【正文】 伏立康唑或泊沙康唑 : 降低他汀的劑量。 ? 伏立康唑的治療 (谷 )濃度應該維持在 2~4181。下列藥物可能也與兩性霉素 B脂質(zhì)體有相互作用：抗腫瘤藥、皮質(zhì)類固醇和促皮質(zhì)素、洋地黃葡萄糖苷、氟胞嘧啶、氨基糖苷類、五氮唑藥、卷曲霉素、多粘菌素、萬古霉素、骨骼肌松弛劑 (如箭毒堿 )、吡咯類抗真菌藥 (如酮康唑、氟康唑、伊曲康唑等 )；兩性霉素 B與白細胞同時輸注時，可能導致肺部毒性；骨髓抑制藥、放射治療可加重患者貧血，與兩性霉素 B合用宜減少劑量。 伏立康唑谷濃度＞ 4μg/ml時，大多數(shù)患者（ 75%）發(fā)生肝毒性。 Scr=serum creatinine concentration 三唑類與免疫抑制劑的藥物相互作用 建議進行臨床監(jiān)測 Dodds Ashley ES, Pharmacotherapy 2022。避免抗酸劑和伊曲康唑膠囊同時給藥，奧美拉唑劑量減半 抗組胺藥 增加抗組胺藥血中暴露，禁止與特非拉定，阿司咪唑等合用 單克隆抗體 減低 CD20單抗的腫瘤殺傷作用 氟喹諾酮抗生素 延長 QT間期風險，尖端扭轉型室速（ TdP）風險 鎮(zhèn)定劑 抑制苯二氮卓類代謝，導致過度鎮(zhèn)靜。 Micafungin US Prescribing Information。 Co. Inc., 2022 Jul Anidulafungin. New York: Pfizer, 2022 Jun Micafungin. Deerfield: Astella Pharma US, Inc., 2022 Jan 藥物 卡泊芬凈 1 阿尼芬凈 2 米卡芬凈 環(huán)孢霉素 ↑ 卡泊芬凈 AUC (35%) ↑ 阿尼芬凈 AUC (22%) ↓ 16% 環(huán)孢霉素清除 他克莫司 ↓ 他克莫司 AUC012 (20%), Cmax (16%), C12hr (26%)。 Posaconazole US Prescribing Information. 三唑類與利福霉素的藥物相互作用 ? 利福平和利福布汀 ? CYP3A4的強效誘導劑 ? CYP3A4的底物 (利福布汀 ) 氟康唑 伊曲康唑 伏立康唑 泊沙康唑 相互作用 ↓ 氟康唑 AUC (25%) T1/2 (20%) ↓ 伊曲康唑 血藥濃度 ↓ 伏立康唑 AUC (96%) Cmax (93%) ↓ 泊沙康唑 AUC (49%) Cmax (43%) 建議 適當提高氟康唑用藥劑量 不推薦同時給藥 禁止合用 避免合用 Adapted from fluconazole US Prescribing Information。 Itraconazole US Prescribing Information。經(jīng) CYP3A4和 3A5代謝的藥物占 53% 楊世杰，藥理學，人民衛(wèi)生出版社， 2022， 2627 三唑類與 CYP Dodds Ashley ES, CID 2022。 6: 2231–43 Dodds Ashley ES, Pharmacotherapy 2022。9(1):12537. 4. Matsumoto et al. Int J Antimicrob Agent 2022。30(8):842–854 三唑類與鎮(zhèn)定劑的藥物相互作用 建議 氟康唑 降低咪唑安定的劑量 伊曲康唑 禁止與咪唑安定和三唑侖合用 伏立康唑 降低咪唑安定、三唑侖和三唑安定的劑量 泊沙康唑 降低咪唑安定的劑量 唑類能影響苯二氮卓類鎮(zhèn)定劑的代謝， 從而導致過度鎮(zhèn)靜的作用 Adapted from fluconazole US Prescribing Information。30(8):842–854 棘白菌素類的理化特性 特性 卡泊芬凈 阿尼芬凈 米卡芬凈 PH 56 溶解性 不溶于右旋糖 須用 20%無水乙醇溶解 可溶于生理鹽水或 5%葡萄糖 輔料 蔗糖，甘露醇，冰醋酸，氫氧化鈉 (調(diào) pH) 果糖，甘露醇，聚山梨醇酯 80，酒石酸， 鹽酸（調(diào) pH），氫氧化鈉 (調(diào) pH) 一水乳糖， 檸檬酸 (調(diào) pH)，氫氧化鈉 (調(diào) pH) 存儲方式 溶解后 4℃ 存放 48h 不能超過 25186。 Micafungin US Prescribing Information。 6(13):22312243 ： Adapted from fluconazole US Prescribing Information。 26: 173044 三唑類和其他藥物的藥物相互作用 ? 所有唑類抗真菌藥和大劑量糖皮質(zhì)激素同時給藥時，都與腎上腺皮質(zhì)功能不全的發(fā)生有關 ? 伊曲康唑 : ? ↑ 甲強龍的峰濃度、達峰時間、藥物暴露和半衰期（ 4 fold） ? ↑ 地塞米松的藥物暴露（ 34 fold） ? ↑ 布地縮松的峰濃度、藥物暴露和半衰期（ fold） ? ↑ 強的松龍暴露時間和半衰期（ 13 – 30%） 三唑類與糖皮質(zhì)激素的藥物相互作用 Gubbins PO, Expert Opin Pharmacother, 2022。34:9194. 日本患者中伏立康唑血藥谷濃度與肝臟毒性關系 CYP2C19基因型的相關性 (n=29) 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9