四、中藥制劑臨床前藥效學(xué)與安全性研究技術(shù)指導(dǎo)原則(編輯修改稿)
2024-09-01 21:02 本頁面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 級(jí)要求（清潔級(jí)或SPF級(jí)），來源、品系、遺傳背景清楚，并具有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量合格證。通常采用健康成年動(dòng)物進(jìn)行試驗(yàn)。如果受試物擬用于兒童，建議考慮采用幼年動(dòng)物。動(dòng)物初始體重不應(yīng)超過或低于平均體重的20％。②試驗(yàn)分組除設(shè)受試物的不同劑量組外，還應(yīng)設(shè)空白和／或溶媒對(duì)照組。③給藥途徑一般應(yīng)與擬臨床給藥途徑一致，如不采用擬臨床途徑給藥，必須充分說明理由。經(jīng)口給藥前應(yīng)禁食不禁水16小時(shí)。④給藥容量 經(jīng)口給藥，大鼠給藥容量一般每次不超過20ml/kg，小鼠一般每次不超過40ml/kg；其他動(dòng)物及給藥途徑的給藥容量可參考相關(guān)文獻(xiàn)及根據(jù)實(shí)際情況確定。⑤觀察期限一般為14天，如果毒性反應(yīng)出現(xiàn)較慢，應(yīng)適當(dāng)延長(zhǎng)觀察時(shí)間，如觀察時(shí)間不足14天，應(yīng)充分說明理由。觀察的間隔和頻率應(yīng)適當(dāng)，以便能觀察到毒性反應(yīng)出現(xiàn)的時(shí)間及其恢復(fù)時(shí)間、動(dòng)物死亡時(shí)間等。⑥觀察指標(biāo)包括動(dòng)物體重變化、飲食、外觀、行為、分泌物、排泄物、死亡情況及中毒反應(yīng)（中毒反應(yīng)的癥狀、嚴(yán)重程度、起始時(shí)間、持續(xù)時(shí)間、是否可逆）等。對(duì)瀕死及死亡動(dòng)物應(yīng)及時(shí)進(jìn)行大體解剖，其他動(dòng)物在觀察期結(jié)束后進(jìn)行大體解剖，當(dāng)發(fā)現(xiàn)器官出現(xiàn)體積、顏色、質(zhì)地等改變時(shí)，則對(duì)改變的器官進(jìn)行組織病理學(xué)檢查。⑦結(jié)果處理和分析 根據(jù)所觀察到的各種反應(yīng)出現(xiàn)的時(shí)間、嚴(yán)重程度、持續(xù)時(shí)間等，分析各種反應(yīng)在不同劑量時(shí)的發(fā)生率、嚴(yán)重程度。根據(jù)觀察結(jié)果歸納分析，考察每種反應(yīng)的劑量反應(yīng)及時(shí)間反應(yīng)關(guān)系。急性毒性試驗(yàn)一般測(cè)定LD50或最大給藥量。判斷出現(xiàn)的各種反應(yīng)可能涉及的組織、器官或系統(tǒng)等。根據(jù)大體解剖中肉眼可見的病變和組織病理學(xué)檢查的結(jié)果，初步判斷可能的毒性靶器官。如組織病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)有異常變化，應(yīng)附有相應(yīng)的組織病理學(xué)照片。組織病理學(xué)檢查報(bào)告應(yīng)經(jīng)檢查者簽名和病理檢查單位蓋章。根據(jù)不同劑量組各種毒性反應(yīng)及發(fā)生率、動(dòng)物死亡情況等，確定動(dòng)物對(duì)受試物的毒性反應(yīng)的性質(zhì)與強(qiáng)度。說明所使用的計(jì)算方法和統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，必要時(shí)提供所選用方法合理性的依據(jù)。 應(yīng)根據(jù)急性毒性試驗(yàn)結(jié)果，提示在其他安全性試驗(yàn)、臨床試驗(yàn)、質(zhì)量控制方面應(yīng)注意的問題；同時(shí)，結(jié)合其他安全性試驗(yàn)、有效性試驗(yàn)及質(zhì)量可控性試驗(yàn)結(jié)果權(quán)衡利弊，分析受試物的開發(fā)前景。（2）長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)是重復(fù)給藥的毒性試驗(yàn)的總稱，描述動(dòng)物重復(fù)接受受試物后的毒性特征，它是非臨床安全性評(píng)價(jià)的重要內(nèi)容。其主要目的應(yīng)包括以下5個(gè)方面：預(yù)測(cè)受試物可能引起的臨床不良反應(yīng)，包括不良反應(yīng)的性質(zhì)、程度、劑量反應(yīng)和時(shí)間反應(yīng)關(guān)系、可逆性等；推測(cè)受試物重復(fù)給藥的臨床毒性靶器官或靶組織；預(yù)測(cè)臨床試驗(yàn)的起始劑量和重復(fù)用藥的安全劑量范圍；提示臨床試驗(yàn)中需重點(diǎn)監(jiān)測(cè)的指標(biāo)；為臨床試驗(yàn)中的解毒或解救措施提供參考信息。①實(shí)驗(yàn)動(dòng)物推薦采用嚙齒類動(dòng)物如大鼠，
環(huán)評(píng)公示相關(guān)推薦
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