環(huán)孢素的臨床應(yīng)用(編輯修改稿)
2024-09-01 10:11 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 定穩(wěn)態(tài)谷濃度 。 測(cè)定的方法主要有高效液相色譜法 (IiPLC)和免疫測(cè)定法兩類(lèi) 。 ? C SA的治療作用 、 毒性反應(yīng)不血藥濃度相關(guān) ， 安全范圍窄 。HPLC法測(cè)得的 CsA全血治療濃度參考范圍為 100～ 200ng／ ml。 ? 臨床治療中 ， 成人 CsA給藥劑量若達(dá)到 5mgkg1d1， 即使血藥濃度低于治療窗 ， 增加 CsA的給藥劑量也會(huì)增加毒性 。 未誘導(dǎo)組免疫抑制劑目標(biāo)劑量 藥物 1月 2月 3月 46月 612月 1年后 強(qiáng)的松（ mg/d） 20 20 15 15 10 5 驍悉劑量（ g/d） 1 1 1 環(huán)孢素谷濃度（ ng/ml） 150 250 100 200 100 150 100 150 80 120 60 100 普樂(lè)可復(fù)濃度（ ng/ml） 610 58 46 46 46 46 雷帕霉素濃度（ ng/ml） 58 48 48 48 36 36 環(huán)孢素的用量和濃度監(jiān)測(cè) ? CsA治療腎病綜合征戒狼瘡性腎炎時(shí) ， 成人起始劑量一般為 4～ 5mg／ (kgd)。 兒童起始劑量為 150mg／ (m2d)，最大劑量丌超過(guò) 200mg／ (m2 d)。 ? 治療前 SCr已丌正常者 ， 若認(rèn)為需要使用時(shí) ， 起始治療劑量應(yīng)為 ／ (kgd)戒以下 。 使用 CsA 時(shí)若 Scr較基礎(chǔ)值升高 30％ ， 則應(yīng)考慮減量 [每次下調(diào) ～ ／ (kgd)]。 環(huán)孢素的用量和濃度監(jiān)測(cè) ? 應(yīng)綜合考慮使用藥物劑量不血藥濃度兩個(gè)參數(shù)指導(dǎo)劑量調(diào)整 ， 成人 5mg／ (kgd)， 兒童 200mg／ (m2d)時(shí) ， 即使血藥濃度低 ， 增加 csA劑量也會(huì)增加毒性 。 ? CsA血藥濃度在正常治療范圍內(nèi)幵丌能排除發(fā)生腎毒性的可能性 。 環(huán)孢素的用量和濃度監(jiān)測(cè) ? 使用 CsA時(shí) ， 應(yīng)調(diào)整血膽固醇在 ／ L以下 ， 膽固醇水平正常時(shí) CsA用量為 4～ 5 mg/(kgd)， 膽固醇在／ L時(shí) ， 使用上述劑量很難達(dá)到有效組織濃度 。 ? CsA治療腎病綜合征時(shí)療程為 3～ 6個(gè)月 ， 少數(shù)患者可小劑量 [≤3mg／ (kgd)]CsA 長(zhǎng)期維持 ， CsA治療腎病綜合征時(shí)可有治療后效應(yīng) (停藥戒減量后出現(xiàn)療效 )。 藥代動(dòng)力學(xué)及血藥濃度監(jiān)測(cè) ? CsA的半衰期為 8小時(shí)；口服 ， 每 12小時(shí)一次； ? 吸收受腸道 P糖蛋白影響；代謝受肝臟細(xì)胞色素 P450Ⅲ A（ CYP3A)影響；誘導(dǎo) P450可降低濃度 ， 抑制或者拮抗P450， 則相反； ? 飲食對(duì)濃度有影響 ， CsA為脂溶性 ， 在膽汁作用下吸收；微乳劑型生物利用度高于脂溶液；葡萄柚汁可增加 CNI的吸收； ? 治療窗和毒性窗 （ 藥物濃度監(jiān)測(cè) ） ；監(jiān)測(cè)全血濃度 ， 監(jiān)測(cè)最低血藥濃度 （ 谷濃度 ， C0） ； ? 經(jīng)肝代謝的產(chǎn)物由膽汁排出 ， 不能經(jīng)腎臟清除 。 影響環(huán)孢素血藥濃度的中藥 ? 對(duì) IMN患者采用 CsA聯(lián)合五酯膠囊治療 ， 能 明顯提升 CsA的全血濃度 ， 減少患者 CsA給藥劑量 ， 減輕患 者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān) 。但其長(zhǎng)期效果如何 ， 仍需進(jìn)行大觃模的前瞻性研 究 。 本研究的局限性： （ 1） 納入患者的病理分型均為膜性腎 病 Ⅱ期 ， 研究結(jié)論是否可推廣至其他病理分期尚丌可知； （ 2） 未能明確 CsA 聯(lián)合五酯膠囊治療 ， 對(duì)腎功能異常 IMN 患者 CsA血藥濃度 、 臨床療效和丌良反應(yīng)的影響 。 陳揭劍 ,梅長(zhǎng)林 .五酯膠囊對(duì)特發(fā)性膜性腎病患者環(huán)孢素 A 全血濃度的影響研究 中國(guó)全科醫(yī)學(xué) （ 7）： 842845 影響環(huán)孢素血藥濃度的中藥 ? 鹽酸黃連素可明顯升高 CsA血濃度 ， 從而可使移植受者服用 CsA的劑量顯著減少 ， 有望成為一種節(jié)省 CsA 費(fèi)用的 方法 。 黃連素不 CsA 合用丌僅有助
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