抗真菌藥物相互作用的思考與對策-(編輯修改稿)
2024-09-01 06:32 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 作用 免疫抑制劑的藥物劑量調(diào)整 環(huán)孢素劑量 他克莫司劑量 西羅莫司劑量 氟康唑 ≥ 200 mg/da ↓21 50% ↓40% ↓50 70% 伊曲康唑 a ↓50 60% ↓50 60% No data 伏立康唑 ↓50% ↓ 開始伏立康唑治療時劑量減半 b ↓66% ↓ 開始伏立康唑治療時劑量減為 1/3 b ↓90% 禁止合用 b 泊沙康唑 ↓0 30% ↓ 開始泊沙康唑治療時劑量減為 3/4c ↓75 80% ↓ 開始泊沙康唑治療時劑量減為 1/3c 禁止合用 c a: No guidance on dosage adjustment according to prescribing information b: according to Voriconazole US Prescribing Information c: according to Posaconazole US Prescribing Information Dodds Ashley ES, Pharmacotherapy 2022。30(8):842–854 參數(shù) 環(huán)孢素 他克莫司 西羅莫司 目標谷濃度 + + + 腎毒性 (血尿素氮、血肌酐濃度 ) + + 神經(jīng)毒性 (震顫、頭痛、癲癇發(fā)作 ) + + 高血壓 + + 血脂水平 +a +b 血液 (白細胞、血小板 ) + 電解質(zhì)水平 (鉀、鎂、磷酸鹽 ) + + + 葡萄糖水平 + a: monitor for total cholesterol and low density lipoprotein cholesterol levels b: monitor for total cholesterol and triglyceride levels BUN=blood urea nitrogen。 Scr=serum creatinine concentration 三唑類與免疫抑制劑的藥物相互作用 建議進行臨床監(jiān)測 Dodds Ashley ES, Pharmacotherapy 2022。30(8):842–854 三唑類與免疫抑制劑的藥物相互作用 小結(jié) ? 當開始唑類治療時，減少免疫抑制劑的劑量 ? 有專家提議進行逐級減量的方法 ? 當開始氟康唑或伊曲康唑治療時，他克莫司的劑量第一天減少50%, 第三天減少 70%，第 14天減少 75% ? 需要臨床證實 ? 唑類治療停止后，唑類與免疫抑制劑的藥物相互作用持續(xù)時間的數(shù)據(jù)有限 ? 免疫抑制劑水平至少需要 710天恢復(fù) ? 根據(jù)減量的方案，相應(yīng)增加免疫抑制劑的劑量 ? 有免疫抑制劑治療濃度不達標的風險，可能導(dǎo)致移植排斥反應(yīng)或者 GVHD發(fā)展 ? 嚴密的監(jiān)測免疫抑制劑的濃度 Mahnke CB, Pediatr Transplant 2022。 7: 4748 Saad AH, Pharmacother 2022。 26: 173044 三唑類和其他藥物的藥物相互作用 ? 所有唑類抗真菌藥和大劑量糖皮質(zhì)激素同時給藥時，都與腎上腺皮質(zhì)功能不全的發(fā)生有關(guān) ? 伊曲康唑 : ? ↑ 甲強龍的峰濃度、達峰時間、藥物暴露和半衰期（ 4 fold） ? ↑ 地塞米松的藥物暴露（ 34 fold） ? ↑ 布地縮松的峰濃度、藥物暴露和半衰期（ fold） ? ↑ 強的松龍暴露時間和半衰期（ 13 – 30%） 三唑類與糖皮質(zhì)激素的藥物相互作用 Gubbins PO, Expert Opin Pharmacother, 2022。 6(13):22312243 建議考慮避免同時進行糖皮質(zhì)激素和唑類抗真菌治療 三唑類與化療藥的藥物相互作用 藥物 相互作用 建議 環(huán)磷酰胺 白消安 長春新堿 伊曲康唑： ↑ 環(huán)磷酰胺的藥物暴露： ↑ 血肌酐和膽紅素水平 ↑ 白消安 Cmax 和 AUC ↑ 長春新堿誘導(dǎo)的毒副作用發(fā)生的風險：包括高血壓、癲癇發(fā)作、 EEC異常和嚴重的腹痛 當伊曲康唑在化療預(yù)處理期間給藥時， ↓ 環(huán)磷酰胺或白消安的劑量 避免長春新堿和伊曲康唑同時給藥 與伏立康唑和泊沙康唑同時給藥時， ↓ 長春新堿的劑量 蒽環(huán)類抗腫瘤藥為基礎(chǔ)的化療 導(dǎo)致 QTc間隔時間延長：心臟毒性 伏立康唑?qū)е录舛伺まD(zhuǎn)型室性心動過速可能與之前進行蒽環(huán)類抗腫瘤藥為基礎(chǔ)的化療有關(guān) 在蒽環(huán)類抗腫瘤藥化療結(jié)束 24h后，才開始唑類治療 Dodds Ashley ES, Pharmacotherapy 2022。30(8):842–854 三唑類與心血管藥的藥物相互作用 藥物 相互作用 建議 他汀類降脂藥 唑類能 ↑ 他汀類降脂藥（ CYP3A4的底物）的血藥濃度，從而有可能導(dǎo)致肌病或橫紋肌溶解癥 伊曲康唑：禁止與洛伐他汀和辛伐他汀合用 伏立康唑或泊沙康唑 : 降低他汀的劑量。藥物說明書沒有明確減量的方法，許多醫(yī)生選擇他汀的劑量減半，并且監(jiān)測血脂的濃度 68周。 替代治療 : 普伐他汀 鈣離子通道阻斷劑 (CCB) 唑類能 ↑ CCB（ CYP3A4的底物）的血藥濃度 當與伊曲康唑 , 伏立康唑或泊沙康唑同時給藥時， CCB的劑量需要降低， 同時監(jiān)測 CCB藥
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