免疫生物學(xué)課件五-edu-coursewareshbacc(編輯修改稿)
2025-01-18 22:46 本頁面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 有一個(gè)顯示 相互作用特點(diǎn)的 共用基序 （ consensus motif）， 即 xL/MxxxxxxL/V（ x 代表任意氨基酸殘基）。 ? ? ? ? A B C 利用共用基序通過肽合成和功能測(cè)定確定抗原的功能性表位 從抗原一級(jí)序列中尋找符合共用基序 xPxxxxxxL的五條九肽并人工合成，作為表位候選肽段（分別以五種顏色表示）； B. 測(cè)定需要該共用基序的 MHC I類分子與候選肽段的親和力及結(jié)合能力，選擇高親和力者（綠色）； C. 以淋巴 細(xì)胞克隆擴(kuò)增實(shí)驗(yàn)對(duì)選中的肽段作功能性驗(yàn)證，確認(rèn)其具有通過 TCR激活 T細(xì)胞的能力，并以此發(fā)展成肽疫苗 。 不同 H2 II 類分子識(shí)別和遞呈小鼠白血病病毒胞膜蛋白的不同表位 三種 H2 II 類等位基因分子 IAs、 IAb和 IEb結(jié)合抗原肽時(shí)啟用不同的共用基序，因而分別結(jié)合并提呈 小鼠白血病病毒胞膜蛋白 MuLV env同一分子的三個(gè)不同抗原肽序列 14515 255271和 454469。 H2 抗原肽 1 2 3 4 5 6 7 8 9 IAs 共用基序 x I T x x x x H x Mulv env 255269 IRL K I T D S G P R V PIG IgG2a 7591 WPSQ S I T C N V A H P ASST TIR 203218 KPT E V S G K L V H A NFGT IAb 共用基序 x N x x x x T P x Mulv env 145158 H N EG F Y V T P G PGRP Ii 8599 RPV S Q M R M A T P L LMR IgG VH 5974 Y N A D F K T P A TLTVD IEb 共用基序 Y L Y x x x x R R Mulv env 454469 SPS Y V Y H Q F E R R AKYK BSA 141158 GK Y L Y E I A R R H PYF unknown XPQS Y L I H E Y Y Y I S IA b IA s IE b 145158 255271 454469 T 細(xì)胞識(shí)別抗原中的 MHC 限制性 T T APC T TCR 抗原肽 MHC APC APC 識(shí)別 不識(shí)別 不識(shí)別 MHC限制性 (restriction) T細(xì)胞通過 TCR 識(shí)別蛋白質(zhì)抗原時(shí)，必需同時(shí) 識(shí)別 MHC 分子。 MHC 約束性只有在二次免疫應(yīng)答中才能得到體 現(xiàn)。因?yàn)槎螒?yīng)答不僅需要有初次進(jìn)行致敏的抗原 , 并要求相應(yīng)抗原肽由原先具有等位特異性的 MHC分 子進(jìn)行提呈。 特異性二次應(yīng)答同時(shí)受抗原特異性和 MHC 等 位基因特異性的約束和限制。 四、 MHC的生物學(xué)功能 編碼產(chǎn)物作為抗原提呈分子參與 適應(yīng)性免疫 The MHCpeptideTCR trimolecular plex and other molecules in TAPC interaction for T cell activation Th APC B7 CD28/CTLA4 MHC peptide TCR CD4 2nd signal 1st signal peptide MHC CDR1 CDR2 CDR3 Structure of the trimolecular plex MHCpeptideTCR TCR MHC TCR MHC T cell recognition of a peptideMHC plex via its TCR CDR1 CDR3 CDR2 不同類別的抗原提呈分子 CD1 HLAA2 MICA 人 CD1 分子、 經(jīng)典和非經(jīng)典 HLA 分子 (A2 和 MICA) 的結(jié) 構(gòu)比較 TAPC相互作用及 T細(xì)胞抗原識(shí)別相關(guān)的兩種基本結(jié)構(gòu) MHC I 類 CD4 Th APC CD4 TCR 抗原肽 ?2 ?1 ?1 ?2 V? V? V? V? D2 D3 D4 D1 PTK PTK CD8 CTL CD8 ?3 ?2 ?1 V? V? V? V? V? V? ?2m MHC II 類 － 作為抗原提呈分子， MHC產(chǎn)物直接參與 T細(xì)胞的激活 和對(duì) 靶細(xì)胞的殺傷。 － 被 MHC分子結(jié)合并提呈的成份，可以是自身抗原，甚至是 MHC分子本身。由此， MHC參與構(gòu)成 自身免疫性 （ auto immunity）、參與對(duì)非己 MHC抗原的應(yīng)答，并參與 T 細(xì)胞 在胸腺中的選擇和分化。 － 免疫應(yīng)答基因 （ Ir基因）和 免疫抑制基因 （ Is基因），以及 近代確認(rèn)的疾病關(guān)聯(lián)原發(fā)成份，都證明是特定的 MHC 等位 基因（或與之緊密鏈鎖的 疾病易感基因 ）或其產(chǎn)物。其作 用機(jī)制和 MHC分子的抗原提呈功能密切相關(guān)。 四、 MHC的生物學(xué)功能 編碼產(chǎn)物作為抗原提呈分子參與 適應(yīng)性免疫 免疫功能相關(guān)基因產(chǎn)物作為調(diào)節(jié) 分子參與固有免疫應(yīng)答。 － 經(jīng)典 III 類基因?yàn)檠a(bǔ)體成份編碼，參與 補(bǔ)體反應(yīng)和免疫性疾病的發(fā)生。 － 非經(jīng)典 I 類基因和 MIC 基因產(chǎn)物可作為 配體分子，以不同的親和力結(jié)合激活性 和抑制性受體，調(diào)節(jié) NK 細(xì)胞和部分殺 傷細(xì)胞的活性。 － 炎癥相關(guān)基因參與啟動(dòng)和調(diào)控炎癥反應(yīng)， 并在應(yīng)急反應(yīng)中發(fā)揮作用。 外來 腫瘤 正常 感染 NK NK NK NK + + + + – 殺傷 殺傷
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