cyp450酶與藥物相互作用-在線瀏覽
2024-09-14 22:28本頁面
【正文】 ： O2—P— Fe2+— 藥物再接受兩個電子，由 NADPH提供或由還原輔酶 Ⅰ 供給， NADH細胞色素 b5還原酶傳遞，激活分子氧成兩個離子氧。 氧化： 一個離子氧使藥物氧化，另一個與氫結(jié)合成水。因此可被反復利用用而起催化作用。 P450廣泛分布于肝、腎、腦、皮膚、肺、胃腸道及胎盤等組織器官，其氧化還原反應發(fā)生在許多部位，主要在肝臟。 氨基酸同源性大于 40%的視為同一家族（ family)，以CYP(Cytochrome P450之縮寫）后標一數(shù)字，如 CYP2。 每一亞族中的單個 P450酶，則在后面再加一數(shù)字，如CYP2D6。 涉及大多數(shù)藥物代謝的 P450酶系 人體 P450家族 單個 P450在藥物代謝中的份量 在藥物代謝中，約有 60%的處方藥是經(jīng)過 CYP酶代謝。 非選擇性抑制：指藥物對多個 CYP同工酶都有抑制作用，缺乏選擇性。以 CYP2D6和 CYP2C19的多態(tài)性最為典型。 一般分為兩種表型：慢代謝型 (PM)和快代謝型 (EM)。例：日本人約 20%為CYP2C19的 PM者，白種人僅為 3%，奧美拉唑由 CYP2C19代謝，已知 PM與 EM者藥峰濃度差 7倍 ,日本人不良反應較多。 P450酶遺傳多態(tài)性 代謝性藥物相互作用 ? 代謝性藥物相互作用 主要是指某一種藥物能使另一種藥物的 吸收、分布、代謝和排泄 等環(huán)節(jié)發(fā)生變化，從而影響另一種藥物的血漿濃度，進一步改變其作用強度。 藥物相互作用是導致藥物退市的重要原因 過去在新藥開發(fā)過程中，關(guān)于相互作用的研究通常被安排在臨床試驗階段，致使很多問題不能及早發(fā)現(xiàn)和處理，對人類健康和開發(fā)商的經(jīng)濟都造成了重大損失。 合用 CYP3A4抑制劑能顯著地抑制其代謝，引起母藥血藥濃度增高，使?jié)撛诘?QT間期延長、尖端扭轉(zhuǎn)樣心律失常發(fā)生風險劇增。 米貝拉地爾 1997—1998 (羅氏 ) CYP3A4 CYP2D6強抑制劑 導致嚴重心動過緩32例。 半衰期長，與二氫吡啶類鈣拮抗劑合用可發(fā)生死亡、心源性休克、心肌梗死等嚴重不良反應。 P450酶對心血管藥物的代謝影響 他汀類藥物對 P450酶的作用 辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀脂溶性較高，需要經(jīng) CYP3A4代謝，部分辛伐他汀酸經(jīng) CYP2C8代謝。 氟伐他汀具有水溶性（兼具有脂溶性），代謝總量的 2/3通過 CYP2C9代謝，但是 CYP2C9的誘導劑和抑制劑一般不會使其濃度變化超過 2倍。 普伐他汀基本不被 P450酶代謝，因此其血藥濃度不受純P450酶抑制劑的影響 輝瑞制藥公司忠告： 阿托伐他汀與 CYP450 3A4抑制劑合用， 可增加其不良反應的危險性 英國輝瑞制藥公司在給保健醫(yī)師的通告中稱： 阿托伐他汀與 CYP450 3A4抑制劑合用，可增加其不良反應的危險性，應避免與這些藥物合用，當需要合用時應考慮減量 …… 瑞舒伐他汀 90%原形排泄， 無 CYP450 3A4引起的藥物相互作用 Bellosta S, et al. Circulation. 2022。. PRESCRIBING INFORMATION . Revise
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