制藥設(shè)備請驗驗證專題知識分享(編輯修改稿)
2025-01-19 15:39 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 潔 SOP清潔對象 產(chǎn)品組合 穩(wěn)定，一旦生產(chǎn)線引入新產(chǎn)品（臨時引進(jìn) +長期引進(jìn)）都需要考慮這個問題 2 清潔驗證的要點(diǎn) 清潔驗證的各類對象 清潔的對象是什么？ 清潔驗證的對象是什么？ 清潔驗證取樣的對象是什么？ 清潔驗證檢測對象是什么？ 答：設(shè)備、管道或者工藝系統(tǒng) 答：清潔工藝（清潔 SOP） 答：淋洗水或者設(shè)備內(nèi)表面 答：選定的殘留物，以及清 潔劑殘留 2 清潔驗證的要點(diǎn) 產(chǎn)品分組在清潔 SOP研發(fā)階段要考慮，在清潔驗證階段也要考慮 產(chǎn)品分組的原則和方法如下： ?選擇相同設(shè)備或者相近設(shè)備生產(chǎn)的產(chǎn)品 ?主要考慮產(chǎn)品（包括所有處方成分）的理化性質(zhì)，如溶解性、黏度、活性等 ?在生產(chǎn)的不同階段，考察著眼點(diǎn)不同；在化工生產(chǎn)階段，主要考察常用工藝溶媒中的溶解性，而最后藥品的生產(chǎn)階段，主要考察水中溶解性。 推薦結(jié)果 ?一般情況下，選擇溶解性最小的產(chǎn)品或者處方 ?某些情況下，也可能選擇活性最強(qiáng)的產(chǎn)品作為試驗產(chǎn)品 原料藥名稱 水溶解性 乙醇溶解性 毒性（ mg/kg) 安立生坦 幾乎不溶 微溶 5 奧氮平 幾乎不溶 微溶 無 鹽酸美金剛 溶解 易溶 20 蘋果酸 易溶 易溶 無 鹽酸替羅非班 極微溶 微溶 10 綜上所述，選取安立生坦作為目標(biāo)產(chǎn)品 ：無可見異物 可以量化的指標(biāo)： ?觀察的視力 ?觀察室的照度，例如不低于 300Lx ?觀察時間的長短，例如不低于 5分鐘 ?觀察者和被觀察物體的距離 ?觀察者視角角度因素 2 清潔驗證的要點(diǎn) 方法一：基于 TDD的計算方法 方法二：基于毒性數(shù)據(jù)的計算方法 方法三：基于行業(yè)一般慣例 2 清潔驗證的要點(diǎn) MACO= n extTDDSFMBSTDD??p revi o us注： MACO: maximum allowable carryover, 由前一產(chǎn)品向后一產(chǎn)品允許轉(zhuǎn)移的最 大殘留物數(shù)量 TDDprevious therapeutic daily dose 前一產(chǎn)品的治療日劑量 MBS : 后一個產(chǎn)品的最小批量 TDDnext 后一產(chǎn)品的治療日劑量 SF： safety factor 安全因子 一般取 1000 方法一適用范圍： ?不同品種 API（或制劑）的生產(chǎn)次序更換 2 清潔驗證的要點(diǎn) 方法一：基于 TDD的計算方法 產(chǎn)品名稱 日治療量 mg 最小批量 kg MBS/TDD 安立生坦 5 奧氮平 10 鹽酸美金剛 20 鹽酸替羅非班 17 MACO= n extTDDSFMBSTDD??p revi o us?核心： 讓 MACO取最小值 目標(biāo)產(chǎn)品選取安立生坦，下一產(chǎn)品應(yīng)選 鹽酸美金剛 。 計算結(jié)果 MACO= mgkgmgkg ????方法二：基于毒性數(shù)據(jù)的計算方法
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