【正文】 規(guī)程，定期審評(píng)質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性的適用性。 c)以書面形式明確管理職責(zé)。 來自 庫(kù)下載 質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)（ 1） ? WHO質(zhì)量控制的基本要求如下： ? 質(zhì)量控制部門的職責(zé)還包括： * 如制定、驗(yàn)證和實(shí)施所有質(zhì)量控制規(guī)程 * 評(píng)價(jià)、保存對(duì)照品 /標(biāo)準(zhǔn)品 * 確保原料和產(chǎn)品容器上的標(biāo)示正確無誤 * 監(jiān)測(cè)原料藥和產(chǎn)品的穩(wěn)定性 * 參與質(zhì)量投訴的調(diào)查，以及參加環(huán)境監(jiān)測(cè)活動(dòng)等 。 c)檢驗(yàn)方法必須經(jīng)過驗(yàn)證。 來自 庫(kù)下載 原因分析 檢驗(yàn)誤差較大： 方法本身（環(huán)境溫度、操作習(xí)慣等） pH計(jì)的電極靈敏度 標(biāo)準(zhǔn)液配制 對(duì)于超常、超差的檢驗(yàn)結(jié)果缺乏有效的復(fù)核、調(diào)查、分析和跟蹤 對(duì)于稀釋液、成品 pH值的變化趨勢(shì)和影響因素缺乏系統(tǒng)的了解 質(zhì)量?jī)?nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的制定缺乏有效的，科學(xué)的、系統(tǒng)的依據(jù)。 7511 質(zhì)量管理部門是否履行制定制定質(zhì)量管理和檢查人員職責(zé)的職責(zé)。 7506 質(zhì)量管理部門是否履行審核不合格品處理程序的職責(zé)。 來自 庫(kù)下載 GMP（ 98）對(duì) “ 質(zhì)量管理 ” 的檢查條款要求 7503 質(zhì)量管理部門是否履行制定檢驗(yàn)用設(shè)備、儀器、試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品（或?qū)φ掌罚?、滴定液、培養(yǎng)基、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物等管理辦法的職責(zé)。 ? 質(zhì)量管理包括取樣、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)、組織、文件、物料或產(chǎn)品審核批準(zhǔn)放行等方面 ? 物料或產(chǎn)品未經(jīng)質(zhì)量管理部門認(rèn)定合格不得發(fā)放使用或投放市場(chǎng)。 ? 質(zhì)量控制又是 GMP的一部分。 來自 庫(kù)下載 質(zhì)量關(guān)系 管理方面 質(zhì)量體系 質(zhì)量方針 …… . 質(zhì)量管理 質(zhì)量保證 質(zhì)量目標(biāo) 質(zhì)量手冊(cè) 人員 培訓(xùn) 驗(yàn)證 自檢 GMP 取樣 標(biāo)準(zhǔn) 檢測(cè) 質(zhì)量控制 來自 庫(kù)下載 質(zhì)量管理概述 ? 質(zhì)量保證（ QA）、質(zhì)量控制（ QC）和 GMP是藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的三個(gè)相互關(guān)系的方面 ? GMP是質(zhì)量保證的一部分 ? 質(zhì)量控制是 GMP的一部分 ? 良好看文件系統(tǒng)是質(zhì)量保證不可缺少的基本部分，應(yīng)涉及 GMP的所有方面 來自 庫(kù)下載 質(zhì)量關(guān)系 質(zhì)量管理 質(zhì)量關(guān)系 質(zhì)量管理 質(zhì)量保證 GMP 質(zhì)量控制 來自 庫(kù)下載 質(zhì)量關(guān)系 ? 對(duì)于質(zhì)量管理的不同層次之間的關(guān)系，有必要再次強(qiáng)調(diào)，它們呈串聯(lián)狀： ? 質(zhì)量管理，定義了一個(gè)組織致力于保證質(zhì)量所制定的總方針，是最高級(jí)別的。包括： *組織機(jī)構(gòu) *工藝 *規(guī)程 *資源配置 ? 體系的行為將質(zhì)量方針成為現(xiàn)實(shí)（貫徹質(zhì)量方針的系統(tǒng)活動(dòng)）。 來自 庫(kù)下載 質(zhì)量管理簡(jiǎn)介 —質(zhì)量保證的原則 ? 在一個(gè)組織機(jī)構(gòu)內(nèi)， QA是一個(gè)管理工具。 ” （ 1）質(zhì)量活動(dòng) —（控制 預(yù)防） 確立控制計(jì)劃與標(biāo)準(zhǔn)： 實(shí)施藥品生產(chǎn)過程中各項(xiàng)技術(shù)活動(dòng) （ 2）質(zhì)量職能 —（考核） 實(shí)施中連續(xù)評(píng)價(jià)與驗(yàn)證； 糾正偏離，恢復(fù)正常； 控制技術(shù)活動(dòng)應(yīng)起的作用或應(yīng)發(fā)揮的功能。 來自 庫(kù)下載 第二單元： 質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢 ? 規(guī)范對(duì)質(zhì)量管理的要求 ? 如何實(shí)施質(zhì)量管理 ? 如何進(jìn)行自檢 ? 案例分析 來自 庫(kù)下載 第二單元： 質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢 ? 學(xué)習(xí)目標(biāo) 掌握質(zhì)量保證質(zhì)量控制的要點(diǎn) 掌握質(zhì)量管理系統(tǒng)自檢的技巧 提出各位所面臨的有關(guān)問題的解決辦法 注：本章的學(xué)習(xí)可能會(huì)有困難，因?yàn)樾枰宄乩斫赓|(zhì)量管理，質(zhì)量保證（ QA）質(zhì)量控制（ QC）之間的區(qū)別 來自 庫(kù)下載 第一部分： 規(guī)范對(duì)質(zhì)量管理的要求 ? 質(zhì)量方面的一些基本概念 ? 質(zhì)量管理的基本要求 ? GMP98版（檢查條款）對(duì)質(zhì)量管理的要求 來自 庫(kù)下載 第一部分：規(guī)范對(duì)質(zhì)量管理的要求 ? 質(zhì)量方面的一些基本概念 ? 質(zhì)量管理的定義 ? 質(zhì)量管理的相關(guān)活動(dòng) ? 質(zhì)量控制（ QC）定義 ? 質(zhì)量控制（ QA）定義 ? QA、 QC、 GMP的相互關(guān)系 來自 庫(kù)下載 質(zhì)量方面的一些基本概念 質(zhì)量管理 —quality management 定義： “ 確定質(zhì)量方針、目標(biāo)和職責(zé)、并在質(zhì)量體系中通過諸如質(zhì)量策劃、質(zhì)量控制、質(zhì)量保證和質(zhì)量改進(jìn)，使其實(shí)施的全部管理職能的所有活動(dòng)。 ? 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)部分未按 05版藥典全面修訂 文件中的依據(jù)仍是 20xx年藥典 靜脈注射劑未增加 “ 不溶性微粒 ” 檢驗(yàn)項(xiàng)目 滴定液的標(biāo)定與復(fù)標(biāo)之間的相對(duì)偏差 ≤%（應(yīng)為 ≤%） 來自 庫(kù)下載 案例 5 ? 圖紙、標(biāo)簽未作為一份文件。 —培訓(xùn)教育程序：未對(duì)培訓(xùn)的組織管理作出規(guī)定。 —容易對(duì)檢查要求漏項(xiàng) 。 ? 缺點(diǎn) —工作量較大 —存在對(duì)同一職能部門重復(fù)檢查的情況 GMP檢查員慣用法 來自 庫(kù)下載 文件系統(tǒng)自查的方法（ 3） ? 點(diǎn)線法 ? 優(yōu)點(diǎn) —對(duì)檢查文件的系統(tǒng)性、可追溯性效果特別好。 ? 判斷：對(duì)受托加工生產(chǎn)的管理未建立相關(guān)管理程序。 來自 庫(kù)下載 文件系統(tǒng)自查的方法（ 1） ? 總目錄掃描法 ? 優(yōu)點(diǎn) —快速 —有效 ? 缺點(diǎn) —粗放：只能觀察出整個(gè)文件設(shè)計(jì)構(gòu)架，不能對(duì)個(gè)體文件的符合性進(jìn)行判斷。好的批生產(chǎn)記錄 意味著好的生產(chǎn)管理水平和良好的可追溯性。這些記錄應(yīng)當(dāng) 至少保留到藥品有效期后一年 ” （ 2）我國(guó)沒有對(duì)記錄的及時(shí)性作出規(guī)定，在記錄保留的時(shí)間上僅對(duì)批生產(chǎn)記錄和銷售記錄提出類似的規(guī)定，實(shí)際上還應(yīng)當(dāng)包含物料采購(gòu)和儲(chǔ)存記錄、檢驗(yàn)記錄、環(huán)境監(jiān)測(cè)記錄等，這些資料都應(yīng)當(dāng)保留以便在出現(xiàn)問題時(shí)可以追溯原因 。 4201 待驗(yàn)、合格、不合格物料是否嚴(yán)格管理 來自 庫(kù)下載 案例分析 不合格管理及處理 法規(guī)要求 定義不明確 規(guī)定儲(chǔ)存區(qū)域明確 色標(biāo)和狀態(tài)標(biāo)識(shí)清楚 有管理和處理要求 責(zé)任：質(zhì)量管理部門審核 不合格品處理程序 及時(shí)處理 不明確：處理過程的 相關(guān)要求 引用 《 實(shí)施指南 》 進(jìn)行定義 案例 2 有 有色標(biāo)和狀態(tài)標(biāo)識(shí)描述 管理和處理要求表述明確 符合 有 有相關(guān)描述 評(píng)價(jià)：符合性？ 適宜性？ 案例 1 未定義 有 無色標(biāo)和狀態(tài)標(biāo)識(shí)描述 描述不全，程序不夠詳細(xì) 符合 無 描述不全，程序不夠詳細(xì) 何謂及時(shí)？有時(shí)間限制嗎？ 處理方 式？ 財(cái)務(wù)入賬？ 來自 庫(kù)下載 案例分析 — 不合格品管理及處理 ? 自查： ? 《 不合格品處理程序 》 評(píng)審意見 ? —？ ? …… 來自 庫(kù)下載 案例分析 — 不合格品管理及處理 某產(chǎn)品為非無菌制劑的液體制劑其批號(hào)為 20xx0605的中間產(chǎn)品 （ 液體制劑 ） ， 現(xiàn)場(chǎng)QA人員發(fā)現(xiàn)其中一件內(nèi)包裝破損 ， 請(qǐng)依據(jù) 《 不合格品處理規(guī)程 》 要求進(jìn)行處理 。 ，標(biāo)識(shí)，并有相應(yīng)處理記錄。 未定期進(jìn)行文件復(fù)審 來自 庫(kù)下載 案例 1不合格品管理程序 鏈接 不合格品處理管理規(guī)程 1 不合格品處理程序 2 來自 庫(kù)下載 案例分析 —不合格品管理程序 法規(guī) 要求 第四十二條 待驗(yàn)、合格、不合格物料要嚴(yán)格管理。 來自 庫(kù)下載 文件管理系統(tǒng)的重點(diǎn)工作 (4) ? 設(shè)計(jì)相關(guān)配套的記錄文件，保證文件的執(zhí)行 “ 有據(jù)可查 ” 指導(dǎo)生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理活動(dòng)的有效執(zhí)行； 證實(shí)生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理活動(dòng)過程和結(jié)果； 便于追溯和總結(jié)分析，制定預(yù)防和糾正措施。 ? 批的歷史應(yīng)具有可追溯性 來自 庫(kù)下載 GMP的基本精神 ? 一切行為有標(biāo)準(zhǔn) ? 一切行為以書面作業(yè)為準(zhǔn)則 ? 有防范未來任何可能造成污染或失誤的措施 ? 證明如此做法是有效與正確的 ? 定時(shí)檢討或有任何異常現(xiàn)象時(shí)會(huì)有追蹤原因行為 來自 庫(kù)下載 GMP的實(shí)施的基礎(chǔ) 來自 庫(kù)下載 文件管理的目的 GMP 有章可循 照章辦事 有據(jù)可查 來自 庫(kù)下載 文件的作用 ? 規(guī)定、指導(dǎo)生產(chǎn)活動(dòng)的依據(jù)； ? 記錄、證實(shí)生產(chǎn)活動(dòng)的依據(jù)； ? 評(píng)價(jià)管理效能的依據(jù)； ? 保證質(zhì)量改進(jìn)的依據(jù)； ? 員工工作培訓(xùn)的依據(jù)； 來自 庫(kù)下載 文件是 …… ? 文件是一個(gè)產(chǎn)品 ? 每天工作的一部分 ? “ if it is not documented, it is not done!!!” ? 是法規(guī)的要求，是安全措施 來自 庫(kù)下載 文件是質(zhì)量保證活動(dòng)的基石 質(zhì)量保證活動(dòng) 計(jì)劃 執(zhí)行 檢查 培訓(xùn) 改進(jìn) 文件 來自 庫(kù)下載 第二部分：如何實(shí)施文件管理 ? 文件與生產(chǎn)質(zhì)量管理活動(dòng)的關(guān)系 ? 文件管理系統(tǒng)的重點(diǎn)工作 ? GMP文件部分檢查中發(fā)現(xiàn)的問題 來自 庫(kù)下載 GMP各要素關(guān)系 GMP 人員 軟件 硬件 機(jī) 人 法 料 環(huán) 機(jī)構(gòu)與人員 廠房與設(shè)施 物料 設(shè)備 衛(wèi)生 驗(yàn)證 生產(chǎn)管理 文件 質(zhì)量管理 產(chǎn)品銷售與收回 投訴與不良反應(yīng)報(bào)告 自檢 來自 庫(kù)下載 文件與生產(chǎn)管理活動(dòng)的關(guān)系 物料 生產(chǎn)加工活動(dòng) 輸出 輸入 產(chǎn)品 文件是整個(gè)生產(chǎn)質(zhì)量管理活動(dòng)的準(zhǔn)繩 來自 庫(kù)下載 文件 GMP概念中的文件是指一切涉及藥品生產(chǎn)、管理全過程中使用的書面標(biāo)準(zhǔn)和實(shí)施過程中產(chǎn)生的結(jié)果的記錄。 ? GMP的基本要求：生產(chǎn)活動(dòng)中涉及產(chǎn)品質(zhì)量的每一行為都應(yīng)有文件加以規(guī)定 。其內(nèi)容是否符合規(guī)定。分發(fā)、使用的文件應(yīng)為批準(zhǔn)的現(xiàn)行文本。并在執(zhí)行時(shí)以文件加以證明。 批準(zhǔn)的供應(yīng)商，若有可能，材料原廠家：印字包材的樣張； b).取樣及檢驗(yàn)描述，或參考的程序； c).按可接受限度要求定性定量； d).貯存條件與注意事項(xiàng)； e).最大貯存期限，復(fù)檢 來自 庫(kù)下載 FDA關(guān)于文件 每一個(gè)藥品生產(chǎn)商都應(yīng)建立并維護(hù)用來控制所有必要的文件的程序。用電子數(shù)據(jù)處理的文件只能由授權(quán)人輸入數(shù)據(jù)或更改，計(jì)算機(jī)應(yīng)能記錄這些操作 ,都應(yīng)嚴(yán)格使用 passwords或其他方法登錄，重要數(shù)據(jù)的輸入應(yīng)能被獨(dú)立的檢查。應(yīng)有足夠的空間。 . 文件應(yīng)定期復(fù)查，保持最新版本。 程序 指導(dǎo)進(jìn)行某個(gè)操作，如 清潔，更衣，環(huán)境控制，取樣，檢驗(yàn)，設(shè)備操作 記錄 提供每批產(chǎn)品的歷史記錄，包括發(fā)放、最終產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)信息。 制備處方、工藝過程及包裝規(guī)程 描述所有起始物料及工藝及包裝操作。 來自 庫(kù)下載 EU GMP 關(guān)于文件 —Chapter 4 . 文件內(nèi)容明確：題目、種類及目的描述清楚，按順序排列，檢查起來容易，復(fù)制的文件應(yīng)清晰、易讀。填寫數(shù)據(jù)或記錄信息應(yīng)清晰，易讀，不易除掉。 數(shù)據(jù)可以用電子記錄系統(tǒng)，照相或其他可靠的方法，但應(yīng)有與系統(tǒng)相關(guān)的詳細(xì)程序，應(yīng)檢查記錄的準(zhǔn)確性。 原輔料、包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 、內(nèi)包材、印字包材的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包括： a).材料描述，包括：指定的名稱、內(nèi)部編碼：依據(jù)，藥典專論 。 (b) 在實(shí)施各種生產(chǎn)和加工控制功能中，遵循已制定的生產(chǎn)和加工控制程序。 來自 庫(kù)下載 SFDA GMP 關(guān)于文件 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立文件的起草、修訂、審查、批準(zhǔn)、撤銷、印制及保管的管理制度。 6301 企業(yè)是否制定產(chǎn)品質(zhì)量管理文件，包括：藥品的申請(qǐng)和審批文件：物料、中間產(chǎn)品和成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其檢驗(yàn)操作規(guī)程：產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性考察：批檢驗(yàn)記錄等。 來自 庫(kù)下載 為什么要進(jìn)行 “ 文件管理 ” ? 良好的文件管理系統(tǒng)是質(zhì)量保證體系的重要組成部分。 ? 若沒有良好的文件管理系統(tǒng)對(duì)指令和記錄進(jìn)行規(guī)范，是很難進(jìn)行質(zhì)量保證的。 來自 庫(kù)下載 文件控制流程 收回失效、作廢文件 有無必要保留 銷毀 編制文件 會(huì)簽文件 審批文件 發(fā)布文件 使用有效版本 發(fā)放到使用單位 有無更改 文件和資料分類 獲得必須的背景資料 更改申請(qǐng) 編制更改申請(qǐng) 文件更改 更改會(huì)簽 是否原部門審批 標(biāo)識(shí)防誤用 存檔 不是 是 有 有 無 無 來自 庫(kù)下載 文件管理系統(tǒng)的重點(diǎn)工作（ 3） 文件編制要保證文件內(nèi)容的適宜性、一致性 文件的制定要結(jié)合實(shí)際的需要 文件中的標(biāo)題