抗真菌藥物相互作用的思考與對(duì)策--在線瀏覽
2024-09-15 06:32本頁面
【正文】 P4 4B 4B1 Current Drug Targets, 2022, 5, 573579 CYP 在臨床使用的 315種藥物中有 175種經(jīng) CYP代謝，占 56%。經(jīng) CYP3A4和 3A5代謝的藥物占 53% 楊世杰，藥理學(xué)，人民衛(wèi)生出版社， 2022， 2627 三唑類與 CYP Dodds Ashley ES, CID 2022。 ? 這項(xiàng)研究清楚地表明， 肝毒性風(fēng)險(xiǎn)隨伏立康唑的血藥濃度而增加。 伏立康唑谷濃度＞ 4μg/ml時(shí)，大多數(shù)患者（ 75%）發(fā)生肝毒性。9(1):12537. 4. Matsumoto et al. Int J Antimicrob Agent 2022。g/mL) 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 ? 研究發(fā)現(xiàn)日本人群中非野生基因型占 60~70% ? 由于伏立康唑的非線性藥代學(xué)過程， CYP2C19野生基因型 (WT/WT, wild type)患者的起始伏立濃度應(yīng)該為 ~，非野生基因型 (NonWT)為 ~。g/mL，一旦高于 4 181。 ? %（ 10/29）患者中觀察到肝臟毒性，其伏立康唑血谷濃度 ≥ AC et Opin Drug Saf. 2022 Jan。34:9194. P糖蛋白（ Pgp） ? 外向泵功能： ↓ 暴露于外源物 ? 在多種組織中發(fā)現(xiàn)：腸上皮 膽小管 腎近曲小管 血腦屏障 腫瘤細(xì)胞 PGP 經(jīng)被動(dòng) 擴(kuò)散進(jìn)入 細(xì)胞外 細(xì)胞膜 細(xì)胞內(nèi) = 親脂性藥物 氟康唑 伊曲康唑 伏立康唑 泊沙康唑 抑制劑 No Yes No Yes 底物 Yes Yes No Yes Dodds Ashley ES, Pharmacotherapy 2022。 Itraconazole US Prescribing Information。 Posaconazole US Prescribing Information. 氟康唑 伊曲康唑 伏立康唑 泊沙康唑 環(huán)孢素 ↑ 環(huán)孢素 AUC (92%), Cmax (60%), Cmin (157%) ↑ 環(huán)孢素 血藥濃度 ↑ 環(huán)孢素 AUC (1,7 fold) ↑ 環(huán)孢素 血藥谷濃度 他克莫司 ↑ 他克莫司 血藥濃度 (5 fold) ↑ 他克莫司 血藥濃度 ↑ 他克莫司 AUC (3 fold), Cmax (2 fold) ↑ 他克莫司 AUC (358%), Cmax (121%) 西羅莫司 ↑ 西羅莫司 血藥濃度 ↑ 西羅莫司 血藥濃度 ↑ 西羅莫司 AUC (11 fold), Cmax (7 fold) ↑ 西羅莫司 血藥濃度 (9 fold) 三唑類與免疫抑制劑的藥物相互作用 三唑類與免疫抑制劑的藥物相互作用 免疫抑制劑的藥物劑量調(diào)整 環(huán)孢素劑量 他克莫司劑量 西羅莫司劑量 氟康唑 ≥ 200 mg/da ↓21 50% ↓40% ↓50 70% 伊曲康唑 a ↓50 60% ↓50 60% No data 伏立康唑 ↓50% ↓ 開始伏立康唑治療時(shí)劑量減半 b ↓66% ↓ 開始伏立康唑治療時(shí)劑量減為 1/3 b ↓90% 禁止合用 b 泊沙康唑 ↓0 30% ↓ 開始泊沙康唑治療時(shí)劑量減為 3/4c ↓75 80% ↓ 開始泊沙康唑治療時(shí)劑量減為 1/3c 禁止合用 c a: No guidance on dosage adjustment according to prescribing information b: according to Voriconazole US Prescribing Information c: according to Posaconazole US Prescribing Information Dodds Ashley ES, Pharmacotherapy 2022。 Scr=serum creatinine concentration 三唑類與免疫抑制劑的藥物相互作用 建議進(jìn)行臨床監(jiān)測(cè) Dodds Ashley ES, Pharmacotherapy 2022。 7: 4748 Saad AH, Pharmacother 2022。 6(13):22312243 建議考慮避免同時(shí)進(jìn)行糖皮質(zhì)激素和唑類抗真菌治療 三唑類與化療藥的藥物相互作用 藥物 相互作用 建議 環(huán)磷酰胺 白消安 長(zhǎng)春新堿 伊曲康唑： ↑ 環(huán)磷酰胺的藥物暴露： ↑ 血肌酐和膽紅素水平 ↑ 白消安 Cmax 和 AUC ↑ 長(zhǎng)春新堿誘導(dǎo)的毒副作用發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)：包括高血壓、癲癇發(fā)作、 EEC異常和嚴(yán)重的腹痛 當(dāng)伊曲康唑在化療預(yù)處理期間給藥時(shí)， ↓ 環(huán)磷酰胺或白消安的劑量 避免長(zhǎng)春新堿和伊曲康唑同時(shí)給藥 與伏立康唑和泊沙康唑同時(shí)給藥時(shí)， ↓ 長(zhǎng)春新堿的劑量 蒽環(huán)類抗腫瘤藥為基礎(chǔ)的化療 導(dǎo)致 QTc間隔時(shí)間延長(zhǎng)：心臟毒性 伏立康唑?qū)е录舛伺まD(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速可能與之前進(jìn)行蒽環(huán)類抗腫瘤藥為基礎(chǔ)的化
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