【正文】 都參與了自檢 ,實(shí)際是否這樣做了 ? 在過去的一年里進(jìn)行的所有自檢是否有書面報(bào)告 ? 是否有書面證據(jù)證明作為自檢的結(jié)果已經(jīng)采取了糾正行動(dòng) ? 8 投訴 是否有處理投訴的 SOP? 檢查最近的 3個(gè)投訴文件 該文件是否包含了所有相關(guān)數(shù)據(jù) ? 該文件是否有相關(guān)人員的簽字 ? 上述投訴是否影響該產(chǎn)品的其他批次 ,如果是 ,是否啟動(dòng)了調(diào)查程序并采取了適當(dāng)行動(dòng) ? 檢查審計(jì)前一年的投訴清單 ,是否有多次投訴的產(chǎn)品 ?如果是 ,是否采取了適當(dāng)?shù)酿I糾正行動(dòng) ? 來自 庫(kù)下載 根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)指定檢查表 序號(hào) 檢查內(nèi)容 檢查方法及要求 9 物料銷毀記錄 是否有銷毀記錄關(guān)于 : 產(chǎn)品組分和包裝材料、原料、中間品、成品 檢查物料銷毀記錄文件 是否與倉(cāng)庫(kù)中的一致？ 是否所有物料銷毀前得到 QA批準(zhǔn)？ 是否有書面證據(jù)證明銷毀指令已經(jīng)被執(zhí)行？ 10 特殊放行批次 是否有關(guān)于特殊放行批次的 SOP？ 檢查今年的特殊放行清單。其電導(dǎo)率有連續(xù)上升趁勢(shì)，最高達(dá)到了 。 h)有適當(dāng)?shù)拇胧┍M可能確保藥品在由制藥企業(yè)貯存以及發(fā)運(yùn)和隨后的處理過程中藥品質(zhì)量在整個(gè)有效期內(nèi)保持不變； i)已制定自檢和 /或質(zhì)量審核規(guī)程，定期審評(píng)質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性的適用性。 來自 庫(kù)下載 質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)（ 1） ? WHO質(zhì)量控制的基本要求如下： ? 質(zhì)量控制部門的職責(zé)還包括： * 如制定、驗(yàn)證和實(shí)施所有質(zhì)量控制規(guī)程 * 評(píng)價(jià)、保存對(duì)照品 /標(biāo)準(zhǔn)品 * 確保原料和產(chǎn)品容器上的標(biāo)示正確無誤 * 監(jiān)測(cè)原料藥和產(chǎn)品的穩(wěn)定性 * 參與質(zhì)量投訴的調(diào)查，以及參加環(huán)境監(jiān)測(cè)活動(dòng)等 。 來自 庫(kù)下載 原因分析 檢驗(yàn)誤差較大： 方法本身（環(huán)境溫度、操作習(xí)慣等） pH計(jì)的電極靈敏度 標(biāo)準(zhǔn)液配制 對(duì)于超常、超差的檢驗(yàn)結(jié)果缺乏有效的復(fù)核、調(diào)查、分析和跟蹤 對(duì)于稀釋液、成品 pH值的變化趨勢(shì)和影響因素缺乏系統(tǒng)的了解 質(zhì)量?jī)?nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的制定缺乏有效的，科學(xué)的、系統(tǒng)的依據(jù)。 7506 質(zhì)量管理部門是否履行審核不合格品處理程序的職責(zé)。 ? 質(zhì)量管理包括取樣、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)、組織、文件、物料或產(chǎn)品審核批準(zhǔn)放行等方面 ? 物料或產(chǎn)品未經(jīng)質(zhì)量管理部門認(rèn)定合格不得發(fā)放使用或投放市場(chǎng)。 來自 庫(kù)下載 質(zhì)量關(guān)系 管理方面 質(zhì)量體系 質(zhì)量方針 …… . 質(zhì)量管理 質(zhì)量保證 質(zhì)量目標(biāo) 質(zhì)量手冊(cè) 人員 培訓(xùn) 驗(yàn)證 自檢 GMP 取樣 標(biāo)準(zhǔn) 檢測(cè) 質(zhì)量控制 來自 庫(kù)下載 質(zhì)量管理概述 ? 質(zhì)量保證（ QA）、質(zhì)量控制（ QC）和 GMP是藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的三個(gè)相互關(guān)系的方面 ? GMP是質(zhì)量保證的一部分 ? 質(zhì)量控制是 GMP的一部分 ? 良好看文件系統(tǒng)是質(zhì)量保證不可缺少的基本部分，應(yīng)涉及 GMP的所有方面 來自 庫(kù)下載 質(zhì)量關(guān)系 質(zhì)量管理 質(zhì)量關(guān)系 質(zhì)量管理 質(zhì)量保證 GMP 質(zhì)量控制 來自 庫(kù)下載 質(zhì)量關(guān)系 ? 對(duì)于質(zhì)量管理的不同層次之間的關(guān)系，有必要再次強(qiáng)調(diào)，它們呈串聯(lián)狀： ? 質(zhì)量管理，定義了一個(gè)組織致力于保證質(zhì)量所制定的總方針，是最高級(jí)別的。 來自 庫(kù)下載 質(zhì)量管理簡(jiǎn)介 —質(zhì)量保證的原則 ? 在一個(gè)組織機(jī)構(gòu)內(nèi)， QA是一個(gè)管理工具。 來自 庫(kù)下載 第二單元： 質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢 ? 規(guī)范對(duì)質(zhì)量管理的要求 ? 如何實(shí)施質(zhì)量管理 ? 如何進(jìn)行自檢 ? 案例分析 來自 庫(kù)下載 第二單元： 質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢 ? 學(xué)習(xí)目標(biāo) 掌握質(zhì)量保證質(zhì)量控制的要點(diǎn) 掌握質(zhì)量管理系統(tǒng)自檢的技巧 提出各位所面臨的有關(guān)問題的解決辦法 注：本章的學(xué)習(xí)可能會(huì)有困難，因?yàn)樾枰宄乩斫赓|(zhì)量管理，質(zhì)量保證（ QA）質(zhì)量控制（ QC）之間的區(qū)別 來自 庫(kù)下載 第一部分： 規(guī)范對(duì)質(zhì)量管理的要求 ? 質(zhì)量方面的一些基本概念 ? 質(zhì)量管理的基本要求 ? GMP98版（檢查條款）對(duì)質(zhì)量管理的要求 來自 庫(kù)下載 第一部分：規(guī)范對(duì)質(zhì)量管理的要求 ? 質(zhì)量方面的一些基本概念 ? 質(zhì)量管理的定義 ? 質(zhì)量管理的相關(guān)活動(dòng) ? 質(zhì)量控制（ QC）定義 ? 質(zhì)量控制（ QA）定義 ? QA、 QC、 GMP的相互關(guān)系 來自 庫(kù)下載 質(zhì)量方面的一些基本概念 質(zhì)量管理 —quality management 定義： “ 確定質(zhì)量方針、目標(biāo)和職責(zé)、并在質(zhì)量體系中通過諸如質(zhì)量策劃、質(zhì)量控制、質(zhì)量保證和質(zhì)量改進(jìn)，使其實(shí)施的全部管理職能的所有活動(dòng)。 —培訓(xùn)教育程序：未對(duì)培訓(xùn)的組織管理作出規(guī)定。 ? 缺點(diǎn) —工作量較大 —存在對(duì)同一職能部門重復(fù)檢查的情況 GMP檢查員慣用法 來自 庫(kù)下載 文件系統(tǒng)自查的方法（ 3） ? 點(diǎn)線法 ? 優(yōu)點(diǎn) —對(duì)檢查文件的系統(tǒng)性、可追溯性效果特別好。 來自 庫(kù)下載 文件系統(tǒng)自查的方法（ 1） ? 總目錄掃描法 ? 優(yōu)點(diǎn) —快速 —有效 ? 缺點(diǎn) —粗放：只能觀察出整個(gè)文件設(shè)計(jì)構(gòu)架，不能對(duì)個(gè)體文件的符合性進(jìn)行判斷。這些記錄應(yīng)當(dāng) 至少保留到藥品有效期后一年 ” （ 2）我國(guó)沒有對(duì)記錄的及時(shí)性作出規(guī)定，在記錄保留的時(shí)間上僅對(duì)批生產(chǎn)記錄和銷售記錄提出類似的規(guī)定，實(shí)際上還應(yīng)當(dāng)包含物料采購(gòu)和儲(chǔ)存記錄、檢驗(yàn)記錄、環(huán)境監(jiān)測(cè)記錄等，這些資料都應(yīng)當(dāng)保留以便在出現(xiàn)問題時(shí)可以追溯原因 。 ，標(biāo)識(shí)，并有相應(yīng)處理記錄。 來自 庫(kù)下載 文件管理系統(tǒng)的重點(diǎn)工作 (4) ? 設(shè)計(jì)相關(guān)配套的記錄文件，保證文件的執(zhí)行 “ 有據(jù)可查 ” 指導(dǎo)生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理活動(dòng)的有效執(zhí)行； 證實(shí)生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理活動(dòng)過程和結(jié)果； 便于追溯和總結(jié)分析，制定預(yù)防和糾正措施。 ? GMP的基本要求：生產(chǎn)活動(dòng)中涉及產(chǎn)品質(zhì)量的每一行為都應(yīng)有文件加以規(guī)定 。分發(fā)、使用的文件應(yīng)為批準(zhǔn)的現(xiàn)行文本。 批準(zhǔn)的供應(yīng)商，若有可能，材料原廠家：印字包材的樣張； b).取樣及檢驗(yàn)描述，或參考的程序； c).按可接受限度要求定性定量； d).貯存條件與注意事項(xiàng)； e).最大貯存期限，復(fù)檢 來自 庫(kù)下載 FDA關(guān)于文件 每一個(gè)藥品生產(chǎn)商都應(yīng)建立并維護(hù)用來控制所有必要的文件的程序。應(yīng)有足夠的空間。 程序 指導(dǎo)進(jìn)行某個(gè)操作，如 清潔，更衣，環(huán)境控制，取樣，檢驗(yàn)，設(shè)備操作 記錄 提供每批產(chǎn)品的歷史記錄，包括發(fā)放、最終產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)信息。 來自 庫(kù)下載 EU GMP 關(guān)于文件 —Chapter 4 . 文件內(nèi)容明確：題目、種類及目的描述清楚，按順序排列，檢查起來容易，復(fù)制的文件應(yīng)清晰、易讀。 數(shù)據(jù)可以用電子記錄系統(tǒng)，照相或其他可靠的方法，但應(yīng)有與系統(tǒng)相關(guān)的詳細(xì)程序，應(yīng)檢查記錄的準(zhǔn)確性。 (b) 在實(shí)施各種生產(chǎn)和加工控制功能中，遵循已制定的生產(chǎn)和加工控制程序。 6301 企業(yè)是否制定產(chǎn)品質(zhì)量管理文件，包括：藥品的申請(qǐng)和審批文件：物料、中間產(chǎn)品和成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其檢驗(yàn)操作規(guī)程：產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性考察：批檢驗(yàn)記錄等。 ? 若沒有良好的文件管理系統(tǒng)對(duì)指令和記錄進(jìn)行規(guī)范，是很難進(jìn)行質(zhì)量保證的。從檢查員的缺陷項(xiàng)目記錄表所反映的事例分析，目前企業(yè)存在的主要問題如下： 文件可操作性較差 流程描述與實(shí)際不符 缺乏異常情況下處理流程 文件制定前沒有事先充分征求管理人員和使用者意見 文件發(fā)放控制體系不嚴(yán)密，隨意變更。 。 來自 庫(kù)下載 缺陷分析 ? 檢驗(yàn)的原始記錄問題 ? 檢驗(yàn)記錄中缺重要的實(shí)驗(yàn)儀器、環(huán)境、相關(guān)試劑等條件 —缺儀器的名稱和編號(hào)、儀器的主要參數(shù) —對(duì)照品的批號(hào)、含量和來源 —滴定液的名稱和濃度及校正值 —實(shí)驗(yàn)的時(shí)間、溫濕度等 —缺重要的原始圖譜和儀器打印的原始數(shù)據(jù) ? 記錄不規(guī)范，數(shù)據(jù)不原始 —缺應(yīng)有的恒重?cái)?shù)據(jù)、空白數(shù)據(jù) —關(guān)鍵數(shù)據(jù)的涂改未蓋校正章 —記錄照抄標(biāo)準(zhǔn) —實(shí)驗(yàn)操作和實(shí)驗(yàn)的現(xiàn)象未進(jìn)行記錄描述 來自 庫(kù)下載 缺陷分析 ? 6801是否建立批記錄，批記錄是否及時(shí)填寫、字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整，并由操作人及復(fù)核人簽名（缺陷出現(xiàn) %） —記錄的設(shè)計(jì)不夠合理，（無物料凈重、毛重、去向 …… ） —記錄人員的培訓(xùn)不到位 —記錄不完整、不具有及時(shí)性、原始性 —有效數(shù)據(jù)與計(jì)量衡器的精度不符合 —修改不符合規(guī)定 —缺乏可追溯性 —關(guān)鍵過程無物料平衡計(jì)算 批生產(chǎn)記錄是最重要的記錄文件。 ? 詢問相關(guān)操作人員 —只知道本公司產(chǎn)品用物料的規(guī)定，對(duì)接受委托生產(chǎn)的物料和生產(chǎn)過程有關(guān)管理情況，不知該誰負(fù)責(zé)；也未看見或接受過相關(guān)培訓(xùn)。 ? 缺點(diǎn) —不易把握，對(duì) “ 規(guī)范一職能部門責(zé)任 ” 分解要求相當(dāng)熟悉。 來自 庫(kù)下載 案例 5 ? 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)較為簡(jiǎn)單，只有簡(jiǎn)單的指標(biāo)，缺少標(biāo)準(zhǔn)方法的描述。 來自 庫(kù)下載 質(zhì)量控制 —quality control “為達(dá)到質(zhì)量要求所采取的作業(yè)技術(shù)活動(dòng)。 來自 庫(kù)下載 質(zhì)量管理簡(jiǎn)介 ? 制藥公司的質(zhì)量管理職能的兩個(gè)基本要素 ? 運(yùn)作架構(gòu) =質(zhì)量體系。它將質(zhì)量建立于產(chǎn)品中。 7501 質(zhì)量管理部門是否履行制定和修訂物料、中間產(chǎn)品和產(chǎn)品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程的職責(zé) 7502 企業(yè)是否制定產(chǎn)品質(zhì)量管理文件，包括：藥品的申請(qǐng)和審批文件；物料、中間產(chǎn)品和成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其檢驗(yàn)操作規(guī)程；產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性考察；批檢驗(yàn)記錄等，其內(nèi)容是否符合規(guī)定。 來自 庫(kù)下載 GMP（ 98）對(duì) “ 質(zhì)量管理 ” 的檢查條款要求 7510 質(zhì)量管理部門是否履行評(píng)價(jià)原料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性，為確定物料儲(chǔ)存期、藥品有效期提供數(shù)據(jù)的職責(zé)。 b)必須由質(zhì)量控制部門批準(zhǔn)的人員按規(guī)定對(duì)原料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品進(jìn)行抽樣。 來自 庫(kù)下載 質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)（ 1） ? WHO關(guān)于藥品生產(chǎn)質(zhì)量保證系統(tǒng)應(yīng)確保： a)藥品的設(shè)計(jì)與開發(fā)應(yīng)考慮 GMP的要求以及其它有關(guān)法規(guī)（如 GLP和GCP）的要求 b)以書面形式詳細(xì)地闡明生產(chǎn)和控制活動(dòng)，并符合 GMP的要求 。 來自 庫(kù)下載 小知識(shí)：為什么要進(jìn)行偏差控制？ ? 保證標(biāo)準(zhǔn)的嚴(yán)格性 ? 保證變更 /偏差處理的有效性、準(zhǔn)確性 ? 強(qiáng)調(diào) QA的質(zhì)量參與力度，履行必要的調(diào)查 ? 便于質(zhì)量追溯，進(jìn)行質(zhì)量跟蹤 ? 為質(zhì)量信息系統(tǒng)提供基礎(chǔ)信息 來自 庫(kù)下載 偏差控制 ? 什么是偏差 ? 偏差的類型 ? 偏差處理的原則 ? 偏差處理的流程 ? 偏差處理各相關(guān)部門的職責(zé) ? 偏差處理中的幾個(gè)難點(diǎn) 來自 庫(kù)下載 什么是偏差 ? 與已經(jīng)批準(zhǔn)的影響產(chǎn)品質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)定、條件、安全、環(huán)境等不相符的情況，它包括藥品生產(chǎn)的全過程和各相關(guān)影響因素 來自 庫(kù)下載 偏差的類型 ? 與生產(chǎn)工藝相關(guān)的偏差：在生產(chǎn)或 QC檢驗(yàn)過程中發(fā)生的與下列文件或規(guī)定不相符的偏差： 已經(jīng)批準(zhǔn)的批生產(chǎn)記錄 原輔料、包裝材料、中間體、半成品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 生產(chǎn)過程控制標(biāo)準(zhǔn) 來自 庫(kù)下載 偏差的類型 ? 與生產(chǎn)條件有關(guān)的偏差：與設(shè)定的生產(chǎn)條件不相符的偏差： 水、電、氣（汽）的正常供應(yīng) 設(shè)備的正常運(yùn)行 計(jì)量器具的校驗(yàn) 環(huán)境控制結(jié)果 安全與環(huán)境方面條件 來自 庫(kù)下載 偏差處理的原則 ? 任何人員必須按照已經(jīng)批準(zhǔn)的文件進(jìn)行管理和操作 ? 出現(xiàn)了偏差必須立即報(bào)告并按偏差處理品的程序進(jìn)行 ? 嚴(yán)禁隱瞞不報(bào)偏差及產(chǎn)生的原因或未經(jīng)批準(zhǔn)私自進(jìn)行偏差處理的情況 來自 庫(kù)下載 案例 1 ? 20xx年 3 月 10 日，在秤 20xx03301批時(shí)，在配制工序發(fā)現(xiàn)稱取氯化鈉進(jìn)，天平程序故障，用砝碼校正進(jìn)發(fā)現(xiàn)稱量到 800克時(shí)，天平出現(xiàn)了較大的誤差，隨后采用分二次稱取的方法稱量，但發(fā)現(xiàn)物料短少，發(fā)放量少于投料量 來自 庫(kù)下載 案例 2 ? 20xx年 3 月 14日，原計(jì)劃投料生產(chǎn)20xx03305批，生產(chǎn)準(zhǔn)備階段時(shí)，發(fā)現(xiàn)純化水站的樹脂失效，造成純化水不合格，潔凈生產(chǎn)區(qū)域待料一天 來自 庫(kù)下載 案例 3 ? 20xx年 3 月 17日，在生產(chǎn) 20xx03306批時(shí)， QC在檢驗(yàn)稀釋液最后的 PH值為 ，灌封后的 PH值為 ，經(jīng)研究決定在中配罐里加 NaOH調(diào)節(jié) PH值，后測(cè)灌封的產(chǎn)品 PH值為 。 制備水出口水質(zhì)符合規(guī)定，電導(dǎo)率