要求 b)以書面形式詳細(xì)地闡明生產(chǎn)和控制活動(dòng)，并符合 GMP的要求 。 來自 庫(kù)下載 質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)（ 1） ? WHO關(guān)于藥品生產(chǎn)質(zhì)量保證系統(tǒng)應(yīng)確保： f)按即定規(guī)程正確地加工處理和檢查成品藥品； g)未經(jīng)受權(quán)人確認(rèn)有關(guān)藥品已按產(chǎn)品許可證及其它關(guān)于藥品生產(chǎn)，控制和發(fā)放的法定要求組織生產(chǎn)、控制前，該產(chǎn)品不得發(fā)放上市。 來自 庫(kù)下載 小知識(shí)：為什么要進(jìn)行偏差控制？ ? 保證標(biāo)準(zhǔn)的嚴(yán)格性 ? 保證變更 /偏差處理的有效性、準(zhǔn)確性 ? 強(qiáng)調(diào) QA的質(zhì)量參與力度，履行必要的調(diào)查 ? 便于質(zhì)量追溯，進(jìn)行質(zhì)量跟蹤 ? 為質(zhì)量信息系統(tǒng)提供基礎(chǔ)信息 來自 庫(kù)下載 偏差控制 ? 什么是偏差 ? 偏差的類型 ? 偏差處理的原則 ? 偏差處理的流程 ? 偏差處理各相關(guān)部門的職責(zé) ? 偏差處理中的幾個(gè)難點(diǎn) 來自 庫(kù)下載 什么是偏差 ? 與已經(jīng)批準(zhǔn)的影響產(chǎn)品質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)定、條件、安全、環(huán)境等不相符的情況，它包括藥品生產(chǎn)的全過程和各相關(guān)影響因素 來自 庫(kù)下載 偏差的類型 ? 與生產(chǎn)工藝相關(guān)的偏差：在生產(chǎn)或 QC檢驗(yàn)過程中發(fā)生的與下列文件或規(guī)定不相符的偏差： 已經(jīng)批準(zhǔn)的批生產(chǎn)記錄 原輔料、包裝材料、中間體、半成品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 生產(chǎn)過程控制標(biāo)準(zhǔn) 來自 庫(kù)下載 偏差的類型 ? 與生產(chǎn)條件有關(guān)的偏差：與設(shè)定的生產(chǎn)條件不相符的偏差： 水、電、氣（汽）的正常供應(yīng) 設(shè)備的正常運(yùn)行 計(jì)量器具的校驗(yàn) 環(huán)境控制結(jié)果 安全與環(huán)境方面條件 來自 庫(kù)下載 偏差處理的原則 ? 任何人員必須按照已經(jīng)批準(zhǔn)的文件進(jìn)行管理和操作 ? 出現(xiàn)了偏差必須立即報(bào)告并按偏差處理品的程序進(jìn)行 ? 嚴(yán)禁隱瞞不報(bào)偏差及產(chǎn)生的原因或未經(jīng)批準(zhǔn)私自進(jìn)行偏差處理的情況 來自 庫(kù)下載 案例 1 ? 20xx年 3 月 10 日，在秤 20xx03301批時(shí)，在配制工序發(fā)現(xiàn)稱取氯化鈉進(jìn)，天平程序故障，用砝碼校正進(jìn)發(fā)現(xiàn)稱量到 800克時(shí)，天平出現(xiàn)了較大的誤差，隨后采用分二次稱取的方法稱量，但發(fā)現(xiàn)物料短少，發(fā)放量少于投料量 來自 庫(kù)下載 案例 2 ? 20xx年 3 月 14日，原計(jì)劃投料生產(chǎn)20xx03305批，生產(chǎn)準(zhǔn)備階段時(shí)，發(fā)現(xiàn)純化水站的樹脂失效，造成純化水不合格，潔凈生產(chǎn)區(qū)域待料一天 來自 庫(kù)下載 案例 3 ? 20xx年 3 月 17日，在生產(chǎn) 20xx03306批時(shí)， QC在檢驗(yàn)稀釋液最后的 PH值為 ，灌封后的 PH值為 ，經(jīng)研究決定在中配罐里加 NaOH調(diào)節(jié) PH值，后測(cè)灌封的產(chǎn)品 PH值為 。如批記錄審核表 ? 偏差處理的統(tǒng)計(jì)匯總分析評(píng)價(jià) 列入生產(chǎn)質(zhì)量管理考核指標(biāo) 定期匯總評(píng)價(jià)，以反映質(zhì)量體系水準(zhǔn) 來自 庫(kù)下載 案例分析 6 ? 背景：某企業(yè)注射用水系統(tǒng)安裝運(yùn)行近五年，日常監(jiān)測(cè)其水質(zhì)情況符合規(guī)定，從 20xx年 3月2027日期間，發(fā)現(xiàn)其電導(dǎo)率超標(biāo)（內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)≤）三次，從 4月 1日以后的連續(xù)監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)。 制備水出口水質(zhì)符合規(guī)定，電導(dǎo)率 。 來自 庫(kù)下載 質(zhì)量管理工作的重點(diǎn) ? 質(zhì)量管理部門（ＱＣ） －每個(gè)有生產(chǎn)許可證的企業(yè)都應(yīng)該有ＱＣ部門 －獨(dú)立于生產(chǎn)和其它部門是最基本的要求 －由一個(gè)授權(quán)的有資格的經(jīng)驗(yàn)豐富的人管理，包括一個(gè)或幾個(gè)質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室 來自 庫(kù)下載 質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)（３） ? 質(zhì)量控制的基本資源配制 —足夠的儀器、設(shè)備 —經(jīng)過培訓(xùn)的人員 —經(jīng)過驗(yàn)證并批準(zhǔn)的程序 來自 庫(kù)下載 質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)（ 3） ? 健全的實(shí)驗(yàn)室管理 注重實(shí)驗(yàn)室現(xiàn)場(chǎng)管理 加強(qiáng)檢驗(yàn)人員培訓(xùn) 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與檢驗(yàn)方法的完善 加大檢驗(yàn)方法驗(yàn)證工作 完善實(shí)驗(yàn)室管理流程 取樣管理 檢驗(yàn)記錄管理 超常、超差處理 檢驗(yàn)結(jié)果的復(fù)核 來自 庫(kù)下載 質(zhì)量工作的重點(diǎn)（ 3） ? 質(zhì)量控制部門的基本要求 職責(zé)任務(wù) 取樣 檢查 檢驗(yàn) 監(jiān)控 決定放行 /不予放行 來自 庫(kù)下載 質(zhì)量工作的重點(diǎn)（ 3） ? 質(zhì)量控制的基本要求 —I 對(duì)象 起始材料 包裝材料 中間產(chǎn)品 半成品 成品 環(huán)境條件 來自 庫(kù)下載 質(zhì)量工作的重點(diǎn)（ 3） ? 質(zhì)量控制的基本要求 II QC部門批準(zhǔn)的取樣 經(jīng)驗(yàn)證的實(shí)驗(yàn)方法 記錄 對(duì)生產(chǎn)記錄進(jìn)行審查和評(píng)估 對(duì)所有偏差的差錯(cuò)原因調(diào)查 所有成分符合市場(chǎng)準(zhǔn)入要求 來自 庫(kù)下載 質(zhì)量工作的重點(diǎn)（ 3） ? 質(zhì)量控制的基本要求 III 成分達(dá)到要求的純度 正確的容器 由授權(quán)人簽發(fā) 1原材料和成品留樣 來自 庫(kù)下載 質(zhì)量工作的重點(diǎn)（ 3） ? 質(zhì)控部門的其他責(zé)任 建立質(zhì)控程序 對(duì)照品 /標(biāo)準(zhǔn)品 正確的標(biāo)簽 穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn) 投訴調(diào)查 環(huán)境監(jiān)測(cè) 來自 庫(kù)下載 質(zhì)量控制系統(tǒng)（ QC） P35 質(zhì)量檢查控制系統(tǒng) 標(biāo)準(zhǔn)制定 標(biāo)準(zhǔn)操作 實(shí)驗(yàn)室管理 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的管理 標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品的管理 滴定液的管理 標(biāo)準(zhǔn)菌株的管理 檢驗(yàn)器具、儀器的校正 檢驗(yàn)教程 各種檢驗(yàn)儀器的操作規(guī)程 實(shí)驗(yàn)室安全管理規(guī)程 實(shí)驗(yàn)室清潔管理規(guī)程 留樣穩(wěn)定性觀察管理規(guī)程 檢驗(yàn)記錄的管理規(guī)程 來自 庫(kù)下載 第三部分： 如何進(jìn)行質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢？ ? 質(zhì)量管理質(zhì)檢范圍 ? 質(zhì)量管理自檢的方法 ? 根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)制定檢查表 ? 案例 來自 庫(kù)下載 質(zhì)量管理自檢的范圍 質(zhì)量機(jī)構(gòu)、人員、職責(zé) 驗(yàn)證管理 文件控制 產(chǎn)品收回 批記錄審核 GMP培訓(xùn) 偏差處理 實(shí)驗(yàn)室控制 產(chǎn)品年度回顧 化學(xué)實(shí)驗(yàn)室 GMP自檢 微生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室 客戶投訴處理 穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn) 不合格品處理 供應(yīng)商審計(jì) 返回產(chǎn)品（退貨） 不良反應(yīng) 來自 庫(kù)下載 質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢方法 ? 目的 重點(diǎn)檢查相關(guān)程序的符合性和適宜性 重點(diǎn)檢查相關(guān)程序執(zhí)行的有效性 ? 檢查信息來源 相關(guān)的質(zhì)量記錄 批記錄的審核 有關(guān)的文件檔案 產(chǎn)品年度回顧、自檢報(bào)告、驗(yàn)證文件等 現(xiàn)場(chǎng)核實(shí) 實(shí)驗(yàn)室的現(xiàn)場(chǎng)管理、偏差處理糾正措施處理的現(xiàn)場(chǎng)確認(rèn)等 ? 方法 分系統(tǒng)進(jìn)行檢查，如化學(xué)實(shí)驗(yàn)室、變更管理、投訴處理、驗(yàn)證管理等小系統(tǒng) 依照各自系統(tǒng)的相關(guān) SOP執(zhí)行要求，梭理出檢查要點(diǎn)和要求，編制詳細(xì)的檢查表