腫瘤免疫治療的新方法car-t-細胞治療(編輯修改稿)
2025-09-01 15:56 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 小時后，血液就檢測出高水平的IFNγ、GMCSF、TNFα和IL6等細胞因子。但患者發(fā)生“細胞因子風暴”,于5后天死亡。這也是迄今為止公布的最為嚴重的1例CART細胞相關的不良反應。由于目前第三代CART細胞臨床應用還比較少, 故其安全性和有效性是否就一定優(yōu)于第二代CART細胞, 以及選擇怎樣的共刺激分子組合, 還需進一步觀察。隨著細胞免疫治療腫瘤的進展, 嵌合抗原受體修飾的T細胞在臨床應用中的作用越來越受到人們 的重視。通過探索完美的CAR信號組合, 調(diào)節(jié)適宜的CAR親和性, 增加人工基因調(diào)控開關, 產(chǎn)生合理的 細胞因子分泌, 誘導T細胞特異性歸巢等, 相信第四代甚至第五代CART細胞也將很快應用于臨床。 除此之外, 嵌合抗原受體也不僅僅只是修飾T 細胞, 它還可以修飾CIK細胞、NK細胞以及γδT細胞等。例如, 德國波恩大學的研究人員從結(jié)直腸癌患者外周血中采集和培養(yǎng)CIK細胞, 并利用 CEA+ 抗體特異性的CAR對CIK細胞進行改造, 使 CIK細胞獲得CAR的特性。將CARCIK細胞與 CEA+ 腫瘤細胞共培養(yǎng)后, 發(fā)現(xiàn)其分泌的IFNγ, 要高于與CEA腫瘤細胞共培養(yǎng)情況。 而用未改造的CIK 細胞與CEA+ /CEA– 分別共培養(yǎng), 卻未觀察到IFNγ分泌增加, 且CARCIK細胞的細胞毒效應也比未改造的CIK細胞要高。當前構(gòu)建的嵌合抗原受體存在固定的抗原特異性, 這意味著它們每次只能靶向一種類型的腫瘤抗原。將來可以設計構(gòu)建一種更加通用性的嵌合抗原受體框, 最終可用于同時或依次靶向多種腫瘤抗原, 這樣將更大程度解決腫瘤免疫逃逸引起的復發(fā)和轉(zhuǎn)移等問題, 成為療效更確切的過繼性免疫細胞治療方法, 給腫瘤治療帶來新的希望。CAT 細胞治療的副作用：CAR 修
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