【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 合藥用或食用要求，輔料應(yīng)提供合法來(lái)源，并有固定的供應(yīng)商。制劑成型工藝是將半成品與輔料進(jìn)行加工處理，制成一定的劑型并形成最終產(chǎn)品的過(guò)程。一般應(yīng)考慮成型工藝路線和制備技術(shù)的選擇，應(yīng)注意實(shí)驗(yàn)室條件與中試和生產(chǎn)的銜接，考慮實(shí)際配制制劑設(shè)備的可行性、適應(yīng)性。應(yīng)提供詳細(xì)的制劑成型工藝流程，固定所用設(shè)備及其工藝參數(shù)，各工序技術(shù)條件試驗(yàn)依據(jù)等資料。在制劑過(guò)程中，對(duì)于含有有毒藥物以及用量小而活性強(qiáng)的藥物，應(yīng)特別注意其均勻性。（七）直接接觸藥品的包裝材料的選擇對(duì)同類(lèi)藥品及其包裝材料進(jìn)行相應(yīng)的調(diào)研，證明選擇的可行性。結(jié)合穩(wěn)定性試驗(yàn)予以確定。（八）中試研究 中試研究是對(duì)實(shí)驗(yàn)室工藝合理性研究的驗(yàn)證與完善，是保證制劑制法達(dá)到批量配制可操作性的必經(jīng)環(huán)節(jié)。1．一般情況下，中試研究的投料量應(yīng)為制劑處方量（以制成1000個(gè)制劑單位計(jì)算）的10倍以上。2．中試過(guò)程中應(yīng)考察各關(guān)鍵工序的工藝參數(shù)，根據(jù)中試情況修訂和完善制備方法，確定配制工藝。3．提供三批中試生產(chǎn)數(shù)據(jù)，包括投料量、半成品量、輔料用量、成品量及成品率等。并列出中試設(shè)備清單。4．按擬定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)中試產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)。（九）附注使用傳統(tǒng)工藝配制的中藥制劑，可簡(jiǎn)化工藝研究的資料，但處方、制法、工藝流程圖、中試研究資料應(yīng)符合上述要求，應(yīng)明確關(guān)鍵工藝參數(shù)及配制設(shè)備。中藥制劑配制工藝主要研究項(xiàng)目及基本內(nèi)容和評(píng)價(jià)指標(biāo)可參照附表1進(jìn)行。附表1 中藥制劑配制工藝主要研究項(xiàng)目及基本內(nèi)容和評(píng)價(jià)指標(biāo)主要研究項(xiàng)目基本內(nèi)容和評(píng)價(jià)指標(biāo)前處理凈制、切制、炮制、粉碎、破碎（細(xì)度）等具體要求提取提取方法：蒸餾、水提、醇提、浸漬等考察條件：溶媒種類(lèi)（包括濃度）、提取時(shí)間、提取次數(shù)及溶媒用量、揮發(fā)油或芳香水提取量等分離純化醇沉、水沉和離心條件、pH值等濃縮干燥濃縮液相對(duì)密度、濃縮干燥方式和條件等輔料篩選確定輔料的種類(lèi)和用量等成型技術(shù)固體制劑：流動(dòng)性、堆密度、粒度、外觀均勻度、水分、溶化性、崩解時(shí)限、融變時(shí)限等半固體制劑：流動(dòng)性、外觀均勻度、粒度、相對(duì)密度等液體制劑：澄清度、pH值、相對(duì)密度等中試研究投料量、半成品量、輔料用量、成品量及成品率等評(píng)價(jià)指標(biāo)可選用浸膏量、單一成分或大類(lèi)成分等評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)指標(biāo)的測(cè)定方法可采用氣相色譜、液相色譜、紫外分光光度法、薄層色譜法、重量法以及容量法等三、中藥制劑質(zhì)量及穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則根據(jù)《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)管理辦法》（試行）（局令第20號(hào)）的有關(guān)要求，參照國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的中藥、天然藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則、現(xiàn)行版中國(guó)藥典一部“中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則”，基于“使用安全、質(zhì)量基本可控、方法適用可行、資料完整規(guī)范”的基本要求，并結(jié)合中藥制劑的特點(diǎn)，制訂本技術(shù)指導(dǎo)原則。其目的是指導(dǎo)醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行中藥制劑的質(zhì)量及穩(wěn)定性研究，為中藥制劑質(zhì)量評(píng)價(jià)提供明確統(tǒng)一的研究技術(shù)要求。中藥制劑質(zhì)量研究技術(shù)指導(dǎo)原則（一）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的原則中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)能指導(dǎo)中藥制劑配制、控制中藥制劑質(zhì)量，以保證中藥制劑使用安全有效。有針對(duì)性地規(guī)定檢測(cè)項(xiàng)目以加強(qiáng)對(duì)內(nèi)在質(zhì)量的控制，檢測(cè)項(xiàng)目的選擇，應(yīng)本著“簡(jiǎn)便、快捷、靈敏、專(zhuān)屬性強(qiáng)”的原則。（二）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的編排順序與一般要求。具體編排順序如下：中文名和漢語(yǔ)拼音、處方、制法、性狀、鑒別、檢查、浸出物、含量測(cè)定、功能與主治、用法與用量、注意、規(guī)格、貯藏。，方法必須具有可行性與重現(xiàn)性，并有明確的結(jié)果判定。除具體品種項(xiàng)下的特殊要求外，標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目中所有涉及檢驗(yàn)的方法與技術(shù)按現(xiàn)行版中國(guó)藥典一部凡例和附錄的要求。、術(shù)語(yǔ)、數(shù)值、計(jì)量單位、符號(hào)、公式應(yīng)符合現(xiàn)行版中國(guó)藥典一部的規(guī)定，并參照《國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)工作手冊(cè)》（國(guó)家藥典委員會(huì)編）。（或?qū)φ仗崛∥铮┚鶓?yīng)為中國(guó)食品藥品檢定研究院統(tǒng)一頒發(fā)，所使用對(duì)照物質(zhì)的來(lái)源、批號(hào)等信息必須在申報(bào)資料中標(biāo)明。，可自行建立對(duì)照藥材標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)省食藥檢院鑒定標(biāo)化后使用。、溶劑應(yīng)易于得到，盡可能避免使用毒性大的溶劑與試劑（例如：苯、氯仿等）。操作中需特別處理或注意的地方應(yīng)注明，對(duì)可能出現(xiàn)的危險(xiǎn)應(yīng)予提示。、緩沖液、指示液、滴定液應(yīng)盡可能采用現(xiàn)行版中國(guó)藥典一部已收載的，不應(yīng)任意增加或改變其濃度，否則應(yīng)在標(biāo)準(zhǔn)正文中以注解的形式列出配制的方法，并在起草說(shuō)明中加以說(shuō)明。，應(yīng)結(jié)合實(shí)際，保證制劑在配制、貯藏和使用過(guò)程中所必須達(dá)到的基本要求。（三）各項(xiàng)目的具體要求（1）中文名應(yīng)符合中藥的命名原則，漢語(yǔ)拼音按現(xiàn)版新華字典進(jìn)行相應(yīng)標(biāo)注。 （2）名稱必須后綴劑型，劑型的表述應(yīng)按藥典的規(guī)范表述，如膠丸應(yīng)稱為軟膠囊。（3）新制劑名稱不應(yīng)與已上市藥品名稱和河北省食品藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)的制劑名稱重復(fù)，仿制制劑名稱應(yīng)與被仿制劑一致。（4）不得使用商品名。（5）不得采用 “回春”、“仙”、“寶”、“靈”、“寧”等不科學(xué)或夸大療效的文字命名。（1）處方中的全部藥味一般應(yīng)為法定藥品標(biāo)準(zhǔn)收載品種；如葛根、金銀花、青木香、牛黃、麝香等名稱應(yīng)當(dāng)按照國(guó)家有關(guān)文件規(guī)定予以規(guī)范書(shū)寫(xiě)。（2）復(fù)方制劑處方應(yīng)列出全部藥味的名稱與用量；單味制劑不列處方，在制法中說(shuō)明藥味及處方量。藥材名應(yīng)為法定標(biāo)準(zhǔn)收載名稱，炮制品需注明。（3）藥味的排列順序應(yīng)根據(jù)“君、臣、佐、使”組方原則排列。（4）藥品標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)注“大毒（或劇毒）”、“有毒”的藥材原則上不能超過(guò)法定標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定用量。（5）處方量(指凈藥材量或炮制品粉碎后的凈粉量)應(yīng)以制成1000個(gè)制劑單位（如1000片，1000g，1000ml）的成品量為準(zhǔn)。應(yīng)根據(jù)制備工藝寫(xiě)出簡(jiǎn)明的工藝全過(guò)程，列出關(guān)鍵工藝參數(shù)。如處方中共多少味藥，各藥味處理的關(guān)鍵工藝與質(zhì)量控制參數(shù)；如提取方法、溶媒種類(lèi)及其用量、提取溫度、提取時(shí)間、提取次數(shù)、浸膏的相對(duì)密度（標(biāo)準(zhǔn)溫度）、濃縮干燥方法及溫度，輔料種類(lèi)及用量、制成品的總量等。輔料如使用了白酒或酒精，應(yīng)標(biāo)明濃度；如使用了植物油，應(yīng)標(biāo)明植物油的種類(lèi)及名稱。指制劑除去包裝的直觀情況，按顏色、外形、氣味、味覺(jué)依次描述。片劑或丸劑有包衣的應(yīng)包括去除包衣后對(duì)片芯或丸芯的描述；膠囊劑應(yīng)除去囊殼后就內(nèi)容物進(jìn)行描述；溶液劑應(yīng)注意對(duì)其顏色的描述。外用藥、劇毒藥不描述味覺(jué)。（1）鑒別應(yīng)滿足專(zhuān)屬性強(qiáng)、靈敏度高、重現(xiàn)性好、操作簡(jiǎn)便的基本要求。鑒別常用的方法包括顯微鑒別、理化鑒別及色譜鑒別等。（2）應(yīng)對(duì)處方中主要藥味進(jìn)行鑒別研究，符合要求的納入標(biāo)準(zhǔn)正文。有下列情況的藥味必須進(jìn)行鑒別：處方中含有人工牛黃、人工麝香、冬蟲(chóng)夏草、人參、西洋參、三七、西紅花、血竭等貴細(xì)中藥材。（3）大類(lèi)化合物的理化鑒別，由于其專(zhuān)屬性往往較差，一般不提倡，若要采用，應(yīng)進(jìn)行專(zhuān)屬性研究的有關(guān)說(shuō)明。（4）以生粉入藥的品種可采用顯微鑒別方法進(jìn)行鑒別，但一般來(lái)說(shuō)，淀粉、導(dǎo)管、薄壁細(xì)胞等不具鑒別意義的組織不應(yīng)作為鑒別特征。（5）薄層鑒別研究必須設(shè)置空白樣品，為避免假陽(yáng)性，還應(yīng)參照現(xiàn)行版中國(guó)藥典一部“中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則”進(jìn)行方法的專(zhuān)屬性和耐用性考察。（6）應(yīng)提供顯微鑒別特征繪制圖或薄層鑒別色譜彩色照片。（1）處方中含有現(xiàn)行版中國(guó)藥典一部列為大毒的藥材、國(guó)務(wù)院《醫(yī)療用毒性藥品管理辦法》（1988年）規(guī)定的28種毒性藥材、衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)（中藥材分冊(cè)、藏藥分冊(cè)、維藥分冊(cè)、蒙藥分冊(cè)）注明大毒或劇毒的藥材、全國(guó)各省區(qū)（市）藥材標(biāo)準(zhǔn)注明大毒或劇毒的藥材應(yīng)建立毒性成分的限量檢查項(xiàng)。一般采用薄層鑒別的方法，為確保所建立方法的可行性與可靠性，必須參照現(xiàn)行版中國(guó)藥典一部“中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則”進(jìn)行方法的專(zhuān)屬性（即設(shè)置空白）、耐用性考察。（2）含礦物藥的制劑，均應(yīng)對(duì)重金屬和砷鹽的檢查方法進(jìn)行研究，視情況納入標(biāo)準(zhǔn)正文。（3）檢查應(yīng)符合現(xiàn)行版中國(guó)藥典附錄各有關(guān)劑型通則項(xiàng)目的要求。如有通則規(guī)定以外的項(xiàng)目或與通則中某項(xiàng)檢查要求不同時(shí)，需充分說(shuō)明理由。通則以外的劑型應(yīng)另行制訂要求。經(jīng)過(guò)研究有些品種或劑型（如黑膏藥）確實(shí)無(wú)法建立含量測(cè)定方法，可采用浸出物測(cè)定方法作為質(zhì)量控制，但必須進(jìn)行必要的研究，如溶劑的選擇、溶劑的用量、提取方法的考察、重復(fù)性及耐用性研究等。（1）含量測(cè)定應(yīng)滿足專(zhuān)屬、靈敏、重現(xiàn)性好的基本要求。含量測(cè)定方法包括色譜法、可見(jiàn)紫外分光光度法、容量法、重量法等。含量測(cè)定目標(biāo)成分一般應(yīng)為單一化學(xué)成分，也可以為大類(lèi)化學(xué)成分（如總黃酮、總皂苷、總生物堿等）。（2）首選處方中的君藥（主藥）、貴重藥（冬蟲(chóng)夏草、西紅花等）、毒性藥材（馬錢(qián)子、蟾酥、斑蝥等）制訂含量測(cè)定項(xiàng)目。在國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中已有含量測(cè)定方法的毒性藥味（包括有毒礦物藥和動(dòng)物藥），應(yīng)研究建立毒性成分的含量測(cè)定方法，并規(guī)定上、下限。（3）含量測(cè)定方法均應(yīng)作方法學(xué)考察實(shí)驗(yàn) 參見(jiàn)現(xiàn)行版中國(guó)藥典一部“中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則”，一般要求見(jiàn)表1。表1 含量測(cè)定方法學(xué)考察驗(yàn)證項(xiàng)目表驗(yàn)證項(xiàng)目專(zhuān)屬性線性準(zhǔn)確性重復(fù)性耐用性色譜法+++++光譜法+++++容量法+++*重量法+++*“*”表示根據(jù)具體情況確定是否進(jìn)行。（4）含量測(cè)定結(jié)果低于萬(wàn)分之一時(shí)，可不列含測(cè)項(xiàng)，應(yīng)增加浸出物測(cè)定指標(biāo)。（5）應(yīng)提供色譜法、光譜法含量測(cè)定方法學(xué)研究相關(guān)圖譜。制劑的功能主治應(yīng)依據(jù)臨床試驗(yàn)的結(jié)果而制訂，并有符合要求的相關(guān)臨床資料作為技術(shù)支持。功能主治的描述應(yīng)使用規(guī)范的醫(yī)學(xué)術(shù)語(yǔ)，不得使用生僻或有歧義的術(shù)語(yǔ)。中藥制劑功能主治的表述原則上應(yīng)符合中醫(yī)的傳統(tǒng)表述習(xí)慣，主治中一般應(yīng)有相應(yīng)的中醫(yī)證候或中醫(yī)病機(jī)的表述或限定。用法用量應(yīng)依據(jù)臨床應(yīng)用的結(jié)果說(shuō)明臨床推薦使用的用法和用量，先寫(xiě)用法，后寫(xiě)用量。如“口服。一次2片，一日3次”表示。如同一藥物不同的適應(yīng)癥、不同的年齡階段其用法用量可能不完全一致，應(yīng)詳細(xì)列出。用法與用量的表述應(yīng)規(guī)范、詳細(xì)、易懂、便于患者自行服用。具體要求參見(jiàn)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局《藥品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》第24號(hào)令等有關(guān)規(guī)定。 列出使用該藥品時(shí)必須注意的問(wèn)題。規(guī)格用于規(guī)定制劑單位的含量、裝量，重量等，必須按藥典要求規(guī)范表述。如有多種規(guī)格應(yīng)由小到大的順序全部列出，并且與說(shuō)明書(shū)中表達(dá)的方式一致。不同劑型的規(guī)范表述舉例如下：補(bǔ)中益氣丸（大蜜丸） 每丸重9g補(bǔ)腎固齒丸（水丸） 每30丸重1g八味清心沉香散 每袋裝15g板藍(lán)根顆粒 每袋裝（1）5g （2）10g健胃消食片 參芪五味子片（糖衣片）乳塊消片（薄膜衣片） 小兒百部止咳糖漿 每瓶裝100ml安陽(yáng)精制膏（橡膠膏劑）8cm八正合劑 每瓶裝100ml柴胡口服液 每支裝10ml復(fù)方丹參滴丸 每丸重25mg獨(dú)一味膠囊 舒筋活絡(luò)酒 每瓶裝250ml燒傷靈酊 每瓶裝100ml暖臍膏（黑膏藥） 每張凈重3g保婦康凝膠 每支裝2g老鸛草軟膏 每支裝10g小兒感冒茶 每塊重6g四味黃連洗劑 每瓶裝100ml保婦康栓 鼻塞通滴鼻劑 每支裝5ml珍珠明目滴眼液 每支裝8ml中藥制劑存貯條件應(yīng)根據(jù)穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果來(lái)制訂，所用術(shù)語(yǔ)應(yīng)符合現(xiàn)行版中國(guó)藥典一部凡例的規(guī)定。中藥制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則（一）穩(wěn)定性試驗(yàn)基本要求進(jìn)行加速和長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)應(yīng)采用中試或中試以上規(guī)模的三批樣品，以能夠代表規(guī)模生產(chǎn)條件下的產(chǎn)品質(zhì)量。所用包裝材料和封裝條件應(yīng)與最終制劑的包裝一致，并符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定。加速試驗(yàn)或（和）長(zhǎng)期試驗(yàn)。應(yīng)進(jìn)行長(zhǎng)期試驗(yàn)，如長(zhǎng)期試驗(yàn)考察時(shí)間不足以確定有效期，應(yīng)提供加速試驗(yàn)資料。（二）加速穩(wěn)定性試驗(yàn)的有關(guān)要求℃177。2℃，相對(duì)濕度75%177。5%的條件下放置6個(gè)月，于0、6月末分別取樣檢測(cè)。，如合劑、乳劑等可不要求相對(duì)濕度。，如塑料瓶裝滴眼液