【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 8/27/2022 藥物逆濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)，從濃度低的一側(cè)向濃度高的一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn) 特點(diǎn)： 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 逆濃度差 需要載體 消耗能量 飽和現(xiàn)象 競(jìng)爭(zhēng)抑制 一、 藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) 167。 13 藥物代謝動(dòng)力學(xué) 8/27/2022 二、藥物的體內(nèi)過(guò)程 藥物自進(jìn)入機(jī)體到從機(jī)體消除的全過(guò)程 。 二、 藥物的體內(nèi)過(guò)程 167。 13 藥物代謝動(dòng)力學(xué) 吸收 分布 生物 轉(zhuǎn)化 排泄 8/27/2022 167。 13 藥物代謝動(dòng)力學(xué) 二、 藥物的體內(nèi)過(guò)程 （一） 吸收 （ 1）口服給藥 （ 2）舌下含服 （ 3）直腸給藥 （ 4）注射給藥 （ 5）吸入給藥 （ 6）經(jīng)皮給藥 8/27/2022 影響藥物吸收的因素 （ 1）藥物的理化性質(zhì) 藥物的分子 大 小、脂溶性高 低 、解離度 大 小。 改變吸收環(huán)境的 pH可使藥物解離，影響藥物的吸收。 （ 2）吸收環(huán)境 口服給藥時(shí)，胃的排空、腸蠕動(dòng)的快慢、胃腸內(nèi)容物的多少及性質(zhì)都可影響藥物的吸收。 吸收部位的血液循環(huán)狀態(tài) 。 二、 藥物的體內(nèi)過(guò)程 167。 13 藥物代謝動(dòng)力學(xué) 8/27/2022 （ 3）藥物的劑型和制劑 藥物的不同劑型其吸收速度不同，口服給藥時(shí)，溶液劑的吸收速度快于片劑和膠囊劑；注射給藥時(shí)，水溶液比混懸劑、油制劑吸收快。 同種劑型的不同制劑，其吸收速度也有差異。 藥物被機(jī)體吸收利用的程度可用生物利用度來(lái)表示。 二、 藥物的體內(nèi)過(guò)程 167。 13 藥物代謝動(dòng)力學(xué) 8/27/2022 影響藥物吸收的兩個(gè)重要概念： 首關(guān)消除： 藥物在吸收過(guò)程中部分被肝臟和胃腸道的某些酶滅活代謝，使進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少，這種現(xiàn)象稱(chēng)為首關(guān)消除，又稱(chēng)首關(guān)效應(yīng) 。 首關(guān)消除較多的藥物不宜口服給藥，如硝酸甘油口服后約 90%被首關(guān)消除 。 二、 藥物的體內(nèi)過(guò)程 167。 13 藥物代謝動(dòng)力學(xué) 8/27/2022 生物利用度： 是指藥物制劑被機(jī)體吸收的速率和吸收程度的一種量度。其計(jì)算公式為： F =（吸收進(jìn)入體循環(huán)的藥量 /給藥劑量） 100% 二、 藥物的體內(nèi)過(guò)程 167。 13 藥物代謝動(dòng)力學(xué) 8/27/2022 （二） 分布 藥物吸收后經(jīng)過(guò)體循環(huán)到達(dá)機(jī)體組織器官的過(guò)程 。 影響藥物分布的因素主要有： pH 二、 藥物的體內(nèi)過(guò)程 167。 13 藥物代謝動(dòng)力學(xué) 8/27/2022 影響藥物分布的因素主要有： 特點(diǎn)： ①結(jié)合是可逆的；②結(jié)合型的藥物分子量加大，不易透出血管壁，使其不易轉(zhuǎn)運(yùn)，故暫時(shí)失去藥理活性；③具有飽和現(xiàn)象；④兩種以上的藥物可能與同一蛋白結(jié)合而發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制。 藥物與血漿蛋白結(jié)合后，影響其分布，故血漿蛋白結(jié)合率高的藥物起效慢、作用維持時(shí)間長(zhǎng)，而血漿蛋白結(jié)合率低的藥物起效快、作用維持時(shí)間短。 二、 藥物的體內(nèi)過(guò)程 167。 13 藥物代謝動(dòng)力學(xué) 8/27/2022 有些藥物與某些組織有較高的親和力，使藥物在該組織中具有較高的濃度，如碘主要集中在甲狀腺，而氯喹在肝臟中濃度較高 。 血流量大的組織、器官，藥物分布的較多 。 二、 藥物的體內(nèi)過(guò)程 167。 13 藥物代謝動(dòng)力學(xué) 8/27/2022 4. 藥物的理化性質(zhì)和體液 pH 脂溶性藥物或水溶性小分子藥物易通過(guò)毛細(xì)血管壁，由血液分布到組織；而水溶性大分子藥物或解離型藥物難以透出血管壁進(jìn)入組織。 弱酸性或弱堿性藥物在體內(nèi)的分布受體液 pH的影響。 二、 藥物的體內(nèi)過(guò)程 167。 13 藥物代謝動(dòng)力學(xué) 8/27/2022 5. 血腦屏障和胎盤(pán)屏障 血腦屏障是血液 腦組織、血液 腦脊液及腦脊液 腦組織三 種屏障的總稱(chēng)。 脂溶性高、非解離型、相對(duì)分子質(zhì)量小的藥物可以透過(guò)血 腦屏障進(jìn)入腦組織。 胎盤(pán)屏障通透性與一般毛細(xì)血管無(wú)顯著差別。所有藥物均 能從母體通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒體內(nèi)，因而在妊娠期間應(yīng)禁用對(duì)胎 兒生長(zhǎng)發(fā)育有影響的藥物。 二、 藥物的體內(nèi)過(guò)程 167。 13 藥物代謝動(dòng)力學(xué) 8/27/2022 （三） 生物轉(zhuǎn)化 1. 概念和意義 藥物在體內(nèi)經(jīng)過(guò)某些酶的作用，使其化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變 稱(chēng)為藥物的生物轉(zhuǎn)化或藥物的代謝。大多數(shù)藥物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化 后失去藥理活性成為代謝產(chǎn)物排出體外，此為滅活。 有些藥物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后，其代謝產(chǎn)物仍然具有藥理活 性，有少數(shù)藥物進(jìn)入機(jī)體后需要經(jīng)過(guò)生物轉(zhuǎn)化后才能成為有 活性的藥物，此為活化。 二、 藥物的體內(nèi)過(guò)程 167。 13 藥物代謝動(dòng)力學(xué) 8/27/2022 2. 生物轉(zhuǎn)化的時(shí)相和類(lèi)型 （ 1） Ⅰ 相反應(yīng)： 氧化、還原、水解反應(yīng) 通過(guò)該相反應(yīng)大部分藥物失去藥理活性，少數(shù)藥物被活化，作用增強(qiáng)，甚至形成毒性代謝產(chǎn)物 。 （ 2） Ⅱ 相反應(yīng)： 結(jié)合反應(yīng) 藥物及代謝產(chǎn)物在酶的作用下，與內(nèi)源性物質(zhì)如葡萄糖醛酸、硫酸、乙酸等結(jié)合成無(wú)活性的、極性大的、易溶于水的代謝物從腎排泄 。 二、 藥物的體內(nèi)過(guò)程 167。 13 藥物代謝動(dòng)力學(xué) 8/27/2022 3. 生物轉(zhuǎn)化的酶 部位： 在肝中進(jìn)行，部分藥物在其他組織進(jìn)行。 藥物代謝酶主要有兩類(lèi)： 一類(lèi)是特異性酶，其催化特定底物的代謝，如膽堿酯酶 水 解乙酰膽堿；另一類(lèi)是非特異性酶，主要指肝臟微粒體酶系統(tǒng)，又稱(chēng)其為肝藥酶，簡(jiǎn)稱(chēng)藥酶。此酶系統(tǒng)可轉(zhuǎn)化數(shù)百種化合物，是促進(jìn)藥物轉(zhuǎn)化的主要酶系統(tǒng)。 肝藥酶具有選擇性低、個(gè)體差異明顯、酶活性易受外界因素影響等特性。 二、 藥物的體內(nèi)過(guò)程 167。 13 藥物代謝動(dòng)力學(xué) 8/27/2022 4. 影響生物轉(zhuǎn)化的因素 （ 1）肝藥酶的活性 有些藥物可以改變肝藥酶的活性，而影響藥物代謝的速度，進(jìn)而改變藥物的作用強(qiáng)度和維持時(shí)間的長(zhǎng)短。 二、 藥物的體內(nèi)過(guò)程 167。 13 藥物代謝動(dòng)力學(xué) 8/27/2022 藥酶的誘導(dǎo)作用： 能夠增強(qiáng)藥酶活性或增加藥酶生成的作用為藥酶的誘導(dǎo)作用，藥酶誘導(dǎo)劑如苯妥英鈉、利福平等。藥酶誘導(dǎo)劑可以加速某些藥物和自身的轉(zhuǎn)化，這是藥物產(chǎn)生耐受性的原因之一。 藥酶的抑制作用： 能夠降低藥酶活性或減少藥酶生成的作用為藥酶的抑制作用，藥酶抑制劑較常見(jiàn)的有氯霉素、異煙肼等。藥酶抑制劑可抑制藥酶，使自身或其他藥物代謝減慢，血藥濃度增高，藥效增強(qiáng)，甚至出現(xiàn)毒性，故聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)多加注意。 二、 藥物的體內(nèi)過(guò)程 167。 13 藥物代謝動(dòng)力學(xué) 8/27/2022 （ 2）影響藥酶的其他因素 病人的生理因素如年齡、性別、遺傳因素、病理因素和環(huán)境因素等都可影響藥酶的活性，而使藥物的生物轉(zhuǎn)化速度發(fā)生變化。 二、 藥物的體內(nèi)過(guò)程 167。 13 藥物代謝動(dòng)力學(xué) 8/27/2022 （四）排泄 藥物的排泄是指藥物及其代謝產(chǎn)物經(jīng)過(guò)機(jī)體的排泄器官或分泌器官排出體外的過(guò)程。 腎臟是最重要的排泄器官，機(jī)體內(nèi)的絕大多數(shù)代謝產(chǎn)物是經(jīng)過(guò)腎臟排出體外的 。 腎小球?yàn)V過(guò) 腎小管分泌 腎小管重吸收 二、 藥物的體內(nèi)過(guò)程 167。 13 藥物代謝動(dòng)力學(xué) 8/27/2022 （ 1）腎小球?yàn)V過(guò) 腎小球毛細(xì)血管膜孔較大，未結(jié)合的游離型藥物及其代謝產(chǎn)物可經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)，濾過(guò)速度取決于藥物分子量和血漿藥物濃度。 （ 2）腎小管分泌 同類(lèi)藥物經(jīng)同一載體轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)，彼此之間可以產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)抑制現(xiàn)象，如丙磺舒與青霉素合用時(shí)，前者可抑制后者的分泌，從而提高青霉素的血濃度，延長(zhǎng)作用時(shí)間 。 二、 藥物的體內(nèi)過(guò)程 167。 13 藥物代謝動(dòng)力學(xué) 8/27/2022