藥學(xué)]臨床常用精神藥物的相互作用(編輯修改稿)
2025-01-31 16:37 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 阻滯劑的代謝 ， 因此二者聯(lián)用時 EPS副作用增加 。 （ 12） 低效價吩噻嗪類藥物較易引起低血壓 ? 所以不宜與 ACE、 inhibitors(血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑 制 劑 ) 同用 ， 曾 有 在 這 方 面 報 告CPZ+Captopril(卡托普利 )同用導(dǎo)致癥狀性低血壓 。 167。 4 抗精神病藥 （ 13） 抗精神病藥物之間的相互作用： ? CLZ與 Risperdal合用可致猝死 （ 臨床精神醫(yī)學(xué)雜志 2022年Vol， 13 ， P125） ? 男 ， 36歲 ， Sch10年 ， 8年來服 CLZ50mg/d， Sulpiride ， 改用 CLZ +Ris， 一月后 CLZ450mg/d， Ris 3mg/d。四天后突然神志不清 ， 面色青紫 ， 四肢抽搐 ， 大小便失禁 ，呼吸心臟驟停 ， 搶救無效死亡 。 ? 病理診斷：中毒性心肌炎 ， 猝死 。 ? 分析： Ris為 CYP2D6代謝藥物 ， 可競爭性抑制藥物代謝酶的活性 ， 減少 CLZ的清除 ， 使 CLZ血藥濃度顯著增加 。 故聯(lián)用會增加 CLZ中毒的危險性和不良反應(yīng) 。 所以臨床用藥中應(yīng)嚴(yán)密注意 。 167。 5 TCA與 Heterocyclic Antidepressants （ 1）有鎮(zhèn)靜作用的 TCA與 Heterocyclic Antidepressants， 如： TCA中 AT、 Doxepine 鎮(zhèn)靜作用最強 四環(huán)類中麥普替林、 Trazodone 在與 BDZ及 Neuroleptics中有鎮(zhèn)靜作用者聯(lián)用，產(chǎn)生相加的作用，使病人產(chǎn)生過度困倦。 167。 5 TCA與 Heterocyclic Antidepressants （ 2） 抗膽堿能作用： AT與四環(huán)類藥均有抗膽堿能作用： ? AT中丙咪嗪 、 三甲丙咪嗪等產(chǎn)生較多的抗膽堿能作用 ? 老年人及必須接受其他抗膽堿能藥物的病人 ， 要選用具有最小抗膽堿能效力的藥 ， 則較安全 。 ? 由于 TCA抑制中樞或外周的神經(jīng)生物胺再攝取 ， 所以可增加心肌的 NE；此作用與抗膽堿能作用協(xié)同 ， 可引起心律失常 ，如房性或室性早搏 ， 室性早搏可有多個異位興奮點 ， 可致室性心動過速 。 ? ?TCA應(yīng)用者在發(fā)作哮喘時 ， 同用腎上腺素或同用興奮劑苯丙胺容易發(fā)生心律失常 。 ? ?與上過作用相反的是 ， TCA具有奎尼丁樣纖維穩(wěn)定作用 ， 可抑制心房或心室的早搏 。 167。 6 SSRIs ? (1)總論： ? Fluoxetine Fluvoxamine 及 Paraxetine 均為P4502D6酶抑制劑 。 ? 應(yīng)用時注意藥物的半衰期 ? — Fluoxetine及具相同活性的代謝產(chǎn)物聯(lián)合半衰期為 7天 。 ? — Fluvoxamine半衰期為 15小時 。 ? — Paroxetine半衰期為 21小時 。 ? ?凡被 P4502D6代謝的藥與上述藥合用時 ， 其代謝受抑制 ， 因而提高了血藥濃度及增加毒副作用 。 167。 6 SSRIs ? （ 2） TCA與 SSRIs合用 TCA與 Fluoxetine合用 ， 有報告說可使TCA血藥濃度提高 2— 11倍 ， （ 所以不要用高劑量 TCA與 Fluoxetine合用或在停藥幾周內(nèi)服用 。 ） 而 Fluoxamine或 Paroxetine在停用 5— 7天后就不會再與其他藥發(fā)生相互作用 。 167。 6 SSRIs （ 3） TCA、 Neuroleptics與 Fluoxetine聯(lián)合應(yīng)用 ， 僅用普通治療劑量都會產(chǎn)生較多的心血管 、植物 NS及抽搐等副作用 。 （ 4） Neuroleptics或 BDZ和上述三種 SSRIs同用 血藥濃度上升 ， 毒 副 作用 增 加 ， 尤 其與Fluoxetine同用時相互作用時間延長 。 BDZ中 Lora與 Oxazepam屬例外，因為這二者的代謝主要通過葡萄糖醛酸酶進(jìn)行的。 167。 6 SSRIs ?（ 5） 嚴(yán)重的 OCD病人 可能 Fluoxetine與 Clomipramine聯(lián)用 ， 發(fā)生抽搐的機率會增加 。 ?（ 6） 抗抑郁劑 Bupropion高劑量時有較高的發(fā)生抽搐的危險 ， 所以當(dāng)已接受 Fluoxetine的病人要換用 Bupropion時 ， 后者的開始劑量要低于通常的劑量 ， 以后再逐漸加大至適當(dāng)?shù)膭┝?。 ?（ 7） 5— HT綜合征：可發(fā)生于： 167。 6 SSRIs SSRIs任何一種 Phenalzine SNRIs 與任何 MAOIs moclobemide Clomipramine（ 5— HT能 TCA） 聯(lián)合應(yīng)用 ranyleypromine Selegiline → 均可發(fā)生有致命危險的 5— HT綜合征。 167。 6 SSRIs ? 5— HT綜合征發(fā)生機理： ? 是由于 5— HT過度活動引起的 CNS， 心血管系統(tǒng)及植物 NS的癥狀
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