臨床常見真菌、真菌感染及抗真菌藥物(編輯修改稿)
2024-08-31 23:36 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 織胞漿菌等引起的感染。 ? 靜脈給藥每天 ／ kg，開始以 15mg／ d小劑量給藥。 ? 視耐受情況每日或隔日增加 5mg，滴注時(shí)間 ≧ 6h，注意避光； ? 含脂質(zhì)劑的推薦劑量為兩性霉素 B脂質(zhì)分散體 34mg／ kg。 ? 兩性霉素 B脂質(zhì)復(fù)合物 5mg／ kg。 ? 兩性霉素 B脂質(zhì)體 35mg／ kg， 亦主張從低劑量開始逐漸增加。 臨床應(yīng)用 Company Logo 兩性霉素 B 優(yōu)點(diǎn)： ① 抗真菌譜廣，療效確切。 ② 耐藥菌少， 半衰期長(zhǎng)（ 24h），可一日一次用藥。 缺點(diǎn) ： ① 蛋白結(jié)合率高＞ 90%， 血藥濃度相對(duì)較低，不進(jìn) 入腦脊液。 ② 毒性大，不良反應(yīng)多（即刻反應(yīng)、肝腎毒性、血 液毒性、心臟毒性、低鉀）。 ③ 給藥需從小劑量遞增，靜滴時(shí)間長(zhǎng)。 Company Logo 兩性霉素 B的劑型 1. 兩性霉素 B脫氧膽酸鹽（ DOC） 2. 脂質(zhì)體兩性霉素 B（ LAMB） 3. 兩性霉素 B脂質(zhì)復(fù)合體（ ABLC) 4. 兩性霉素 B膠體懸液（ ABCD） Company Logo 氟康唑 對(duì)念珠菌屬的白念與隱球菌屬效果較好，但對(duì)光滑念珠菌及克柔念珠菌基本無(wú)效，對(duì)曲霉菌感染無(wú)效。 ① 口服易吸收，進(jìn)食與胃酸對(duì)藥物吸收基本無(wú)影響； ② 血漿消除半衰期長(zhǎng)，約為 2030h，每日只需給藥 1次； ③ 易穿透血腦屏障，在腦脊液中的濃度約為其血藥濃度的 60％ 藥 代 動(dòng) 力 學(xué) 抗菌譜 Company Logo 氟康唑 臨床應(yīng)用及用量用法 常用劑量 療程 念珠菌血癥、播散性念珠菌病和其他侵襲性念珠菌感染 第 1天 400 mg，隨后每天200 mg 根據(jù)臨床治療反應(yīng)而確定 重癥患者 每日劑量可增至 400 mg 侵襲性隱球菌病 每日 400 mg 不少于 6～ 8周 預(yù)防用藥 的劑量范圍 為每日 50～ 400 mg， 具體劑量可根據(jù)患者發(fā)生真菌感染的危險(xiǎn)程度而定 Company Logo 氟康唑 藥物相互作用 ①為肝藥酶抑制劑，可抑制華法令、環(huán)孢素 A、苯妥英鈉、茶堿、咪達(dá)唑侖等藥物的代謝，從而增加其副作用。故合用時(shí)應(yīng)及時(shí)調(diào)整給藥劑量，謹(jǐn)慎使用。 ②利福平、異煙肼與氟康唑同時(shí)使用時(shí)，可降低后者療效。 ③與氫氯噻嗪合用，可使本藥的血藥濃度升高 40%。 ④與肝毒性藥物合用時(shí)，可使肝毒性的發(fā)生率增加。 Company Logo 氟康唑 ? 有口服和靜脈劑型。 ? 能很好滲入腦脊液，可用于中樞真菌感染。 ? 主要經(jīng)腎臟排泄，腎功能不全的患者應(yīng)降低藥物劑量。 ? 不良反應(yīng)相對(duì)較少，如惡心嘔吐、腹痛腹瀉、皮疹等，偶出現(xiàn)肝腎毒性。 Company Logo 伊曲康唑 念珠菌屬、曲霉、隱球菌和組織胞漿菌等。 對(duì)鐮刀霉活性較低，對(duì)毛霉感染無(wú)效。 抗菌譜 ?推薦劑量為第 2天 200mg／次， 2次／ d，靜脈滴注； ?第 3天起 200mg靜脈滴注， 1次／ d，滴注時(shí)間不少于 1h，用藥超過(guò) 14天的安全性尚不明確。 ?口服溶液 200mg ／次， 2次／ d。 ?甲真菌病：①?zèng)_擊療法：一次 ，一日兩次，連服一周。指甲感染需 2個(gè)沖擊療程，趾甲感染需 3個(gè)沖擊療程。每療程間應(yīng)間隔 3周。②連續(xù)治療：一日 ，共服用 3個(gè)月。 臨床應(yīng)用及用量用法 Company Logo 伊曲康唑 ? ①為脂溶性藥物，餐時(shí)或餐后服用生物利用度最高。胃酸降低會(huì)影響吸收。 ? ②與血漿蛋白結(jié)合率高（ %），因此在體液（如腦脊液）的濃度低，在組織的濃度高，在易發(fā)生真菌感染的組織易積蓄。 ? ③在皮膚內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)比較獨(dú)特，只要通過(guò)皮脂輸送，導(dǎo) 致皮膚內(nèi)濃度高于血漿 510倍。故適用于對(duì)皮膚真菌感染的 治療，尤其是指（趾）甲的感染。 ? ④主要經(jīng) CYP3A4代謝，代謝產(chǎn)物主要為具有抗真菌活性的羥基化伊曲康唑，抗菌活性與原型藥物相似。半衰期為 ，多次給藥后半衰期還可延長(zhǎng)。 ? ⑤腎功能不全者對(duì)藥物代謝無(wú)明顯影響。 藥 代 動(dòng) 力 學(xué) Company Logo 伊曲康唑 ? 胃腸道不適 ? 皮疹、搔癢 ? 頭痛、眩暈 ? 肝臟酶短暫性升高，重度肝臟毒性（罕見） ? 心血管事件：由于有引起嚴(yán)重心血管事件的危險(xiǎn)，禁止與西沙必利、哌咪嗪、奎尼丁、多非利特和左美沙朵同時(shí)使用 不良反應(yīng) Company Logo 伊曲康唑 ? 藥物相互作用多。包括免疫抑制劑環(huán)孢霉素與他克莫司、某些抗腫瘤藥物（如長(zhǎng)春新堿）、苯妥英、苯二氮、甲基強(qiáng)的松龍、地高辛、奎尼丁等，可增加后者血藥濃度。 ? 伊曲康唑如與利福平、利福布丁、異煙肼等聯(lián)用，其血清水平降低。 ? 有報(bào)道，與口服降糖藥（甲苯磺頂脲、格列吡嗪、格列苯脲、二甲雙胍）合用，可出現(xiàn)嚴(yán)重低血糖。 藥物相互作用 Company Logo 伊曲康唑 ?口服劑型，膠囊和口服液；靜脈劑型。 ?伊曲康唑在肝臟代謝。 ?念珠菌株中已發(fā)現(xiàn)唑類交叉耐藥。 Company
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