四、中藥制劑臨床前藥效學與安全性研究技術指導原則(編輯修改稿)
2025-09-01 21:02 本頁面
【文章內容簡介】 級要求（清潔級或SPF級），來源、品系、遺傳背景清楚，并具有實驗動物質量合格證。通常采用健康成年動物進行試驗。如果受試物擬用于兒童，建議考慮采用幼年動物。動物初始體重不應超過或低于平均體重的20％。②試驗分組除設受試物的不同劑量組外，還應設空白和／或溶媒對照組。③給藥途徑一般應與擬臨床給藥途徑一致，如不采用擬臨床途徑給藥，必須充分說明理由。經口給藥前應禁食不禁水16小時。④給藥容量 經口給藥，大鼠給藥容量一般每次不超過20ml/kg，小鼠一般每次不超過40ml/kg；其他動物及給藥途徑的給藥容量可參考相關文獻及根據(jù)實際情況確定。⑤觀察期限一般為14天，如果毒性反應出現(xiàn)較慢，應適當延長觀察時間，如觀察時間不足14天，應充分說明理由。觀察的間隔和頻率應適當，以便能觀察到毒性反應出現(xiàn)的時間及其恢復時間、動物死亡時間等。⑥觀察指標包括動物體重變化、飲食、外觀、行為、分泌物、排泄物、死亡情況及中毒反應（中毒反應的癥狀、嚴重程度、起始時間、持續(xù)時間、是否可逆）等。對瀕死及死亡動物應及時進行大體解剖，其他動物在觀察期結束后進行大體解剖，當發(fā)現(xiàn)器官出現(xiàn)體積、顏色、質地等改變時，則對改變的器官進行組織病理學檢查。⑦結果處理和分析 根據(jù)所觀察到的各種反應出現(xiàn)的時間、嚴重程度、持續(xù)時間等，分析各種反應在不同劑量時的發(fā)生率、嚴重程度。根據(jù)觀察結果歸納分析，考察每種反應的劑量反應及時間反應關系。急性毒性試驗一般測定LD50或最大給藥量。判斷出現(xiàn)的各種反應可能涉及的組織、器官或系統(tǒng)等。根據(jù)大體解剖中肉眼可見的病變和組織病理學檢查的結果，初步判斷可能的毒性靶器官。如組織病理學檢查發(fā)現(xiàn)有異常變化，應附有相應的組織病理學照片。組織病理學檢查報告應經檢查者簽名和病理檢查單位蓋章。根據(jù)不同劑量組各種毒性反應及發(fā)生率、動物死亡情況等，確定動物對受試物的毒性反應的性質與強度。說明所使用的計算方法和統(tǒng)計學方法，必要時提供所選用方法合理性的依據(jù)。 應根據(jù)急性毒性試驗結果，提示在其他安全性試驗、臨床試驗、質量控制方面應注意的問題；同時，結合其他安全性試驗、有效性試驗及質量可控性試驗結果權衡利弊，分析受試物的開發(fā)前景。（2）長期毒性試驗長期毒性試驗是重復給藥的毒性試驗的總稱，描述動物重復接受受試物后的毒性特征，它是非臨床安全性評價的重要內容。其主要目的應包括以下5個方面：預測受試物可能引起的臨床不良反應，包括不良反應的性質、程度、劑量反應和時間反應關系、可逆性等；推測受試物重復給藥的臨床毒性靶器官或靶組織；預測臨床試驗的起始劑量和重復用藥的安全劑量范圍；提示臨床試驗中需重點監(jiān)測的指標；為臨床試驗中的解毒或解救措施提供參考信息。①實驗動物推薦采用嚙齒類動物如大鼠，
環(huán)評公示相關推薦
鄂ICP備17016276號-1