藥學(xué)]臨床常用精神藥物的相互作用-展示頁(yè)
2025-01-13 16:37本頁(yè)面
【正文】 多藥物可抑制 BDZ代謝而增加延長(zhǎng) BDZ的作用 西咪替丁 氟 西 汀 是 P4502D6酶強(qiáng)的抑制劑 ， 而抑制 BDZ代謝 ， 但羅 帕羅西汀 拉與去甲羥安定除外 （ 此二藥不由 P4502D6降解 ） 蘭 釋 異煙肼 紅霉素 —— 抑制三唑侖 、 美達(dá)唑侖的代謝從而增加血清濃度 及毒性 。 巴比妥類(lèi)：是強(qiáng)有力的酶誘導(dǎo)劑 （ 特別是苯巴比妥 ） ， 可增加許多藥物的降解而降低藥效 。 ? 注意： 1） 此類(lèi)藥具有與劑量相關(guān)的 CNS抑制作用（ 抗組胺藥除外 ） ， 多發(fā)生于大劑量時(shí)及彼此聯(lián)用時(shí) 。 （ 2）藥效學(xué)的相互作用 （ 3）特異性反應(yīng) Idiosyncratic Reaction 藥物之間發(fā)生的機(jī)制未明的特異性反應(yīng) ， 表現(xiàn) 為：同時(shí)應(yīng)用兩種藥物時(shí) ， 發(fā)生原因不明的 一種藥降低另一種藥的療效 發(fā)生中毒反應(yīng)或副作用 （ 注：很少發(fā)生的特異性反應(yīng)不屬于變態(tài)反應(yīng) ） 舉例：鋰 +Fluoxetine 偶可發(fā)生血鋰濃度升高 /或發(fā)生鋰中毒 167。 （ 1）藥代動(dòng)力學(xué)的相互作用 同時(shí)給予的藥物作用在相同的受體部位： 作用相似 互相拮抗 作用相似：可提高療效或加重副作用 相互拮抗：降低療效 舉例： 加重副作用：如同一病人同時(shí)接受具有抗膽堿能副作用的三種 藥物 —— 抗精神病藥 、 三環(huán)類(lèi)抗抑郁劑與抗巴金森藥 ， 結(jié)果可 以發(fā)生抗膽堿能譫妄 。 ?請(qǐng)注意：目前大約只了解 20%左右藥物的氧化代謝過(guò)程中參與的相應(yīng)的 CYP酶；而 80%的藥物代謝還不十分清楚 。 （ 1）藥代動(dòng)力學(xué)的相互作用 ? 其中 CYP3A4遭到 CYP2D6是最重要的 ， 它們參與約80%左右的藥物氧化代謝 。 與精神藥物有關(guān)的 P450酶有五種 1A2（ 1代表家族 ， A代表亞型 ， 2代表基產(chǎn)物 ） 2D6 2C9 2C19 3A4 （ 1）藥代動(dòng)力學(xué)的相互作用 （ 1）藥代動(dòng)力學(xué)的相互作用 常用藥物中屬肝酶誘導(dǎo)劑者：巴比妥類(lèi) ， 抗癲癇藥 、 茶堿 、 安替比林 、 保泰松等 。肝酶誘導(dǎo)劑：能加快藥物代謝 ， 使血藥濃度降低 ， 藥效減弱 （ 如卡馬西平是藥酶誘導(dǎo)劑 ， 與氟哌啶醇合用時(shí) ， 可使后者血藥濃度降低 60%，從而使一些病人病情惡化 ） 。 （ 1）藥代動(dòng)力學(xué)的相互作用 —— 對(duì)肝藥酶系統(tǒng)的影響 ? ? ?與華法林可發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性排擠現(xiàn)象 ， 使血漿中游離型華法林濃度劇增 ， 抗作用增強(qiáng) ， 可引起出血危險(xiǎn) 。 —— 藥物與血漿蛋白結(jié)合 ? 另一藥物可置換原用藥物與血漿蛋白結(jié)合部分 ， 使原用藥物游離部分增加 。臨床常用精神藥物的相互作用 一般用藥原則 盡量單一用藥 避免多藥聯(lián)用 在聯(lián)用藥物時(shí)必須先了解所用藥物間的 相互作用 為了加強(qiáng)療效 為了減輕藥物副作用 聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)注意的問(wèn)題 適時(shí)適量合理聯(lián)用 — 可產(chǎn)生良好的預(yù)期效果長(zhǎng)期大量聯(lián)用 — 則可能產(chǎn)生負(fù)性影響： 如傳統(tǒng)抗精神病藥 +三環(huán)類(lèi)抗抑郁劑或 +安坦二者副作用相加 —— 加重口干、視物模糊、 排尿困難等 167。 2 藥物之間相互作用的機(jī)制 藥代動(dòng)力學(xué)的作用 藥效學(xué)的作用 特異性反應(yīng) （ 1）藥代動(dòng)力學(xué)的相互作用 —— 藥物在胃腸道內(nèi)相互作用 ? 可影響藥物吸收：起增進(jìn)或延緩的作用 ， 如減低或加速胃腸動(dòng)力的藥 。 ? 先后或同服兩種與蛋白結(jié)合率高的藥物： ? ?如抗抑郁藥： SSRIs中氟西汀 、 賽樂(lè)特 、 舍曲林等與蛋白的結(jié)合率均較高 ， 95%。 —— 涉及腎臟排泄的相互作用 ? 對(duì)鋰鹽至關(guān)重要 —— 如噻嗪類(lèi)利尿藥（ 如雙氫克尿噻 ） 與鋰聯(lián)用 ， 可減少鋰的清除 ， 導(dǎo)致血鋰濃度升高 ， 引發(fā)鋰中毒 。 ? ? 肝酶抑制劑：可抑制藥物代謝 ， 升高血藥濃度 ，延長(zhǎng)半衰期 ， 提高療效或增加副作用 。常用藥物中屬肝酶抑制劑者有：西咪替林 、 哌醋甲酯 、 某些 SSRI類(lèi)藥 。其中 CYP3A4遭到 CYP2D6是最重要的 ， 它們參與約 80%左右的藥物氧化代謝 。其余 3種 CYP1A 2C9和 2C19每種各參與 5%左右的藥物氧化代謝 。 ?其余 3種 CYP1A 2C9和 2C19每種各參與 5%左右的藥物氧化代謝 。 ?認(rèn)識(shí)藥物對(duì) CYP酶的影響十分重要 ， 如果某藥物對(duì)某 CYP酶有極大程度的抑制 ， 就應(yīng)避免或謹(jǐn)慎與其他藥合用 。 降低療效：降壓藥胍已腚與 TCA同用 ， 因?yàn)?TCA阻斷 NE 與 5— HT再攝取的作用與降壓藥的抗高血壓作用相反 。 3 鎮(zhèn)靜藥 ? 本類(lèi)包括治療焦慮與失眠的藥有：巴比妥類(lèi) 、 苯
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