合成原料藥生產(chǎn)過程及控制(編輯修改稿)
2025-01-19 00:46 本頁面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 干，洗滌不充分會(huì)導(dǎo)致母液中的雜質(zhì)隨溶劑留在產(chǎn)品中，導(dǎo)致雜質(zhì)含量較高。 ?定義：借熱能使物料中水分 (或溶劑 )氣化，并由惰性氣體帶走所生成的蒸氣的過程。 ?干燥有真空干燥、冷凍干燥、氣流干燥、微波干燥、紅外線干燥和高頻率干燥等方法。 ?對(duì)熱很敏感的物質(zhì)需采用冷凍干燥 ?精制后步驟（包括精制）是 GMP控制的重點(diǎn)，與精制前步驟相比要多出： ? 微生物控制 ? 異物控制 ?無處不在的微生物對(duì)藥品原料、生產(chǎn)環(huán)境和成品的污染，是造成生產(chǎn)失敗、成品不合格，直接或間接對(duì)人類造成危害的重要因素。 ?藥品生產(chǎn)中微生物污染來源：空氣；環(huán)境；制藥用水；藥品原、輔料；設(shè)備；人員；藥品包裝材料；潔凈廠房的密封不嚴(yán)。 ?藥品生產(chǎn)中微生物污染防止措施：潔凈室技術(shù)的應(yīng)用；制藥用水質(zhì)量控制；衛(wèi)生管理；滅菌方法；軟件管理（規(guī)章制度、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程等） ? 定義：從操作環(huán)境中去除微生物，防止微生物在調(diào)配、分裝過程中進(jìn)入最終成品。使藥品生產(chǎn)環(huán)境設(shè)施（車間、廠房）的微生物污染達(dá)到了藥品質(zhì)量所要求的水平。 ? 基本原理：空氣通過初效、中效、高效過濾器系列裝置，使空氣中的污染微粒被攔截、過濾、清除。 使?jié)崈舻目諝庖砸欢ǖ臏囟?、濕度、流向、速度及形成的一定正壓覆蓋受控環(huán)境，保護(hù)覆蓋區(qū)域不受微粒（生物性及非生物性）污染。 ? 控制指標(biāo)：溫濕度、壓差、懸浮粒子、浮游菌、表面微生物、沉降菌。 ? 潔凈廠房的密閉性：密閉性不好，潔凈區(qū)外的生物及非生物污染將進(jìn)入潔凈區(qū)，增大微生物污染的可能性。 ?水系統(tǒng)的外源性污染： ?水系統(tǒng)的內(nèi)源性污染 ?原水的污染，國(guó)標(biāo)中允許細(xì)菌總數(shù) 100個(gè)/ml，總大腸桿菌 3個(gè) /L ?儲(chǔ)罐的排氣口無保護(hù)措施或使用了劣質(zhì)的空氣過濾器； ?用于混合陰陽離子樹脂的壓縮空氣中污染微生物； ?水從污染的出口倒流； ?地漏有缺陷； ?更換活性炭和去離子樹脂時(shí)帶來的外界污染 。 ? 水系統(tǒng)中蒸餾水機(jī)、儲(chǔ)罐及管路所用材料的標(biāo)準(zhǔn)或安裝，不符合工藝規(guī)定要求，出現(xiàn)局部腐蝕、長(zhǎng)菌。 ? 被吸附于活性炭、去離子樹脂、過濾膜和系統(tǒng)內(nèi)壁上的原水中的微生物，適應(yīng)了低營(yíng)養(yǎng)環(huán)境而發(fā)生應(yīng)變 —形成生物膜，膜中的微生物受到膜的保護(hù)，使一般消毒劑對(duì)它不起作用，一些從生物膜中脫落的微生物可隨水流轉(zhuǎn)移到系統(tǒng)其他區(qū)域形成菌落，從而成為下游純化設(shè)備和分配系統(tǒng)的污染源。 ? 分配系統(tǒng)管道內(nèi)壁、閥門和其他區(qū)域形成的菌落大量繁殖，形成生物膜，從而成為持久性的污染源。使用濃度達(dá)百萬分之三百的（游離氯）氯水能消除生物膜。然而如此高濃度的氯會(huì)損傷管道、設(shè)備的內(nèi)表面，使粗糙而更有利于新生物膜的形成。 ?藥品生產(chǎn)中的微生物還來源于原材料、輔料、設(shè)備、容器等，要防止微生物污染必須對(duì)這些方面進(jìn)行必要的滅菌或消毒處理。 ?對(duì)不能采取滅菌的物品進(jìn)行消毒處理：利用化學(xué)藥品抑制微生物生長(zhǎng)、繁殖的
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