年產(chǎn)1200噸青霉素工藝設(shè)計(編輯修改稿)
2024-10-03 11:32 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 變型則不被殺死，從而淘汰野生型，使突變型得以濃縮?？蛇m用于細(xì)菌和放線菌，是營養(yǎng)缺陷型突變體篩選的常用生產(chǎn)方法之一。 四、青霉素生產(chǎn)工藝流程 發(fā)酵液中的雜質(zhì)如高價無機離子Ca,Mg,Fe離子）和蛋白質(zhì)在離子交換過程中對提煉影響甚大，不利于樹脂對抗生素的吸附。對高價離子的去除，采用草酸或磷酸；對于蛋白質(zhì)，可利用其在等電點時凝聚的特點將其去除。采用鼓式真空過濾器，過濾前加去乳化劑并降溫。采用溶媒萃取法。將發(fā)酵濾液酸化至PH2，后加相當(dāng)于發(fā)酵液體積1/3的醋酸丁酯（簡稱BA），混合后以萃取罐分離。為提高萃取效率將兩個萃取罐串聯(lián)使用，進行二級逆流萃取。得一次BA提取液。 % %。，再一次將青霉素從緩沖液轉(zhuǎn)入到BA中去，其方法同上，得二次BA提取液。 在二次BA提取液中加活性炭150—300 g/10億單位，進行脫色、過濾。 鑒于以丁醇共沸結(jié)晶法所得產(chǎn)品質(zhì)量優(yōu)良，國際上普遍采用此法生產(chǎn)注射品。其簡要流程如下： mol/L NaOH 液萃取。得青霉素鈉鹽水濃縮液（5萬單位/mL左右），加34倍體積的丁醇，在1626 ℃，510 mm汞柱下真空蒸餾，將水和丁醇的共沸物蒸出，并隨時補加丁醇。當(dāng)濃縮到濃縮液體積、蒸出餾分中含水達(dá)24%時，停止蒸餾，青霉素鈉鹽結(jié)晶析出，過濾，將晶體洗滌后進行干燥得成品。可在60 ℃，20 mmHg柱，真空中烘16小時，然后磨粉，裝桶。五、青霉素生產(chǎn)工藝控制 絲狀菌的生產(chǎn)種子是由保藏在低溫的冷凍安瓿管經(jīng)甘油、葡萄糖、蛋白胨斜面移植到小米固體上，25 ℃培養(yǎng) 7 天, 真空干燥并以這種形式保存?zhèn)溆?。生產(chǎn)時它按一定的接種量移種到含有葡萄糖、玉米漿、尿素為主的種子罐內(nèi) ,26 ℃培養(yǎng) 56 h 左右, 菌絲濃度達(dá)6 %8 %, 菌絲形態(tài)正常, 按 10 %15 %的接種量移人含有花生餅粉、葡萄糖為主的二級種子罐內(nèi),27 ℃培養(yǎng) 24 h, 菌絲體積 10 %12 %, 形態(tài)正常, 效價在700 D/ml左右便可作為發(fā)酵種子。 % %玉米漿的三角瓶培養(yǎng)原始親米孢子, 然后再移人羅氏瓶培養(yǎng)生產(chǎn)大米抱子 (又稱生產(chǎn)米), 親米和生產(chǎn)米均為25 ℃靜置培養(yǎng), 需經(jīng)常觀察生長發(fā)育情況在培養(yǎng)到 34 天, 大米表面長出明顯小集落時要振搖均勻, 使菌絲在大米表面能均勻生長, 10 天左右形成綠色孢子即可收獲。親米成熟接人生產(chǎn)米后也要經(jīng)過激烈振蕩才可放置恒溫培養(yǎng), 生產(chǎn)米的孢子量要求每粒米300萬只以上。親米、生產(chǎn)米子孢子都需保存在 5℃冰箱內(nèi)。工藝要求將新鮮的生產(chǎn)米 (指收獲后的孢瓶在10天以內(nèi)使用) 接人含有花生餅粉、玉米胚芽粉、葡萄糖、飴糖為主的種子罐內(nèi),28℃培養(yǎng) 5060h當(dāng)pH 值由6. 06. 5 下降至 . 0, 菌絲呈菊花團狀,平均直徑在 100 130 μm, 每毫升的球數(shù)為 6萬 8萬只, 沉降率在 85 % 以上, 即可根據(jù)發(fā)酵罐球數(shù)控制在 800011000只/ml 范圍的要求, 計算移種體積, 然后接入發(fā)酵罐, 多余的種子液棄去。球狀菌以新鮮孢子為佳, 其生產(chǎn)水平優(yōu)于真空干燥的孢子，能使青霉素發(fā)酵單位的罐批差異減少。
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