恩度科室演講幻燈(編輯修改稿)
2025-01-19 18:15 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 Sund M, et al. PNAS, 2023, 102(8):29342939. 內(nèi)皮抑素的基因敲除試驗 內(nèi)皮抑素與 Down syndrome Down Syndrome (DS) 又叫 21 三體綜合癥，患者具有 3條 21號染色體，最主要的特點是智力障礙。 Endostatin 的基因位于 21號染色體上，因此，DS 患者血中 Endostatin 水平較正常升高 1/3。一個有趣的現(xiàn)象是這類患者中的實體瘤發(fā)病率明顯較正常人低。 Zorick T, et al. European Journal of Human Geics, 2023, 9:811814. 國家一類生物新藥 恩度 TM (ENDOSTAR) 產(chǎn)品一般信息 ?通 用 名：重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液 ?注冊商標：恩度 TM EndostarTM ?英 文 名 ： Rebinant Human Endostatin Injection ?類 別 ： 生物制品一類新藥 ?規(guī) 格 ： 15mg/3ml/支 ( 105u/支 ) ?代 號 ： YH16 恩度 TM 樣品 恩度 TM (Endostar) ?恩度 TM 不是單純的 Endostatin ， 是在 ES 母體上創(chuàng)造性的添加了 9個氨基酸的新型 Endostatin ， 不僅使 ES 穩(wěn)定性提高，半衰期延長， 而且生物活性增加。 ?恩度 TM 是純度大于 %高純生物制劑。 ?恩度 TM 是人源化蛋白，不會誘導自身抗體產(chǎn)生。 ?恩度 TM 的蛋白非常穩(wěn)定，可以室溫放臵一年仍然保持活性，而國外的同類產(chǎn)品需要 80℃ 冷凍保存。 包含體電鏡照片 高效表達的蛋白 在大腸桿菌內(nèi)形 成大量無活性包 含體 。 超過 99% 的 Endostatin 不能復性 Endostatin 復性是一個世界性難題 復性 結(jié)構(gòu)不規(guī)則、無生物活性 特定三維結(jié)構(gòu)、有生物活性 什么是蛋白質(zhì)復性？ 恩度與 Endostatin 的比較 項目 Endostatin 恩度 生產(chǎn)廠家 美國 EntreMed 公司 先聲麥得津公司 氨基酸數(shù)目 184 個 193 個 表達體系 酵母 大腸桿菌 抑瘤活性 較強作用 Endostatin 的兩倍以上 純度 低 高（ 99%） 產(chǎn)量 低 高 生產(chǎn)成本 高昂 較低 生產(chǎn)周期 長 短 臨床研究 終止于 II 期臨床研究 批準上市 恩度 TM與國外同類產(chǎn)品的質(zhì)量比較 YH16 樣品（中國） 高壓液相色譜法：純度比較 恩度 TM 的純度遠高于國外 Endostatin 樣品，這也是恩度的劑量只有國外十分之一左右的原因。 EntreMed 公司 樣 品 (美 國 ) 恩度的活性分析 — 雞胚血管 生成抑制試驗 對照組 恩度組 恩度的活性分析 — 體外遷移試驗 對照組 恩度組 863計劃重大科技專項資助 恩度 TM 臨床試驗研究 中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院 內(nèi)科 孫燕院士 恩度 TM 國內(nèi)臨床試驗 ? 2023年 7月－ 2023年 3月 恩度 TM I 期臨床試驗 ? 2023年 3月－ 2023年 3月 恩度 TM II 期臨床試驗 ? 2023年 4月－ 2023年 7月 恩度 TM III 期臨床試驗 藥代動力學 正常人 ? t1/2為 10 177。小時 ，全身清除率為 L/h/m2。 ?正常小鼠靜脈給藥后 腎 、 肺和肝中的濃度高于血漿 ，肌肉、脂肪和腦濃度最低。 主要經(jīng)腎排泄。 ?荷瘤小鼠靜脈注射本品后全身分布與正常小鼠相近，腫瘤組織中分布不高。 ? 中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院 ? 遼寧省腫瘤醫(yī)院 ? 廣西醫(yī)科大學腫瘤醫(yī)院 ? 浙江省腫瘤醫(yī)院 ? 天津醫(yī)科大學腫瘤醫(yī)院 ? 北京胸部腫瘤醫(yī)院 ? 四川大學華西醫(yī)院 ? 中山大學腫瘤醫(yī)院 ? 天津第二中心醫(yī)院 ? 福建省腫瘤醫(yī)院 ? 第三軍醫(yī)大學新橋醫(yī)院 ? 第三軍醫(yī)大學西南醫(yī)院 ?
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