中藥成分代謝化學(xué)(編輯修改稿)
2024-08-31 23:45 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 2O H C O O HC O O HC H2O HO HO O H O HOO HO HC H2O H月 桂 烯ABC月 桂 烯 3 ( 1 0 ) 二 醇3 羥 基 月 桂 烯 1 0 羧 酸月 桂 烯 1 , 2 二 醇2 羥 基 月 桂 烯 1 羧 酸尿 萜 醇 伯醇被氧化生成醛進(jìn)而變成羧酸。仲醇及叔醇較伯醇難氧化。例如水楊苷口服后，在體內(nèi)水解變成水楊醇，進(jìn)而氧化成水楊酸及龍膽酸，因此有解熱，鎮(zhèn)痛及抗風(fēng)濕作用。 C H 2 O HO G lcC H 2 O HO HC O O HO HC O O HO HO H203。174。 209。238。 223。176。 203。174。 209。238。 180。188。 203。174。 209。238。 203。225。 193。 181。168。 203。225。203。174。 189。226。（二）芳香烴的羥基化 芳環(huán)首先形成環(huán)氧化物，再通過(guò)重排形成羥基化物，并生成一分子水。反應(yīng)必須有分子氧及NADPH參加才能完成，其中羥基所需的氧來(lái)源于分子氧而非來(lái)源于水分子。關(guān)于芳香烴的羥基化的機(jī)制問(wèn)題，因?yàn)閺姆枷泐惢衔锏拇x反應(yīng)物中分離出反式二氫二醇及在酸中不穩(wěn)定的前巰基尿酸，該兩種物質(zhì)很可能分別是由水分子及谷胱甘肽與環(huán)氧化物進(jìn)行親核加成而來(lái)的，故認(rèn)為哺乳動(dòng)物芳香環(huán)在加羥基以前先形成了環(huán)氧化中間體。環(huán)氧化物可以與生物大分子以共價(jià)鍵的形式結(jié)合成加成物，從而對(duì)機(jī)體產(chǎn)生毒性。 R R RRRO HOO HO HO HMO HS G反 式 二 氫 二 醇G S H大 分 子谷 胱 甘 肽 加 成 物 大 分 子 加 成 物 芳香烴羥基化的中間體是芳香環(huán)氧化物。羥基化的位置通常在對(duì)位，間位和鄰位的也有。電子云密度愈高，愈有利于羥基化，推電子取代基團(tuán)有利于芳香環(huán)發(fā)生羥基化反應(yīng)，吸電子基團(tuán)不利于芳香環(huán)發(fā)生羥基化反應(yīng)。如在丙磺舒的代謝產(chǎn)物中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)它的羥基化代謝產(chǎn)物，水楊酸則能形成龍膽酸代謝產(chǎn)物，安定能形成 439。羥基安定代謝產(chǎn)物。 C O O HS O 2N (C H 2C H 2C H 3)2NC H 3OC lOHO HC O O HO H（三） O、 N、 S→ 烷基的氧化 O、 N、 S→ 烷基的氧化，首先是 O、 N、 S的鄰位被羥基化，然后烷基生成醛脫離，生成苯酚、胺及硫酚。本反應(yīng)以甲基及乙基最容易發(fā)生。 RXCH2R’ RXCH(OH)R’ RXH + R’CHO X=O,N,S 酚、胺、硫酚 OOO C H 3H OOOO HH O刺芒柄花素 大豆黃素 NNNHNSC H 3NNNHNS HC F 3C O O HS C H 2 C 6 H 5C F 3C O O HS H 6甲巰基嘌呤 6巰基嘌呤 2芐硫基 5三氟甲基苯甲酸 叔胺的脫烴基反應(yīng)隨烴基的增大而加強(qiáng)，這可能是烴基增大其親脂性增加，酶與 N孤對(duì)電子間的相互作用增強(qiáng)有關(guān)。 H 2C NO C 2 H 5OH NO C 2 H 5O+ C H ON芐基去甲哌替啶 （四） N→ O物的生成 某些生物堿類化合物在體內(nèi)可被氧化生成極性更強(qiáng)較易溶于水的 N→ O型氧化物。例如，中藥粉防已中的有效成分粉防已堿（ tetrandrine），在體內(nèi)可轉(zhuǎn)變成粉防已堿 N2氧物。 NH 3 CO C H 3O C H 3O C H 3NC H 3H 3 C OHHOONH 3 CO C H 3O C H 3O C H 3NC H 3H 3 C OHHOOO二、還原代謝 藥物在還原酶，特別是在腸道細(xì)菌叢產(chǎn)生的各種還原酶的作用下被還原。 （一）雙鍵的還原 許多不飽和脂肪酸的雙鍵可以被氫化轉(zhuǎn)變成飽和脂肪酸。具有活血作用的阿魏酸在腸細(xì)菌叢作用下，其雙鍵被還原。又如桂皮酸在代謝中被還原成苯丙酸。 H C C H C O O HC H 2 C H 2 C O O HC O O HH OH 3 C OHHCH 2H 2CC O O HH OH 3 C O阿 魏 酸（二）偶氮的還原 偶氮類化合物在偶氮還原酶的作用下生成相應(yīng)的伯胺。如百浪多息在體內(nèi)代謝為具有抗菌活性的氨苯磺胺。 NNN H2N H2S O2N H2N HN HN H2N H2S O2N H2N H2N H2N H2N H2S O2N H2百 浪 多 息 腸道細(xì)菌叢產(chǎn)生的酶可將水溶性的偶氮染料還原成伯胺，如酒石黃可以很容易在腸道中被還原成相應(yīng)的對(duì)氨基苯磺酸自體內(nèi)排出。脂溶性的染料在腸道中則不被還原，只有當(dāng)從胃腸道中吸收后才能被還原，然后以水溶性結(jié)合物通過(guò)膽汁排出體外。 NNH O O CN NOS O2O N aS O2O N aNNH O O CN H2OS O2O N a+N H2S O2O H酒 石 黃（三）醇的還原 香草醇（ Vanillylalcohol）含于中藥天麻中，具有利膽鎮(zhèn)驚作用，在消化道中，其醇羥基被還原成甲基而轉(zhuǎn)變成 2甲氧基 對(duì)甲苯酚及其脫甲基產(chǎn)物 4甲基兒荼酚。在給大鼠投以香草醛及香草醇時(shí)可在尿中檢出化合物 I和 II的軛合物。 CH 2O HOCH 3OHCH 3OCH 3OHCH3OHOH（四）醛、酮的還原 醛可還原生成相應(yīng)的醇或烷烴。例如苯甲醛衍生物在大鼠腸細(xì)菌叢作用下主產(chǎn)物是苯甲醇。 酮可被動(dòng)物組織代謝成相應(yīng)的醇甚至還原成烷烴。這種酮 → 醇成烷烴的還原代謝也可由腸內(nèi)細(xì)菌叢的作用而發(fā)生。例如海棗及矮石榴中含有的雌酮 （ estone） 被人腸內(nèi)細(xì)菌代謝成 17β雌二醇 （ 17βestradiol） 。 OHHHH OO HHHHH O雌 酮1 7 B 雌 二 醇 膽汁中的膽酸類化合物，在厭氧條件下與腸細(xì)菌叢共孵時(shí)其 3酮基轉(zhuǎn)變成 3β羥基。由酮基徹底還原成烷基的例子是大豆黃素。該成分與羊瘤胃的胃液或與大鼠腸內(nèi)容物共孵時(shí)轉(zhuǎn)變成 equol。 （五） N氧化物的還原 N氧化物可被代謝還原成含氮化合物，常見(jiàn)于生物堿類化合物。例如天芥萊堿 N氧化物（ heliotrineNoxide） 在羊消化道微生物的作用下被還原成天芥萊堿 （ heliotrine）。 該生成物具有較強(qiáng)的抗腫瘤作用。 NHH O H2 C O COCC H ( C H 3 )2O HHC C H 3O C H 3ONHH O H2 C O COCC H ( C H 3 )2O HHC C H 3O C H 3（六）硝基還原 芳香硝基類化合物可被芳香硝基還原酶還原成相應(yīng)的胺，其中間體是羥氨基化合物。硝基還原酶將亞硝基苯和苯羥胺還原成苯胺比還原硝基苯更為迅速。多數(shù)芳香硝基類藥物如氯霉素等都可被硝基還原酶所代謝，但雜環(huán)芳香尿道消毒藥物呋喃西林卻不被硝基還原酶所代謝。 N O 2N O 2N ON O 2N H O HN O 2N H 2N O 2（七）還原脫鹵素 許多海洋天然產(chǎn)物含有鹵素，在體內(nèi)鹵素可通過(guò)還原脫去。通常 CF鍵在代謝上較穩(wěn)定，而其他 C鹵鍵則很容易脫去。 HC C lC lC C l3C C lC lC C l2HC C lC lC O O HHC C lC lC H C L2D D TD D ED D D D D A三、分解代謝 某些中藥有
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