【文章內(nèi)容簡介】 款僅指明要求的目標(biāo) 2. GMP的條款是有時(shí)效性的 5. GMP重視為用戶提供全方位、及時(shí)的服務(wù) 4. GMP強(qiáng)調(diào)生產(chǎn)過程的全面質(zhì)量管理 GMP的特點(diǎn) 3. GMP強(qiáng)調(diào)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理法律責(zé)任 質(zhì)量控制 Quality control 對(duì)原材料、中間品、產(chǎn)品的系統(tǒng)質(zhì)量控制，主要辦法是對(duì)這些物質(zhì)的質(zhì)量進(jìn)行檢驗(yàn)，并隨之產(chǎn)生了一系列工作質(zhì)量管理 從專業(yè)性管理的角度， 可以把 GMP分為 兩大方面 質(zhì)量保證 Quality Assurance 對(duì)影響藥品質(zhì)量的、生產(chǎn)過程中易產(chǎn)生的人為差錯(cuò)和污物異物引入進(jìn)行系統(tǒng)嚴(yán)格管理，以保證生產(chǎn)合格藥品 （二） GMP的特點(diǎn) 硬件系統(tǒng) 主要包括人員、廠房、設(shè)施、設(shè)備等的目標(biāo)要求，這部分涉及必需的人、財(cái)、物的投入，以及標(biāo)準(zhǔn)化管理 從系統(tǒng)的角度 可以將 GMP分為 硬件系統(tǒng)和軟件系統(tǒng) 軟件系統(tǒng) 主要包括組織機(jī)構(gòu)、組織工作、生產(chǎn)工藝、記錄、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、培訓(xùn)等，可概括為以智力為主的投入產(chǎn)出 （二） GMP的特點(diǎn) 我國現(xiàn)行 GMP包括總則 、 質(zhì)量管理 、 機(jī)構(gòu)與人員 、 廠房與設(shè)施、 設(shè)備 、 物料與產(chǎn)品 、 確認(rèn)與驗(yàn)證 、 文件管理 、 生產(chǎn)管理 、 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證 、 委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn) 、 產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回 、 自檢及附則 ， 共計(jì) 14章 ， 313條 。 作為現(xiàn)行 GMP配套文件 ， “ 現(xiàn)行 GMP附錄 ” 包括無菌藥品 、 原料藥 、 生物制品 、 血液制品及中藥制劑等 5個(gè)方面的內(nèi)容 。 質(zhì)量管理 機(jī)構(gòu) 與人員要求 廠房設(shè)施 及設(shè)備的要求 潔凈區(qū)級(jí)別要求 生產(chǎn)管理 的要求 質(zhì)量控制與 質(zhì)量保證要求 無菌藥品滅菌 方式及要求 藥品批次劃分原則 （一）XXXXXX XXX 物料與產(chǎn)品的要求 我國 GMP的 主要內(nèi)容 文件管理的要求 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立 藥品質(zhì)量管理體系 。該體系應(yīng)當(dāng)涵蓋影響藥品質(zhì)量的所有因素，包括確保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途的有組織、有計(jì)劃的全部活動(dòng)。 GMP作為質(zhì)量管理體系的一部分， 是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求 ， 旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的藥品 。 企業(yè)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行 GMP，堅(jiān)持誠實(shí)守信，禁止任何虛假、欺騙行為。 總則 質(zhì)量保證 質(zhì)量保證是質(zhì)量管理體系的一部分。企業(yè)必須建立質(zhì)量保證系統(tǒng)，同時(shí)建立完整的文件體系，以保證系統(tǒng)有效運(yùn)行。 質(zhì)量控制 質(zhì)量控制包括相應(yīng)的組織機(jī)構(gòu)、文件系統(tǒng)以及取樣、檢驗(yàn)等，確保物料或產(chǎn)品在放行前完成必要的檢驗(yàn)，確認(rèn)其質(zhì)量符合要求。 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是 在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程 。 應(yīng)當(dāng)根據(jù)科學(xué)知識(shí)及經(jīng)驗(yàn)對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應(yīng)當(dāng)與存在風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)。 （一）質(zhì)量管理 原則 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立符合藥品質(zhì)量管理要求的 質(zhì)量目標(biāo) ，將藥品注冊(cè)的有關(guān)安全、有效和質(zhì)量可控的所有要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、貯存、發(fā)運(yùn)的全過程中，確保所生產(chǎn)的藥品符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求。 企業(yè)高層管理人員應(yīng)當(dāng)確保實(shí)現(xiàn)既定的質(zhì)量目標(biāo)，不同層次的人員以及供應(yīng)商、經(jīng)銷商應(yīng)當(dāng)共同參與并承擔(dān)各自的責(zé)任。 組織機(jī)構(gòu) 關(guān)鍵人員 包括企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人。 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人不得互相兼任。 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人可以兼任。 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的管理機(jī)構(gòu)，并有組織機(jī)構(gòu)圖。 企業(yè)應(yīng)當(dāng)設(shè)立 獨(dú)立的質(zhì)量管理部門 ，履行質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的職責(zé)。 （二）機(jī)構(gòu)與人員要求 企 業(yè) 關(guān) 鍵 人 員 資 質(zhì) 及 主 要 職 責(zé) 表 生產(chǎn)特殊藥品的要求 廠房的要求 生產(chǎn)區(qū)的要求 為降低污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級(jí)別要求合理設(shè)計(jì)、布局和使用，并應(yīng)綜合考慮藥品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)評(píng)估報(bào)告。 廠房的選址、設(shè)計(jì)、布局、建造、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)，便于清潔、操作和維護(hù)。 高 致 敏 性 藥 品（ 如青霉素類 ） 或生物制品 （ 如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品 ） ， 必須采用專用和獨(dú)立的廠房 、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備 。 （三）廠房設(shè)施及設(shè)備的要求 設(shè)備的要求 倉儲(chǔ)區(qū)的要求 質(zhì)量控制區(qū)的要求 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室通常應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)分開 。 生物檢定、 微生物和放射性同位素的實(shí)驗(yàn)室還應(yīng)當(dāng)彼此分開 。 倉儲(chǔ)區(qū)應(yīng)有足夠空間 ， 確保有序存放待驗(yàn) 、 (不 )合格 、 退貨或召回的原輔料 、 包裝材料 、中間產(chǎn)品 、 待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品 。 設(shè)備的設(shè)計(jì) 、選型 、 安裝 、 改造和維護(hù)須符合預(yù)定用途 ， 應(yīng)盡可能降低產(chǎn)生污染 、 混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn) ， 便于操作 、 清潔 、 維護(hù) ， 及必要時(shí)進(jìn)行的消毒或滅菌 。 （三）廠房設(shè)施及設(shè)備的要求 ? A級(jí) ，也稱高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，如灌裝區(qū)、放置膠塞桶和與無菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域。 ? B級(jí) ，指無菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作 A級(jí)潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域。 ? C級(jí) 和 D級(jí) ，指無菌藥品生產(chǎn)過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū)。 潔凈區(qū) 分為 4 個(gè)級(jí)別 （四）潔凈區(qū)級(jí)別要求 （四）潔凈區(qū)級(jí)別要求 潔凈度級(jí)別 懸浮粒子最大允許數(shù) /立方米 靜態(tài) 動(dòng)態(tài) ≥ ≥ ≥ ≥ A級(jí) 3520 20 3520 20 B級(jí) 3520 29 352023 2900 C級(jí) 352023 2900 3520230 29000 D級(jí) 3520230 29000 不作規(guī)定 不作規(guī)定 表 116 各級(jí)別空氣懸浮粒子的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定表 （四）潔凈區(qū)級(jí)別要求 表 117 潔凈區(qū)微生物監(jiān)測的動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn) 潔凈度 級(jí)別 浮游菌 cfu/m3 沉降菌（ ?） cfu /4小時(shí) 表面微生物 接觸（ ?） cfu /碟 5指手套 cfu /手套 A級(jí) ?1 ?1 ?1 ?1 B級(jí) 10 5 5 5 C級(jí) 100 50 25 － D級(jí) 200 100 50 － 藥品生產(chǎn)所用的原輔料 、 與藥品直接接觸的包裝材料應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ， 應(yīng)當(dāng)盡可能減少物料的微生物污染程度 。 （五）物料與產(chǎn)品的要求 每批藥品應(yīng)當(dāng)有批記錄，包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗(yàn)記錄和藥品放行審核記錄等與本批產(chǎn)品有關(guān)的記錄 文件是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本要素 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立文件管理的操作規(guī)程，系統(tǒng)地設(shè)計(jì)、制定、審核、批準(zhǔn)和發(fā)放文件。 文件應(yīng)當(dāng)分類存放、條理分明，便于查閱。原版文件復(fù)制時(shí)，不得產(chǎn)生任何差錯(cuò)。 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、穩(wěn)定性考察、確認(rèn)、驗(yàn)證、變更等其他重要文件應(yīng)當(dāng)長期保存。 批記錄應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)管理，至少保存至藥品有效期滿后一年。 （六）文件管理的要求 企業(yè)須有內(nèi)容正確的書面質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、操作規(guī)程以及記錄等文件。 工藝規(guī)程 批生產(chǎn)記錄 1 2 3 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 物料和成品應(yīng)當(dāng)有經(jīng)批準(zhǔn)的現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；必要時(shí)，中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品也應(yīng)當(dāng)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 每種藥品的每個(gè)生產(chǎn)批量均應(yīng)當(dāng)有經(jīng)企業(yè)批準(zhǔn)的工藝規(guī)程。工藝規(guī)程的制定應(yīng)當(dāng)以注冊(cè)批準(zhǔn)的工藝為依據(jù)。 工藝規(guī)程不得任意更改。如需更改，應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)的操作規(guī)程修訂、審核、批準(zhǔn)。 每批產(chǎn)品均應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的批生產(chǎn)記錄，可追溯該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。 批生產(chǎn)記錄的每一頁應(yīng)當(dāng)標(biāo)注產(chǎn)品的名稱、規(guī)格和批號(hào)。 批包裝記錄 4 每批產(chǎn)品或每批中部分