【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 ? 生物 制 藥 已經(jīng)成為全球藥物市場(chǎng)的主體。 由于 基因工程、單克隆抗體、靶向技術(shù)等生物技術(shù)解決了原有化學(xué)藥物不能夠解決的臨床難題 ，并 在腫瘤 、 抗感染、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等多種重大疾病中廣泛應(yīng)用 。近年來(lái) 生物制藥 增長(zhǎng)迅速，遠(yuǎn)高于醫(yī)藥行業(yè)平均增速，占全球藥物市場(chǎng)的總體份額提高到近 20%，在暢銷(xiāo)藥物的 比例提高 到 50%。 圖 生物制藥占全球暢銷(xiāo)藥比重 圖 全球在研生物制劑按適應(yīng)癥分類(lèi) 圖 全球生物制藥行業(yè)增速遠(yuǎn)高于醫(yī)藥行業(yè)增速 ? 單克隆抗體藥物、新型疫苗、基因工程重組蛋白是 全球 生物制藥 的 三大領(lǐng)域，是我們未來(lái)尋找優(yōu)質(zhì)生物制藥公司的方向。 ? 重組蛋白藥物： 具有純度高，安全性強(qiáng)，易大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)的特點(diǎn)，因此迅速替代了生物源性的提取蛋白藥物，在各種重大疾病中應(yīng)用廣泛，誕生了 EPO(促紅細(xì)胞生成素 )、重組胰島素、重組干擾素、重組生長(zhǎng)激素等第一代重磅 生物 藥物，造就了目前銷(xiāo)售額最大的生物制藥公司安進(jìn)。國(guó)內(nèi) 已有 長(zhǎng)春高新為代表。 ? 單克隆抗體藥物： 具有 極強(qiáng)的靶向性和特異性，被稱(chēng)為“生物導(dǎo)彈”， 已全面進(jìn)入醫(yī)學(xué)藍(lán)海 ，在抗腫瘤、自身免疫系統(tǒng)等領(lǐng)域大放異彩。以阿瓦斯汀為代表的 抗腫瘤單抗藥物，是近年來(lái)成長(zhǎng)最迅速的重磅藥物 。 單抗藥物的迅猛發(fā)展成就了市值最大的 醫(yī)藥公司 基因泰克 （被羅氏收購(gòu)前市值一度超過(guò)輝瑞） 。國(guó)內(nèi)已經(jīng)出現(xiàn)像中信國(guó)健這樣的后起之秀。 ? 注：人體有上百萬(wàn)種 B淋巴細(xì)胞， B細(xì)胞產(chǎn)生抗體；當(dāng)人體受抗原決定簇（比如癌細(xì)胞）刺激，體內(nèi)抗原就做出反應(yīng)，并激活 B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，抗體去消滅抗原決定簇。通過(guò)人工培育 B細(xì)胞，并由這種 B細(xì)胞合成針對(duì)一種抗原決定簇的抗體，就是單克隆抗體。 ? 新型疫苗： 治療性疫苗通過(guò)激活特異性免疫應(yīng)答，清除病原體或異常細(xì)胞，具有更強(qiáng)大的靶向性和獨(dú)特療效，將在各種醫(yī)學(xué)難題上實(shí)現(xiàn)更多的突破 。2022 年第一個(gè)治療性疫苗前列腺癌疫苗 Provenge 上市，成為新一代的重磅藥物。重慶啤酒、廣藥集團(tuán)、海欣股份的治療性疫苗都在 國(guó)內(nèi) 資產(chǎn)市場(chǎng)上掀起了熱潮。 （二）我國(guó)生物制藥贏來(lái)發(fā)展的黃金時(shí)期 ? 我國(guó)生物制藥近年來(lái)增長(zhǎng)迅速 。 20222022 年的收入復(fù)合增長(zhǎng)率為 %，高于醫(yī)藥業(yè)行業(yè) 20%左右的增速 ，是新興產(chǎn)業(yè)中發(fā)展最快的行業(yè)之一 。 但我國(guó)生物制藥占醫(yī)藥市場(chǎng)總體份額的比例還比較低。并且低端的產(chǎn)品占據(jù)較大比例，單抗藥物、新型疫苗等高端產(chǎn)品占比很小。 ? 可以預(yù)見(jiàn)，在“十二五”生物產(chǎn)業(yè)規(guī)劃、醫(yī)藥內(nèi)需擴(kuò)大、技術(shù)進(jìn)步推動(dòng)下，未來(lái)生物制藥行業(yè)有望持續(xù) 25％以上的高速增長(zhǎng)。 圖 我國(guó)生物制藥增長(zhǎng)迅速（ 20222022 CAGR達(dá) %） 圖 我國(guó)生物藥在醫(yī)藥市場(chǎng)份額較低 未來(lái) 20年是我國(guó)生物制藥發(fā)展的黃金時(shí)期，有望誕生中國(guó)的安進(jìn)和基因泰克。 ? ： 生物制藥屬于近幾十年剛剛崛起的新興產(chǎn)業(yè)，我國(guó)和國(guó)外的技術(shù)水平差距基本在 10 年左右，并沒(méi)有傳統(tǒng)的化學(xué)專(zhuān)利藥那么大的差距，基本上處于同一起跑線(xiàn)。國(guó)內(nèi)企業(yè)，如金賽藥業(yè)、中信國(guó)健、百泰生物等已經(jīng)擁有很多國(guó)際水平的重磅 生物藥 。在國(guó)家巨大資金支持和這些企業(yè)優(yōu)秀研發(fā)能力的努力下，我國(guó)的生物制藥業(yè) 可以迎頭趕上，實(shí)現(xiàn)生物創(chuàng)新藥的突破 。 表 美國(guó)、日本和我國(guó)部分生物制品商業(yè)化時(shí)間 ? （仿制藥） 的資金和技術(shù)壁壘高，市場(chǎng)環(huán)境好 。 生物仿制藥通常研發(fā)需要 810 年，比化學(xué)仿制藥 35 年要長(zhǎng)的多，堪比原研藥；研發(fā)費(fèi)用通常需要 12 億美元，遠(yuǎn)高于化學(xué)仿制藥的 100500 萬(wàn)美元；審批也更加嚴(yán)格。因此生物仿制藥進(jìn)入者會(huì)大大少于化學(xué)仿制藥，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)緩和，產(chǎn)品降價(jià)少，利潤(rùn)高，有利于具有技術(shù)、資金優(yōu)勢(shì)的企業(yè)脫穎而出，促進(jìn)行業(yè)的良性發(fā)展。 表 生物仿制藥和化學(xué)仿制藥研發(fā)費(fèi)用和效益比較 ? 大批重磅藥物專(zhuān)利即將到期 ，生物仿制藥迎來(lái)發(fā)展良機(jī) ： 生物專(zhuān)利藥 2022 年后即將大量到期，給生物仿制藥的發(fā)展帶來(lái)巨大的市場(chǎng)空間： 預(yù)計(jì) ，至 2022 年將有 640 億美元生物專(zhuān)利藥到期， 是約 2022 年的 4 倍，全球生物仿制藥市場(chǎng)2020 年有望達(dá)到 200 多億美，未來(lái) 10 年復(fù)合增長(zhǎng)率有望達(dá)到56%， 20222020 年將是生物仿制藥發(fā)展的黃金階段。 表 全球主要生物藥專(zhuān)利到期時(shí)間 （三）細(xì)分行業(yè) ——單抗、疫苗、重組蛋白和血液制品 ? 全球單抗行業(yè)增速驚人， 9年增長(zhǎng) 15倍 ，重磅藥物頻出 ? 從 1997年第一個(gè)單抗產(chǎn)品上市期，單抗市場(chǎng)發(fā)展就勢(shì)如破竹。 1999 年 2022 年十年間全球單抗藥物市場(chǎng)的復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)到了 %，截止 2022年全球單抗藥物的市場(chǎng)總量已經(jīng)達(dá)到 628億美元，占到生物醫(yī)藥市場(chǎng)總量的三分之一，增速達(dá) %。未來(lái)全球單抗藥依舊會(huì)保持較高的增長(zhǎng)率。到2022年，有望超過(guò) 1000億美元。2022年在全球暢銷(xiāo)藥物排行榜前10名的藥物中，單抗藥物占據(jù) 4席 ，都是過(guò) 50億美元的超級(jí)重磅炸彈，預(yù)計(jì) 12年會(huì)提高到 5席。 圖 全球單抗藥物銷(xiāo)售額及增速 表 單抗占據(jù)全球暢銷(xiāo)藥物半壁江山 ——?jiǎng)萑缙浦? ? 發(fā)展歷程 與國(guó)外驚人相似 ： 縱觀全球單抗藥物發(fā)展的歷史，我們發(fā)現(xiàn)中國(guó)單抗行業(yè)的發(fā)展歷程和全球單抗行業(yè)的的發(fā)展具有非常多的相似性，就連產(chǎn)品誕生的節(jié)奏都非常相似（見(jiàn)圖表4），隨著我國(guó)多個(gè)極具潛力的單抗藥物投放市場(chǎng)，以及醫(yī)保對(duì)單抗藥物的支付，我國(guó)單抗行業(yè)將迎來(lái)黃金發(fā)展二十年，目前布局單抗行業(yè)的時(shí)點(diǎn)已經(jīng)來(lái)臨。 我國(guó)單抗產(chǎn)業(yè)迎來(lái)發(fā)展的黃金時(shí)期 圖 我國(guó)與全球單抗發(fā)展歷程對(duì)比 ? 已有產(chǎn)品 已經(jīng)發(fā)揮出單抗的威力 ： 國(guó)內(nèi)單抗市場(chǎng)規(guī)模目前超過(guò) 20億元， 進(jìn)口產(chǎn)品 占據(jù) 市場(chǎng) 。但以中信國(guó)健的益賽普和百泰生物的泰欣生為代表的國(guó)產(chǎn)單抗產(chǎn)品上市后，憑借優(yōu)質(zhì)優(yōu)價(jià)，很快占據(jù)市場(chǎng)主導(dǎo)地位。 20222022年益賽普的銷(xiāo)售收入復(fù)合增長(zhǎng)達(dá)到 59%，2022年銷(xiāo)售收入 預(yù)計(jì)超過(guò) 6億元。 圖 益賽普上市后銷(xiāo)量持續(xù)高增 ? 未來(lái)市場(chǎng)規(guī)?？涨熬薮?： 國(guó)內(nèi)癌癥藥物市場(chǎng)：增長(zhǎng)較快、百億元的單抗藥物市場(chǎng)即將被打開(kāi)。 南方所數(shù)據(jù)顯示， 我國(guó)每年新增癌癥患者高達(dá) 550萬(wàn)， 腫瘤藥物增長(zhǎng)強(qiáng)勁。20222022年復(fù)合增長(zhǎng)率為 %， 2022年增速為 %，市場(chǎng)規(guī)模已達(dá) ，主要以化學(xué)藥物為主。而靶向 藥物 具有療效高，不良反應(yīng)小，已是國(guó)外的一線(xiàn)治療方案。 在國(guó)產(chǎn)單抗價(jià)格大大降低，單抗進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保等多重因素驅(qū)動(dòng)下， 單抗藥物 必將成為癌癥治療的首選藥物。 目前全球癌癥藥物中單抗藥物占比達(dá)到 17%。對(duì)于我國(guó)市場(chǎng)，如果不考慮存量市場(chǎng)的需求，假設(shè)每年新增的 550萬(wàn)癌癥患者中有 5%10%使用單抗藥物，參照美羅華 12萬(wàn)元一療程計(jì)算，那么市場(chǎng)容量 =癌癥新發(fā)病患者 *（ 5%— 10%） *12萬(wàn) =325億 — 650億元。即使考慮進(jìn)醫(yī)保之后單抗降價(jià) 1/3，那么市場(chǎng)規(guī)模也有望達(dá)到 216億元 413億元。 自身免疫性疾病市場(chǎng)有望撐起單抗藥物半邊天 。風(fēng)濕類(lèi)疾病一直是我國(guó)高發(fā)病之一。國(guó)內(nèi)類(lèi)風(fēng)濕藥物 20222022年 CAGR為 27%， 2022年增長(zhǎng)率 %， 市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到 ，仍 以傳統(tǒng)化藥為主。人均支付能力的提高，以及省醫(yī)保的開(kāi)放將促動(dòng)我國(guó)類(lèi)風(fēng)濕單抗藥物保持 40%左右的增速快速發(fā)展。 ? 醫(yī)保擴(kuò)容和 醫(yī)生 用藥習(xí)慣改變 指日可待 ： 單抗進(jìn)入醫(yī)保是大勢(shì)所趨。 單抗藥物價(jià)格較貴 （進(jìn)口藥物 1個(gè)療程 5—10萬(wàn)以上，國(guó)產(chǎn)后僅其 1/31/2） ，抑制了國(guó)內(nèi)需求釋放。 2022年醫(yī)保調(diào)整，多個(gè)單抗已經(jīng)進(jìn)入地方醫(yī)保 （比如 益賽普進(jìn)入 8個(gè)省醫(yī)保 ），其中不乏象 上海、江蘇、浙江、北京這樣的醫(yī)藥大省。未來(lái)不排除單抗有可能會(huì)進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保的可能。 表 自身免疫系統(tǒng)疾病單抗規(guī)模超過(guò) 50億元 ? 改變醫(yī)生用藥習(xí)慣指日可待 。沒(méi)有指南指導(dǎo)，短時(shí)間很難改變醫(yī)生固有的用藥習(xí)慣，是抑制我國(guó)單抗用藥的另一原因。但是近幾年隨著國(guó)內(nèi)指南的更新，已經(jīng)有多個(gè)單抗進(jìn)入國(guó)內(nèi)的新指南 （ 百泰生物的尼妥珠單抗 2022年進(jìn)入頭頸部腫瘤治療指南一線(xiàn)用藥。 ） ，未來(lái)醫(yī)生逐步改變用藥習(xí)慣指日可待。 ? 單 抗 藥物療效 好，不良反應(yīng)小， 市場(chǎng)規(guī)模巨大（光抗腫瘤和自身免疫性疾病 目前 市場(chǎng)就高達(dá) 250億以上 ）；壓抑市場(chǎng)需求釋放的因素：藥價(jià)貴、醫(yī)生用藥習(xí)慣難以改變、國(guó)內(nèi)產(chǎn)品少等將 在以下因素推動(dòng)下逐步 消除 ： 1） 已有 多個(gè)單抗產(chǎn)品進(jìn)入醫(yī)保，患者承擔(dān)的藥費(fèi)將大幅減少， 2）新的腫瘤指南很多將單抗開(kāi)始寫(xiě)入指南，醫(yī)藥用 “單抗藥物 ”將有據(jù)可依； 3）原研藥物的專(zhuān)利過(guò)期，國(guó)內(nèi)單抗藥物研發(fā)的進(jìn)程如雨后春筍，未來(lái) 質(zhì)優(yōu)價(jià)廉的 國(guó) 產(chǎn) 單抗產(chǎn)品增多。我國(guó)單抗市場(chǎng)必然前景大好。 ——二類(lèi)疫苗崛起、新型疫苗是未來(lái)之星 ? 全球疫苗市場(chǎng)增長(zhǎng)方興未艾 ? 過(guò)去 十幾年 年全球疫苗市場(chǎng)保持較快增長(zhǎng)， 20222022年間，全球疫苗市場(chǎng)規(guī)模復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)到 %，是藥品市場(chǎng)增長(zhǎng)速度的兩倍以上，占全球藥品市場(chǎng)的比重也由 2022年的%提高到 2022年的 %。至 2022 年全球疫苗規(guī)模 已 超過(guò) 280 億美元，其中兒童疫苗和成人疫苗市場(chǎng)規(guī)模均超過(guò)140 億美元。隨著疫情頻發(fā)，預(yù)防意識(shí)提高，新型疫苗上市的推動(dòng)下，疫苗市場(chǎng)依然具有十分廣闊的發(fā)展空間。 圖 全球成人疫苗市場(chǎng)規(guī)模及增速 （ 2022— 2022） 圖 全球兒童疫苗市場(chǎng)規(guī)模及增速（ 2022—2022） ? 疫苗行業(yè)同樣重磅產(chǎn)品頻出 ? 全球疫苗市場(chǎng) 主要 集中在肺炎、 HPV、肝炎等幾種疫苗和產(chǎn)品，催生了不少超過(guò) 10億美元的重磅產(chǎn)品。 2022 年全球疫苗市場(chǎng)銷(xiāo)售額前 5 位產(chǎn)品的銷(xiāo)售額 近 100億美元，占據(jù)全球疫苗市場(chǎng)的市場(chǎng)份額 的 30%?；菔瞎镜姆窝纂p球菌疫苗 Prevnar， 2022 年全球銷(xiāo)售額達(dá)到 37 億美元，占據(jù)同期全球疫苗市場(chǎng)銷(xiāo)售額的 13%，締造了疫苗史上的傳奇 。 除肺炎疫苗外， HPV疫苗、輪狀病毒疫苗、聯(lián)合疫苗也是重磅疫苗的溫床。 圖 全球重磅炸彈級(jí)疫苗產(chǎn)品 我國(guó)疫苗市場(chǎng)增長(zhǎng)較快，二類(lèi)疫苗潛力巨大 ? 我國(guó)疫苗市場(chǎng)通常分為兩類(lèi)：一類(lèi)疫苗和二類(lèi)疫苗。 ? 一類(lèi)疫苗是指政府免費(fèi)向公民提供，包括國(guó)家免疫規(guī)劃的疫苗，省 級(jí)政府執(zhí)行免疫規(guī)劃時(shí)增加的疫苗，以及應(yīng)急接種或者群體性預(yù)防接種所使用的疫苗。 ? 二類(lèi)疫苗是指由公民自費(fèi)并且自愿 接種 的其他疫苗。 ? 目前一類(lèi)疫苗市場(chǎng)主要被中生集團(tuán)占據(jù)，單價(jià)較低，市場(chǎng)規(guī)模小于二類(lèi)疫苗；二類(lèi)疫苗 基本是民企、外企、國(guó)企三分天下，市場(chǎng)規(guī)模 占 64%。 圖 我國(guó)一類(lèi)和二類(lèi)疫苗目前市場(chǎng)規(guī)模和比例 表 我國(guó)一類(lèi)和二類(lèi)疫苗種類(lèi) ? 市場(chǎng)增速較快，潛力巨大，二類(lèi)疫苗是關(guān)注重點(diǎn) ? 我國(guó)疫苗市場(chǎng)規(guī)模在政策和 疫情 爆發(fā)的推動(dòng)下，從 2022年 31億元快速增長(zhǎng)到 2022年 90多億元。 09年以后增速趨緩，但二類(lèi)疫苗依然保持20%以上的較快增長(zhǎng)。 ? 預(yù)計(jì) 國(guó)內(nèi)疫苗市場(chǎng)尤其是二類(lèi)疫苗仍有望保持 較快 增長(zhǎng)： 1）疫苗市場(chǎng)占醫(yī)藥市場(chǎng)規(guī)模僅為 1%左右，而發(fā)達(dá)國(guó)家占近 3%； 2）國(guó)內(nèi)人口老齡化以及二胎政策調(diào)整下新生兒的增加，接種適用人群不斷擴(kuò)大； 3）健康觀念的改變，疫苗接種率將不斷提高； 4）新疫情爆發(fā)和新型疫苗上市 推動(dòng) 。 ? 一類(lèi)疫苗是國(guó)家統(tǒng)一采購(gòu)，單價(jià)較低，接種率近 100%，難有很好的市場(chǎng)表現(xiàn)。 圖 我國(guó)二類(lèi)疫苗規(guī)模及增速 ? 全球疫苗市場(chǎng)的增長(zhǎng)動(dòng)力在于 癌癥疫苗、治療性疫苗等 新型疫苗 。 ? 其中，治療性疫苗是第三代生物制藥發(fā)展方向， 2022年世界首個(gè)治療性疫苗 —治療性前列腺癌疫苗Provenge，在美國(guó)上市，第一年即創(chuàng)出了10億美元的銷(xiāo)售額。 ? 國(guó)內(nèi)不少企業(yè)也在肺炎疫苗、 癌癥疫苗 、聯(lián)合疫苗 和治療性疫苗 等研發(fā)上投入重金。 新型疫苗是 研發(fā)重點(diǎn) 表 國(guó)內(nèi)相關(guān)新型疫苗研究情況 —— 經(jīng)久不衰，未來(lái)還看長(zhǎng)效產(chǎn)品 ? 重組蛋白類(lèi)藥物是基因工程技術(shù)應(yīng)用于制藥工業(yè)的開(kāi)山之作。 2022年全球重組蛋白藥物市場(chǎng) 規(guī)模 超過(guò) 1000 億美元，占全球醫(yī)藥市場(chǎng) 10%。 ? 長(zhǎng)效的重組蛋白類(lèi)藥物擁有巨大的市場(chǎng)潛力。 由于很多重組蛋白類(lèi)藥物的體內(nèi)半衰期短，大部分蛋白類(lèi)藥物又為針劑，頻繁注射給患者帶來(lái)極大的使用痛苦，而長(zhǎng)效產(chǎn)品給患者的生存質(zhì)量帶來(lái)巨大改變。已經(jīng)研制成功并上市的 PEG 化重組蛋白藥物如重組人 EPO 突變體(Amgen 公司的 Aranesp) 和重組人胰島素的突變體 (Aventis 公司的 Lantus)等都取得了巨大的市場(chǎng)成功。其中 EPO 銷(xiāo)售收入超過(guò) 50 億美元。 表 全球主要長(zhǎng)效重組蛋白藥物的銷(xiāo)售額 ：行政 壁壘 +血漿資源 =稀缺性 ? 血液