抗真菌藥物相互作用的思考與對(duì)策--預(yù)覽頁(yè)
【正文】 50家族（共 18）及亞族（共 43），與藥物代謝相關(guān)的主要是 CYP14 家族 亞族 分子種類(lèi) CYP1 1A 1A1， 1A2 CYP2 2A 2A1 2B 2B1， 2B6 2C 2C8， 2C9， 2C18， 2C19 2D 2D6 2E 2E1 CYP3 3A 3A4， 3A5， 3A7 CYP4 4B 4B1 Current Drug Targets, 2022, 5, 573579 CYP 在臨床使用的 315種藥物中有 175種經(jīng) CYP代謝，占 56%。 ? 這項(xiàng)研究清楚地表明， 肝毒性風(fēng)險(xiǎn)隨伏立康唑的血藥濃度而增加。9(1):12537. 4. Matsumoto et al. Int J Antimicrob Agent 2022。g/mL，一旦高于 4 181。34:9194. P糖蛋白（ Pgp） ? 外向泵功能： ↓ 暴露于外源物 ? 在多種組織中發(fā)現(xiàn)：腸上皮 膽小管 腎近曲小管 血腦屏障 腫瘤細(xì)胞 PGP 經(jīng)被動(dòng) 擴(kuò)散進(jìn)入 細(xì)胞外 細(xì)胞膜 細(xì)胞內(nèi) = 親脂性藥物 氟康唑 伊曲康唑 伏立康唑 泊沙康唑 抑制劑 No Yes No Yes 底物 Yes Yes No Yes Dodds Ashley ES, Pharmacotherapy 2022。 Posaconazole US Prescribing Information. 氟康唑 伊曲康唑 伏立康唑 泊沙康唑 環(huán)孢素 ↑ 環(huán)孢素 AUC (92%), Cmax (60%), Cmin (157%) ↑ 環(huán)孢素 血藥濃度 ↑ 環(huán)孢素 AUC (1,7 fold) ↑ 環(huán)孢素 血藥谷濃度 他克莫司 ↑ 他克莫司 血藥濃度 (5 fold) ↑ 他克莫司 血藥濃度 ↑ 他克莫司 AUC (3 fold), Cmax (2 fold) ↑ 他克莫司 AUC (358%), Cmax (121%) 西羅莫司 ↑ 西羅莫司 血藥濃度 ↑ 西羅莫司 血藥濃度 ↑ 西羅莫司 AUC (11 fold), Cmax (7 fold) ↑ 西羅莫司 血藥濃度 (9 fold) 三唑類(lèi)與免疫抑制劑的藥物相互作用 三唑類(lèi)與免疫抑制劑的藥物相互作用 免疫抑制劑的藥物劑量調(diào)整 環(huán)孢素劑量 他克莫司劑量 西羅莫司劑量 氟康唑 ≥ 200 mg/da ↓21 50% ↓40% ↓50 70% 伊曲康唑 a ↓50 60% ↓50 60% No data 伏立康唑 ↓50% ↓ 開(kāi)始伏立康唑治療時(shí)劑量減半 b ↓66% ↓ 開(kāi)始伏立康唑治療時(shí)劑量減為 1/3 b ↓90% 禁止合用 b 泊沙康唑 ↓0 30% ↓ 開(kāi)始泊沙康唑治療時(shí)劑量減為 3/4c ↓75 80% ↓ 開(kāi)始泊沙康唑治療時(shí)劑量減為 1/3c 禁止合用 c a: No guidance on dosage adjustment according to prescribing information b: according to Voriconazole US Prescribing Information c: according to Posaconazole US Prescribing Information Dodds Ashley ES, Pharmacotherapy 2022。 7: 4748 Saad AH, Pharmacother 2022。藥物說(shuō)明書(shū)沒(méi)有明確減量的方法，許多醫(yī)生選擇他汀的劑量減半，并且監(jiān)測(cè)血脂的濃度 68周。 Itraconazole US Prescribing Information。 Voriconazole US Prescribing Information。30(8):842– 854 *Gubbins PO, Expert Opin Pharmacother, 2022。 Posaconazole US Prescribing Information. 藥物 藥物相互作用 唑類(lèi)藥物相互作用 小結(jié) ? 唑類(lèi)的藥物相互作用主要是由于抑制或者誘導(dǎo)細(xì)胞色素 P450 (CYP2C9, CYP2C19 or CYP3A4)或者 P糖蛋白系統(tǒng)而發(fā)生的。C，沒(méi)有具體時(shí)間數(shù)據(jù) 室溫存放 48h，避光，配置時(shí)不能劇烈晃動(dòng) 蛋白結(jié)合率 (%) 97 ﹥99 Caspofungin. Whitehouse Station: Merck amp。 2 與麻醉劑合用需謹(jǐn)慎。 45: 95460 棘白菌素的藥物相互作用 棘白菌素與環(huán)孢霉素相互作用 卡泊芬凈 阿尼芬凈 米卡芬凈 環(huán)孢霉素劑量 4 mg/kg 一次或 3 mg/kg 兩次 mg/kg 每天兩次 5mg/kg一次 對(duì)棘白菌素藥代影響 AUC ↑ ~35% AUC ↑ ~22% 無(wú) 對(duì)環(huán)孢菌素藥代影響 無(wú) 無(wú) ↓ 16%環(huán)孢菌素清除 Adapted from Caspofungin US Prescribing Information。9(1):12537. 小 結(jié)
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