化學(xué)人工酶和生物酶工程(編輯修改稿)
2025-08-31 14:19 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 改變成為酶分子的活性中心，從而產(chǎn)生有催化活性的抗體。（寡核苷酸定點(diǎn)誘變技術(shù) ；選擇性化學(xué)修飾法） 誘導(dǎo)法： 用事先設(shè)計(jì)好的抗原 (半抗原 )按照一般的單克隆制備程序，獲得具有催化活性的抗體，即抗體酶。 抗體酶的輔因子 ? 在抗體的抗原結(jié)合位點(diǎn)引入輔因子的方法目前有三種： ? 用多種底物類似物一次免疫動(dòng)物，產(chǎn)生既有輔因子結(jié)合部位又有底物結(jié)合部位的抗體。 ? 用半合成法將輔因子或催化基團(tuán)引入到抗體底物結(jié)合部位。 ? 向抗體中的一條鏈的抗原結(jié)合部位引入輔因子 . 抗體酶應(yīng)用 ? 切割肽鏈的抗體酶 ? 癌癥與病毒性疾病治療 ? 疫苗 ? 新催化劑開發(fā) ? 藥物設(shè)計(jì)、合成 ? 治療酶缺乏遺傳病 抗體酶新進(jìn)展 ? 組合抗體庫的噬菌體表面展示 ? 抗體酶的研究進(jìn)展 ? Phage Display of Combinatorial Antibody Libraries ? Recent advances in the generation and selection of antibodies from binatorial libraries allow for the rapid production of antibodies from immune and nonimmune sources. 意義 ? 省去了單克隆抗體制備過程中許多費(fèi)時(shí)費(fèi)力的過程。 ? 細(xì)胞水平進(jìn)入分子水平 ? 重輕鏈的隨機(jī)組合提高了抗體的多樣性，人工突變 ? 花費(fèi)時(shí)間少（ 12周與數(shù)月） ? 適合非細(xì)胞工程實(shí)驗(yàn)室 ? 也可用于抗體的制備 利用各種有機(jī)分子 (如 β環(huán)糊精、卟啉等 )和金屬離子而制備的具有水解、氧化還原、轉(zhuǎn)氨等功能的全合成酶： (1)氨肽酶全合成酶： 三乙撐四胺 (Trien)的 Co Ⅲ 絡(luò)合物。 (2)轉(zhuǎn)氨全合成酶： Gly甘與 Ala丙的西佛氏堿的 Cu(Ⅱ )絡(luò)合物。 (3)ATP水解全合成酶： [CoⅢ Edda(H2O2)2]等。 βBenzyme人工酶能模擬 α胰凝乳蛋白酶活性（最成功的） 由環(huán)糊精制成的人工轉(zhuǎn)氨酶能催化 ?－酮酸與磷酸吡哆胺專一性地合成氨基酸。 （二）小分子有機(jī)化合物 水解酶模擬： α胰凝乳蛋白酶是一種蛋白質(zhì)水解酶，具有包結(jié)底物的疏水性環(huán)狀結(jié)合部位，催化部位中含有 57組氨酸咪唑基、 102天冬氨酸羧基及 195絲氨酸羥基，三者共同織成 “電荷中繼系統(tǒng)”在催化底物水解時(shí)起著關(guān)鍵作用。近年、模擬 α胰凝乳蛋白酶等水解酶的研究進(jìn)展迅速，取得一些重要結(jié)果。 如 βBenzyme催化醋酸間叔丁苯酯水解反應(yīng)比酶催化更快，熱穩(wěn)定性和酸堿穩(wěn)定性高于天然酶。 R． Breslow等合成的橋聯(lián)環(huán)糊精與Cu2+的絡(luò)合物在中性條件下催化一些雙疏水部位的水解反應(yīng)速率比無催化劑時(shí)提高 104～ 105倍。 醛縮酶模擬 二胺（當(dāng) m=0）、多胺環(huán)糊精模擬醛縮酶功能，催化丙酮與對(duì)硝基苯
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