抗真菌藥物相互作用的思考與對策-(文件)
【正文】 量。30(8):842–854 三唑類與鎮(zhèn)定劑的藥物相互作用 建議 氟康唑 降低咪唑安定的劑量 伊曲康唑 禁止與咪唑安定和三唑侖合用 伏立康唑 降低咪唑安定、三唑侖和三唑安定的劑量 泊沙康唑 降低咪唑安定的劑量 唑類能影響苯二氮卓類鎮(zhèn)定劑的代謝， 從而導致過度鎮(zhèn)靜的作用 Adapted from fluconazole US Prescribing Information。 Itraconazole US Prescribing Information。需降低鎮(zhèn)定劑用量，伊曲康唑禁止與咪唑安定和三唑侖合用 利福霉素 極大降低唑類藥物的血中暴露 Dodds Ashley ES, Pharmacotherapy 2022。 Voriconazole US Prescribing Information。30(8):842–854 棘白菌素類的理化特性 特性 卡泊芬凈 阿尼芬凈 米卡芬凈 PH 56 溶解性 不溶于右旋糖 須用 20%無水乙醇溶解 可溶于生理鹽水或 5%葡萄糖 輔料 蔗糖，甘露醇，冰醋酸，氫氧化鈉 (調(diào) pH) 果糖，甘露醇，聚山梨醇酯 80，酒石酸， 鹽酸（調(diào) pH），氫氧化鈉 (調(diào) pH) 一水乳糖， 檸檬酸 (調(diào) pH)，氫氧化鈉 (調(diào) pH) 存儲方式 溶解后 4℃ 存放 48h 不能超過 25186。 他克莫司藥物濃度監(jiān)測 無 無 (歐洲說明書） 相互作用不明確 （中國說明書） 西羅莫司 No data No data ↑ 西羅莫司 AUC (21%) 西羅莫司藥物濃度監(jiān)測 硝苯地平 No data No data ↑ 硝苯地平 AUC (18%) Cmax (43%) 硝苯地平藥物濃度監(jiān)測 利福平 ↓ 卡泊芬凈穩(wěn)態(tài)血藥濃度 無 無 1 建議與利福平合用時將卡泊芬凈調(diào)整至 70 mg/d。 Anidulafungin US Prescribing Information. J Clin Pharmacol 2022。 45: 95460 ? 多烯類的藥物相互作用主要是由于兩性霉素 B類藥物對細胞膜的藥理作用，它會造成腎毒性及電解質(zhì)紊亂 ? 唑類的藥物相互作用主要是由于抑制或者誘導細胞色素 P450 (CYP2C9, CYP2C19 or CYP3A4)或者 P糖蛋白系統(tǒng)而發(fā)生的 ? 唑類不僅僅與免疫抑制劑存在藥物相互作用，它也同糖皮質(zhì)激素、化療藥、胃腸藥、心血管藥、鎮(zhèn)靜劑和利福霉素有藥物的相互作用 ? 唑類藥物相互作用的管理 避免合用 / 適當?shù)膭┝空{(diào)整 / 嚴密的藥物濃度監(jiān)測 ? 棘白菌素類藥物的相互作用少，主要是與環(huán)孢霉素合用時，要注意監(jiān)測血藥濃度 AC et Opin Drug Saf. 2022 Jan。 Micafungin US Prescribing Information。 Adapted from Caspofungin US Prescribing Information。 Co. Inc., 2022 Jul Anidulafungin. New York: Pfizer, 2022 Jun Micafungin. Deerfield: Astella Pharma US, Inc., 2022 Jan 棘白菌素類的理化特性 特性 卡泊芬凈 阿尼芬凈 米卡芬凈 是否 CYP底物 否 否 CYP3A4底物，屬于弱抑制劑， 不是主要的代謝途徑 代謝 肝代謝，通過水解和 N乙酰化代謝 發(fā)生自發(fā)的非肝臟化學退變 非肝臟化學退變 肝臟代謝，通過芳香基硫酸酯酶及鄰苯二酚 o甲基轉(zhuǎn)移酶的作用 清除 /排泄 尿 41% 糞 34% 尿 1% 糞 ≈ 30% 尿 +糞 % 糞 71% 達穩(wěn)態(tài)時間 給予負荷劑量的第一天 給予負荷劑量的第一天(兩次日劑量后 ) 4 to 5 天 Caspofungin. Whitehouse Station: Merck amp。 ? 唑類不僅僅與免疫抑制劑存在藥物相互作用，它也同糖皮質(zhì)激素、化療藥、胃腸藥、心血管藥、鎮(zhèn)靜劑和利福霉素有藥物的相互作用。 6(13):22312243 ： Adapted from fluconazole US Prescribing Information。 Posaconazole US Prescribing Information. 唑類藥物與其他藥物的藥物相互作用 免疫抑制劑 增加所有免疫抑制劑血中暴露，需嚴密監(jiān)測免疫抑制劑的毒副反應(yīng)并減量或避免合用 糖皮質(zhì)激素 增加糖皮質(zhì)激素血中暴露，與庫欣綜合癥或腎上腺皮質(zhì)功能不全發(fā)生有關(guān) 化療藥 增加化療藥血中暴露，避免長春新堿和伊曲康唑同時給藥，蒽環(huán)類抗腫瘤藥化療結(jié)束 24h后，才開始唑類治療 心血管藥物 增加心血管藥物血中暴露，伊曲康唑禁止與洛伐他汀和辛伐他汀合用，奎尼丁禁止與伊曲康唑 , 伏立康唑合用 胃腸藥 與 H2受體拮抗劑或質(zhì)子泵抑制劑具有相互作用。 Voriconazole US Prescribing Information。 替代治療 : 普伐他汀 鈣離子通道阻斷劑 (CCB) 唑類能 ↑ CCB（ CYP3A4的底物）的血藥濃度
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