生物化學(xué)(編輯修改稿)
2025-01-19 05:47 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 ， 4二硝基苯酚、雙香豆素等。 ? 解偶聯(lián)劑并不抑制電子傳遞過(guò)程，只抑制由ADP形成 ATP的磷酸化過(guò)程。如感冒發(fā)燒即是由于某些細(xì)菌或病毒產(chǎn)生某種解偶聯(lián)劑，影響氧化磷酸化作用的正常進(jìn)行，導(dǎo)致較多能量轉(zhuǎn)變?yōu)闊崮堋? ? 呼吸鏈抑制劑 ? 有些物質(zhì)專一結(jié)合呼吸鏈中的不同部位，從而抑制呼吸鏈的傳遞，使氧化過(guò)程受阻，能量釋放減少，影響 ATP的生成。 ? 常見(jiàn)的呼吸鏈抑制劑有阿米妥（戊巴比妥，amytal）、魚藤酮（ rotenone）、抗霉素（ antimycin）、一氧化碳和氰化物等。 ?離子載體抑制劑 ? 有些物質(zhì)可以與 K+或 Na+形成脂溶性復(fù)合物，將線粒體內(nèi)的 K+跨膜轉(zhuǎn)移到細(xì)胞液。這種離子轉(zhuǎn)移消耗了生物氧化所產(chǎn)生的能量，從而抑制 ADP磷酸化 ATP。 ? 常見(jiàn)的離子載體抑制劑有寡霉素、纈氨霉素、短桿菌肽等。 ? 離子載體抑制劑也不抑制電子傳遞過(guò)程。 ? 第八章 核酸的生物合成 ? 一、 DNA的生物合成 ? DNA的生物合成有兩條途徑： ? DNA的復(fù)制（主要）； RNA的反向轉(zhuǎn)錄（次要）。 ? （一） DNA的半保留復(fù)制 ? 提出背景： ? 1953年 Watson和 Crick在 DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上提出了 DNA半保留復(fù)制假說(shuō)。他們推測(cè)復(fù)制時(shí)， DNA的兩條鏈分開(kāi)，按照堿基配對(duì)方式，以單鏈 DNA的核苷酸順序合成新鏈，從而組成新的DNA分子。這樣新形成的兩個(gè) DNA分子與原來(lái)DNA分子的堿基順序完全一樣。每個(gè)子代分子的一條鏈來(lái)自于親代 DNA，另一條鏈?zhǔn)切潞铣傻?。這種子代 DNA分子中總是保留一條來(lái)自親代 DNA的復(fù)制方式稱為“半保留復(fù)制”。 ? 1958年 Meselson和 Stahl首次用同位素標(biāo)記法得到證實(shí)。 ?（二） DNA復(fù)制的起始點(diǎn)和方向 ?起始點(diǎn) ? DNA復(fù)制的起始點(diǎn)是含有 100200個(gè)堿基的一段 DNA。先是 DNA的兩條鏈在起始點(diǎn)分開(kāi)形成叉子樣的 “復(fù)制叉（ replication fork）”，也叫“ 生長(zhǎng)點(diǎn)（ growing point）”隨著復(fù)制叉的移動(dòng)完成 DNA的復(fù)制過(guò)程。 ? 細(xì)胞內(nèi)存在能識(shí)別起始點(diǎn)的特種蛋白質(zhì)。 ?方向 ? DNA復(fù)制可以朝一個(gè)方向（ 單向復(fù)制 ， unidirectional），也可以朝兩個(gè)相反方向進(jìn)行（ 雙向復(fù)制 ， bidirectional，主要）。 ? DNA復(fù)制一般是對(duì)稱的，兩條鏈同時(shí)進(jìn)行，也有不對(duì)稱的，一條鏈復(fù)制完后再進(jìn)行另一條鏈的復(fù)制。 ?（三）原核細(xì)胞 DNA的復(fù)制（ DNA指導(dǎo)下的 DNA合成） ?復(fù)制的條件 ?（ 1） DNA親鏈（模板）：復(fù)制前 DNA先解螺旋、解鏈形成兩條單鏈，兩條單鏈都可以作為模板； ?（ 2）四種三磷酸脫氧核苷（ dNTP）作為底物； ?（ 3）一系列酶； ?（ 4）一小段寡核苷酸鏈作為“引物”。 ?參與 DNA復(fù)制的酶類及蛋白因子 ?（ 1）拓?fù)洚悩?gòu)酶 ? 解開(kāi) DNA的超螺旋結(jié)構(gòu)。包含兩種： ?拓?fù)洚悩?gòu)酶 Ⅰ （轉(zhuǎn)環(huán)酶） ：在 DNA的特定部位將雙鏈中的 一條 切開(kāi)，使鏈的末端沿螺旋軸松解的方向轉(zhuǎn)動(dòng)，然后將切口封閉，使DNA分子呈松弛狀態(tài)。（不需要 ATP供能）。 ?拓?fù)洚悩?gòu)酶 Ⅱ （旋轉(zhuǎn)酶）： 將 DNA特定部位的 兩條 鏈均切開(kāi)，使 DNA分子去除超螺旋，變?yōu)樗沙跔顟B(tài)。（需要 ATP供能）。 ?（ 2）解鏈酶（解螺旋酶） ? 使 DNA雙螺旋局部的兩條互補(bǔ)鏈解開(kāi)成單鏈。當(dāng) DNA雙螺旋有單鏈末端或雙鏈有缺口時(shí)，解鏈酶即結(jié)合于此處，然后沿DNA鏈移行，逐漸解開(kāi)雙鏈。 ?（ 3）單鏈結(jié)合蛋白（ SSB），又叫螺旋去穩(wěn)定蛋白或 DNA結(jié)合蛋白 ? 當(dāng) DNA局部的兩條鏈解開(kāi)后，還有可能再結(jié)合成雙螺旋結(jié)構(gòu)而復(fù)性，因此 SSB與解開(kāi)的單鏈牢固結(jié)合，防治它們?cè)俳佑|并重新結(jié)成堿基對(duì)；同時(shí)也可避免核酸酶對(duì)單鏈 DNA的水解，使正在復(fù)制中的 DNA模板鏈得到保護(hù)。 ?（ 4）引物酶 ? 在 DNA復(fù)制時(shí)，需要首先合成一小段寡核苷酸鏈作為引物，然后在引物的一端逐個(gè)加上脫氧核苷酸合成 DNA鏈。 ? DNA合成的引物有多種，大多數(shù)情況下以 RNA片段作引物，也可以 DNA片段作引物。 ?催化 RNA引物合成的酶叫做“ RNA聚合酶”，在 DNA復(fù)制的起始點(diǎn)，在 DNA模板鏈指導(dǎo)下催化 RNA引物的合成。 ?（ 5） DNA聚合酶 ? 在 DNA模板鏈的指導(dǎo)下，以三磷酸脫氧核苷為底物，按堿基配對(duì)原則，將三磷酸脫氧核苷逐個(gè)加到寡聚核苷酸片段的 3’ OH末端上，并催化核苷酸之間的 3’ 5’ 磷酸二酯鍵的形成，新合成的DNA鏈沿 5’ 3’的方向延長(zhǎng)。 ? 在大腸桿菌菌體內(nèi)發(fā)現(xiàn)有三種 DNA聚合酶，分別是 Ⅰ 、 Ⅱ 、 Ⅲ 。其中 DNA聚合酶 Ⅰ 和 Ⅲ 最重要，都有 核酸外切酶 的作用（將 DNA鏈損傷部位或兩個(gè) DNA片段之間的 RN
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