【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 tis Recovery 90% 95% Immune Asymptomatic Carrier Persistent Infection Chromic hepatitis Chronic active hepatitis Cirrhosis Hepatocellular carcinoma 致病機(jī)理 ? 尚未完全明了 ? HBV不直接損害肝細(xì)胞，通過(guò)宿主的免疫應(yīng)答引起肝細(xì)胞的損傷和破壞 ? 細(xì)胞免疫損傷 ? 細(xì)胞免疫強(qiáng)弱與臨床過(guò)程輕重與轉(zhuǎn)歸密切相關(guān) ? 免疫力過(guò)強(qiáng)可出現(xiàn)重癥肝炎，過(guò)低則是慢性肝炎 ? 體液免疫損傷： 不十分重要 ? 先天性無(wú)丙種球蛋白血癥患者乙肝仍表現(xiàn)為典型的肝炎病變 ? 抗原抗體復(fù)合物超敏反應(yīng)，造成了肝外癥狀表現(xiàn) ? 自身免疫損傷 ? HBV感染后，肝細(xì)胞自身表面抗原 — 肝特異性脂蛋白抗原（ Liver specific protein, LSP） 暴露 HBV與原發(fā)性肝細(xì)胞癌 ? 乙肝患者原發(fā)性肝癌發(fā)生率比對(duì)照高 ? 原發(fā)性肝癌患者有 HBV感染標(biāo)志者比自然人群多 ? HBV感染者比陰性者發(fā)生原發(fā)性肝癌的危險(xiǎn)性高 217倍 ? WHV可誘導(dǎo)土撥鼠肝硬化及原發(fā)性肝癌 ? 新生土撥鼠感染 WHV三年后 100%發(fā)生肝癌 ? 未感染鼠則無(wú)一只發(fā)生肝癌 ? 肝癌細(xì)胞 DNA整合有 HBVDNA 免疫性 ? 體液免疫 ? HBV的中和抗體 ? 抗 HBs ? 抗 PreS2 ? 細(xì)胞免疫 ? CTL是清除細(xì)胞內(nèi)病毒的主要機(jī)制 ? 細(xì)胞免疫處于較低水平則易轉(zhuǎn)為慢性 微生物學(xué)檢查法 ? 病毒核酸的檢測(cè) ? 斑點(diǎn)雜交法， PCR，極敏感的方法，臨床常規(guī) ? 對(duì)血清病毒 DNA濃度可做動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè) ? HBV抗原、抗體的檢測(cè) ? 最敏感方法是 RIA、 ELISA ? 檢測(cè)項(xiàng)目 ? HBsAg和抗 HBs ? HBeAg和抗 Hbe ? 抗 HBcIgM和抗 HBcIgG Symptoms HBeAg antiHBe Total antiHBc IgM antiHBc antiHBs HBsAg 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52 100 Typical Serologic Course Weeks after Exposure Titre Acute Hepatitis B Virus Infection with Recovery IgM antiHBc Total antiHBc HBsAg Acute (6 months) HBeAg Chronic (Years) antiHBe 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52 Years Weeks after Exposure Titre Progression to Chronic Hepatitis B Virus Infection Typical Serologic Course ? HBsA：表示機(jī)體感染了 HBV ? 急性乙型肝炎潛伏期和急性期（ 70%） ? HBV所致的慢性肝病如慢性乙型肝炎、肝硬化和原發(fā)性肝炎 ? 無(wú)癥狀 HBsAg攜帶者 ? 抗 HBs ? 機(jī)體曾感染過(guò) HBV，并獲得對(duì) HBV的免疫力 ? HBcAg：常規(guī)方法難以檢出，臨床不做 ? 抗 HBc ?抗 HBc IgM出現(xiàn)于急性乙型肝炎急性期 ?抗 HBc IgG陽(yáng)性表示過(guò)去感染過(guò) HBV，少數(shù)也可能仍有 HBV感染 ? HBeAg：體內(nèi) HBV復(fù)制和血液傳染性強(qiáng) ? 急性乙肝 HBeAg呈短暫陽(yáng)性，如持續(xù)陽(yáng)性提示轉(zhuǎn)為慢性，預(yù)后不良 ? 孕婦 HBeAg陽(yáng)性，新生兒感染率高 ? 抗 Hbe ? 見于急性乙肝的恢復(fù)期，可持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間 ? 機(jī)體獲得一定免疫力 ?PreS PreS2和 PHSA受體 ? HBV新感染的標(biāo)志，檢出表示 HBV正在復(fù)制 ?抗 PreS抗 PreS2 ?中和病毒 ?出現(xiàn)于急性乙肝恢復(fù)早期 ?消失較快 Examples of Serology Test HBsAg HBeAg A nt i HBs A nt i HBc A nt i HBe A naly s is + + A c ut e or E a rly + + + A c ut e or c hro nic + + + re c ov ry f rom a c ut e ph a s e + + pas t infec t ion + had bee n Inf e c t e d + H a d bee n inf e c t e d or inocula t ion 預(yù)防原則 ? 要采取切斷傳播途徑為主的綜合性措施 ? 自動(dòng)免疫： HBsAg疫苗（血源或重組） ? 被動(dòng)免疫：乙肝免疫球蛋白 (HBIg)。接種者 : ? 醫(yī)務(wù)人員或?qū)嶒?yàn)室工作人員 ? HBsAg、 HBeAg陽(yáng)性母親的新生兒 ? 發(fā)現(xiàn)已誤用 HBsAg陽(yáng)性的血液或血制品者 ? 與 HBsAg、 HBeAg陽(yáng)性者有密切性接觸者 Elimination of HBV Transmission ? Prevent perinatal HBV transmission ? Routine vaccination ? all infants ? children in highrisk groups ? adolescents ? all unvaccinated children at 1112 years ? adults in highrisk groups Vaccine licensed HBsAg screening of pregnant women remended Infant immunization remended Adolescent immunization remended Decline among homosexual men HCWs Decline among injecting drug users 80 70 60 50 40 30 20 10 0 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 Year Cases per 100,000 Population Estimated Incidence of Acute Hepatitis B, USA 19781995 Hepatitis C virus ? 1978年 WHO將非甲非乙型肝炎病毒按傳播途徑分為腸道傳播的非甲非乙型病毒和腸道外傳播的非甲非乙型肝炎病毒 ? 1989年進(jìn)一步將前者命名為戊型肝炎病毒（ HEV），將后者命名為丙型肝炎病毒（HCV） ? 目前擬將 HCV和庚型肝炎病毒（ HGV）列入黃病毒科（ Flavivurus） Hepacivirus屬 生物學(xué)性狀 ? HCV屬于黃病毒科，電鏡照片不清晰，似球形，直徑 55～ 65 nm，有脂蛋白包膜，包膜上有短突起。核酸為 +ssRNA， ? 由于不能培養(yǎng)，故尚不能進(jìn)行血清分型 ? 據(jù)基因序列同源性，分為 I — VI六個(gè)基因型。中國(guó)和亞洲流行多 Ⅱ 型，歐美為 I 型 ? 細(xì)胞培養(yǎng)未成功 ? 黑猩猩是唯一易感動(dòng)物 hypervariable region capsid envelope protein protease/helicase RNA polymerase c22 5’ core E1 E2 NS2 NS3 33c NS4 c100 NS5 3’ Hepatitis C Virus Genome HCV基因結(jié)構(gòu) Hepatitis C Clinical Features 潛伏期 平均 67周（ 226周） 急性表現(xiàn)（黃疸） 輕微 (20%) 急性期死亡率 低 慢性感染率 75%85% 慢性肝炎 70% 肝硬化 10%20% 慢性肝臟疾病導(dǎo)致死亡 1%5% Chronic Hepatitis C Infection ? The spectrum of chronic hepatitis C infection is essentially the same as chronic hepatitis B infection ? All the manifestatio