【文章內(nèi)容簡介】 應按下列程序處理： 用戶需求標準變更應通過驗證委員會審核后方可進行； 其他變更應對變更內(nèi)容重新進行風險分析和驗證，變更方案以及驗證方案均應通過驗證委員會審核后進行； 本次驗證方案所列內(nèi)容全部完成后，按照《變更管理規(guī)程》 ，以使那些可能影響產(chǎn)品質(zhì)量、安全性或效能的主要變更符合 GMP 要求，并根據(jù)風險評估確定是否需要重新驗證；正常情況下，再驗證周期為一年。 缺陷分析確認過程中應對整個確認過程中發(fā)現(xiàn)的問題和存在的缺陷進行記錄，并對其嚴重性進行分析評估，對于風險較小，對系統(tǒng)性能不能會造成影響的缺陷，可以不予處理，對較大缺陷，并可能對系統(tǒng)性能造成影響的應限期改正。 相關文件《取樣器具清潔、滅菌記錄》附件1文件變更歷史：文件版序號序號 變更日期 變更理由、內(nèi)容變更前 變更后審批人 執(zhí)行日期附件 1： 1 、風險評估方法 風險確認：可能影響取樣器具清潔效果或影響對取樣器具清潔效果的判斷； 風險判定：包括評估先前確認風險的后果，其建立在嚴重程度、可能性及可檢測性上； 嚴重程度(S)：主要針對影響取樣器具清潔效果或?qū)θ悠骶咔鍧嵭Ч呐袛喑潭?，嚴重程度分為四個等級：嚴重程度(S) 描述關鍵(4) 直接影響取樣器具清潔效果或?qū)θ悠骶咔鍧嵭Ч呐袛?。此風險可導致取樣器具清潔無效；直接違反 GMP 原則，危害產(chǎn)品質(zhì)量高(3) 直接影響取樣器具清潔效果或?qū)θ悠骶咔鍧嵭Ч呐袛?。此風險可導致取樣器具清潔效果不佳；不符合 GMP 原則，影響產(chǎn)品質(zhì)量中(2) 不直接影響取樣器具清潔效果或?qū)θ悠骶咔鍧嵭Ч呐袛啵蚤g接影響取樣器具清潔效果；此風險可能造成資源的極度浪費或影響產(chǎn)品的質(zhì)量低(1) 此類風險不影響取樣器具清潔效果或?qū)θ悠骶咔鍧嵭Ч呐袛啵珜Ξa(chǎn)品質(zhì)量仍產(chǎn)生較小影響 可能性程度(P)：測定風險產(chǎn)生的可能性，清潔設備操作復雜性知識或小組提供的其他目標數(shù)據(jù)，可獲得可能性的數(shù)值，為建立統(tǒng)一基線，建立以下等級：可能性(L) 描述極高(4) 極易發(fā)生，如取樣器具連接縫隙處清潔不到位高(3) 偶爾發(fā)生，如取樣器具連接處清潔不到位中(2) 很少發(fā)生，如取樣器具內(nèi)表面清潔不到位低(1) 發(fā)生可能性極低，如取樣器具外表面清潔不到位 可檢測性(D)：在潛在風險造成危害前，檢測發(fā)現(xiàn)的可能性，定義如下：可發(fā)現(xiàn)性(D) 描述極低(4) 不存在能夠發(fā)現(xiàn)錯誤的機制低(3) 通過檢測也難以發(fā)現(xiàn)錯誤中(2) 通過檢測可能發(fā)現(xiàn)錯誤高(1) 通過檢測可以發(fā)現(xiàn)錯誤 RPN（風險優(yōu)先系數(shù)）計算：將各不同因素相乘；嚴重程度、可能性及可檢測性，可獲得風險系數(shù)( RPN = SPD )版序號:00 JMSC02103030028 取樣器具清潔、滅菌驗證方案 第 06 頁 共 17 頁 RPN 16 或嚴重程度 = 4 時：界定為高風險水平（此為不可接受風險） ，必須盡快采用控制措施，通過提高可檢測性及降低風險產(chǎn)生的可能性來降低最終風險水平，驗證應先集中于確認已采用控制措施且持續(xù)執(zhí)行；嚴重程度為 4 時，導致的高風險水平，必須將其降低至 RPN 最大等于 8。 當 16 ≥ RPN ≥ 8 時：界定為中等風險水平，此風險要求采用控制措施，通過提高可檢測性及（或）降低風險產(chǎn)生的可能性來降低最終風險水平，所采用的措施可以是規(guī)程或技術措施，但均應經(jīng)過驗證。1 . 當 RPN ≤ 7 時：界定為低風險水平，此風險水平為可接受，無需采用額外的控制措施。取樣器具清潔方法風險分析表表一：風險分析項目 風險評估序號 風險來源 GMP 要求 源于 GMP 要求的潛在 GMP 問題 危害性 S 可能性 P 可發(fā)現(xiàn)性 D RPN 降低風險的方法（符合 GMP 或解決問題） 危害性 S 可能性 P 可發(fā)現(xiàn)性 D RPN 結果01 取樣部位與物料或產(chǎn)品直接接觸的人員操作接觸的不易清潔、易藏污納垢的不具備代表性 4 3 3 36對各取樣器具的取樣部位進行風險分析（見附表 2）并對結果加以驗證4 1 1 4 可以接受02 清潔方法 有效防止污染和交叉污染不明確或效果差、不具有可操作性或可操作性差4 3 2 24 經(jīng)過的三批次驗證，確認清潔方法有效 4 1 1 4 可以接受03清潔效果檢測方法檢測項目的參數(shù) 不合理或確認方式可操作性差 4 3 4 48 經(jīng)過的三批次驗證，確認清潔方法有效 4 1 1 4 可以接受04 人員 培訓合格上崗 未培訓或培訓不到位 3 2 2 12 制定崗位培訓計劃，進行培訓效果的評估 3 1 1 4 可以接受評估人： 審核人： 審批人： 評估日期： 審核日期： 審批日