【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 滬食藥監(jiān)藥安 〔 2022〕 247號(hào) 上海壽德龍藥業(yè)科技有限公司： 我局于 2022年 3月 1213日派檢查組對(duì)你公司進(jìn)行飛行檢查。經(jīng)現(xiàn)場(chǎng)檢查核實(shí)，你公司存在以下嚴(yán)重缺陷： 《 藥品生產(chǎn)許可證 》 、無(wú)藥品批準(zhǔn)文號(hào)的企業(yè)購(gòu)入。 標(biāo)簽包裝材料發(fā)放臺(tái)帳未按生產(chǎn)批次分別記錄每批止痛消炎軟膏用牌貼的發(fā)放等情況。 倉(cāng)庫(kù)內(nèi)的成品、部分物料無(wú)任何狀態(tài)標(biāo)志；原輔料 《 物料分類(lèi)賬 》 無(wú)物料生產(chǎn)商的批號(hào)；待驗(yàn)、合格、不合格 物料未嚴(yán)格管理，沒(méi)有明顯標(biāo)志。 企業(yè)于 2022年 5月對(duì)軟膏劑生產(chǎn)車(chē)間完成改造后，未按規(guī)定驗(yàn)證；也未對(duì)改造后軟膏劑生產(chǎn)車(chē)間潔凈區(qū)的空氣 潔凈度測(cè)試工作 產(chǎn)品未經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)出具 《 藥品放行通知 》 已經(jīng)發(fā)貨銷(xiāo)售。 檢驗(yàn)人員未對(duì)止痛消炎軟膏成品、中間產(chǎn)品的檢驗(yàn)填寫(xiě)檢驗(yàn)記錄。 你公司上述行為不符合 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 （ GMP）檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)的 3901， 4201， 4704， 5701， 5702， 7507， 7509關(guān)鍵項(xiàng)目。根據(jù) 《 藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法 》 （國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局令第 14號(hào)）第五十五條的規(guī)定，現(xiàn) 決定收回你公司的 《 藥品 GMP證書(shū) 》 （證書(shū)編號(hào)：滬 F0056，認(rèn)證范圍：軟膏劑。 若你單位對(duì)本機(jī)關(guān)作出的收回 《 藥品 GMP證書(shū) 》 決定不服，可以自收到本通知之日起六十日內(nèi)向國(guó)家食品藥品監(jiān) 督管理局或上海市人民政府申請(qǐng)行政復(fù)議；也可以在三個(gè)月內(nèi)向黃浦區(qū)人民法院提起行政訴訟。 上海市食品藥品監(jiān)督管理局 二 00八年四月二十八日 （ 1）嚴(yán)重缺陷的定義及處理依據(jù)？ （ 2）判定標(biāo)準(zhǔn)中有哪些項(xiàng)目是關(guān)鍵項(xiàng)目？ 任務(wù)五 藥品包裝材料管理 問(wèn)題導(dǎo)入 關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)藥包材監(jiān)督管理工作的通知 國(guó)食藥監(jiān)注 [2022]306號(hào) 各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）： 直接接觸藥品的包裝材料和容器（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“藥包材”）對(duì)保證藥品質(zhì)量和保障人體用藥安全具有重要的作用。為進(jìn)一 步加強(qiáng)對(duì)藥包材的日常監(jiān)管，切實(shí)保證藥包材產(chǎn)品質(zhì)量，請(qǐng)各?。▍^(qū)、市）藥品監(jiān)管部門(mén)近期對(duì)藥包材生產(chǎn)、使用環(huán)節(jié)組 織一次全面檢查。現(xiàn)將有關(guān)事項(xiàng)通知如下： 一、加強(qiáng)藥包材生產(chǎn)環(huán)節(jié)監(jiān)管。要嚴(yán)格按照 《 直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法 》 （局令第 13號(hào)）和國(guó)家頒 布的藥包材標(biāo)準(zhǔn)以及注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)，切實(shí)加強(qiáng)對(duì)藥包材生產(chǎn)企業(yè)的日常監(jiān)督。重點(diǎn)監(jiān)督檢查藥包材生產(chǎn)企業(yè)是否按照產(chǎn)品注冊(cè) 時(shí)的要求堅(jiān)持質(zhì)量保證體系始終到位。主要包括：潔凈度是否達(dá)到要求；檢驗(yàn)儀器和設(shè)備是否具備；檢驗(yàn)人員技能是否符 合要求；是否堅(jiān)持原材料的驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)；藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)其產(chǎn)品經(jīng)過(guò)藥物相容性試驗(yàn)選定后，產(chǎn)品配方是否做了改動(dòng)等。特 別要加強(qiáng)監(jiān)督用于注射劑的藥包材（如塑料輸液瓶、多層共擠膜輸液袋、藥用丁基橡膠塞等）。 二、加強(qiáng)藥包材使用環(huán)節(jié)監(jiān)管。重點(diǎn)監(jiān)督檢查藥品生產(chǎn)企業(yè)是否依據(jù)所要包裝的藥品品種、生產(chǎn)工藝特征，按照規(guī) 定的藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)要求做好藥包材與藥物的相容性試驗(yàn)；生產(chǎn)過(guò)程中藥包材是否按規(guī)定檢驗(yàn)合格后入庫(kù)保存使用等。 三、組織開(kāi)展藥包材質(zhì)量監(jiān)督抽驗(yàn)工作。要把藥包材質(zhì)量的監(jiān)督抽驗(yàn)納入日常抽驗(yàn)工作中，做好藥包材抽驗(yàn)計(jì)劃和 經(jīng)費(fèi)安排，做好藥包材質(zhì)量的一般抽驗(yàn)及重點(diǎn)產(chǎn)品抽驗(yàn)，尤其是注射劑使用的藥包材。要把藥包材生產(chǎn)企業(yè)成品庫(kù)和藥品 生產(chǎn)企業(yè)原材料庫(kù)中的藥包材作為抽樣重點(diǎn)，加強(qiáng)對(duì)其質(zhì)量監(jiān)督抽驗(yàn)。對(duì)抽驗(yàn)不合格的，包括已包裝藥品的藥包材，應(yīng)按 照 《 藥品管理法 》 和 《 直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法 》 的有關(guān)規(guī)定進(jìn)行處理。 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局 二○○六年六月三十日 ? 問(wèn)題： 藥包材是否一定需要審批嗎？ 藥包材生產(chǎn)企業(yè)的管理重點(diǎn)是什么？ 藥包材使用環(huán)節(jié)的監(jiān)督要點(diǎn)有哪些？ 藥品包裝管理 ?藥包材是藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的藥品和醫(yī)療機(jī)構(gòu)配制的制劑所使用的 直接接觸藥品 的包裝材料和容器 。 藥包材國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) 藥包材國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) ? 藥包材國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局組織國(guó)家藥典委員會(huì)制定和修訂，并由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局頒布實(shí)施。 ? 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局設(shè)置或者確定的藥包材檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)承擔(dān)藥包材國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)擬定和修訂方案的起草、方法學(xué)驗(yàn)證、實(shí)驗(yàn)室復(fù)核工作。 ? 國(guó)家藥典委員會(huì)根據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的要求，組織專(zhuān)家進(jìn)行藥包材國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的審定工作。 藥包材注冊(cè) 實(shí)施注冊(cè)管理的藥包材產(chǎn)品目錄 ? 一、輸液瓶（袋、膜及配件）； ? 二、安瓿； ? 三、藥用（注射劑、口服或者外用劑型）瓶（管、蓋）； ? 四、藥用膠塞； ? 五、藥用預(yù)灌封注射器； ? 六、藥用滴眼（鼻、耳）劑瓶（管）； ? 七、藥用硬片（膜）； ? 八、藥用鋁箔； ? 九、藥用軟膏管（盒）； ? 十、藥用噴（氣）霧劑泵（閥門(mén)、罐、筒）； ? 十一、藥用干燥劑。 藥包材注冊(cè) ?許可證制度 ?藥包材注冊(cè)制度 ① 《 藥品包裝材料注冊(cè)證 》 5年 ② 《 進(jìn)口藥品包裝材料注冊(cè)證 》 5年 ?藥包材－審批制度 藥包材注冊(cè)申請(qǐng) ?生產(chǎn)申請(qǐng)： 是指在中國(guó)境內(nèi)生產(chǎn)藥包材的注冊(cè)申請(qǐng)。 ?進(jìn)口申請(qǐng) ：是指在境外生產(chǎn)的藥包材在中國(guó)境內(nèi)上市銷(xiāo)售的注冊(cè)申請(qǐng)。 ?補(bǔ)充申請(qǐng)： 是指生產(chǎn)申請(qǐng)和進(jìn)口申請(qǐng)經(jīng)批準(zhǔn)后，改變、增加或者取消原批準(zhǔn)事項(xiàng)或者內(nèi)容的注冊(cè)申請(qǐng)。 藥包材的注冊(cè)檢驗(yàn) ?樣品檢驗(yàn)， 是指藥包材檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)按照申請(qǐng)人申報(bào)的藥包材標(biāo)準(zhǔn)對(duì)樣品進(jìn)行檢驗(yàn)。 ?標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核， 是指藥包材檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)對(duì)申報(bào)的藥包材標(biāo)準(zhǔn)中的檢驗(yàn)方法的可行性、科學(xué)性、設(shè)定的指標(biāo)能否控制藥包材質(zhì)量等進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)和審核工作。 藥包材的再注冊(cè) ?藥包材再注冊(cè)， 是指對(duì) 《 藥包材注冊(cè)證 》或者 《 進(jìn)口藥包材注冊(cè)證 》 有效期屆滿需要繼續(xù)生產(chǎn)或者進(jìn)口的藥包材實(shí)施審批的過(guò)程。 ?有下列情況之一的，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局不予再注冊(cè)： ?國(guó)家公布禁止使用或者淘汰的藥包材； ?在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)未提出再注冊(cè)申請(qǐng)的藥包材； ?注冊(cè)檢驗(yàn)不合格的藥包材。 藥包材的補(bǔ)充申請(qǐng) ?藥包材經(jīng)批準(zhǔn)注冊(cè)后，變更藥包材標(biāo)準(zhǔn)、改變工藝及 《 藥包材注冊(cè)證 》 或者 《 進(jìn)口藥包材注冊(cè)證 》 中所載明事項(xiàng)等的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提出補(bǔ)充申請(qǐng)。 ?補(bǔ)充申請(qǐng)的申請(qǐng)人，應(yīng)當(dāng)是藥包材批準(zhǔn)證明文件的持有人。 藥包材生產(chǎn) ?機(jī)構(gòu)與人員 ?生產(chǎn)技術(shù) ?生產(chǎn)區(qū)域 ?設(shè)備 ?物料管理制度 ?衛(wèi)生管理 典型工作 批準(zhǔn)的藥包材查詢 ?通過(guò)進(jìn)入國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站進(jìn)行查詢： 任務(wù)六 藥用輔料管理 問(wèn)題導(dǎo)入 “亮菌甲素注射液”假藥案 2022年 5月，廣東省食品藥品監(jiān)督管理局報(bào)告，發(fā)現(xiàn)部分患者使用齊齊哈爾第二制藥 有限公司生產(chǎn)的“亮菌甲素注射液”后，出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)此 高度重視，立即責(zé)成黑龍江省食品藥品監(jiān)督管理局暫停了該企業(yè)“亮菌甲素注射液”的生 產(chǎn)，封存了庫(kù)存藥品，并派出調(diào)查組分赴黑龍江、廣東等地進(jìn)行調(diào)查，隨后又赴江蘇追 蹤調(diào)查生產(chǎn)原料的問(wèn)題。 經(jīng)調(diào)查，齊齊哈爾第二制藥有限公司生產(chǎn)的“亮菌甲素注射液”生產(chǎn)環(huán)節(jié)存在明顯漏 洞：齊齊哈爾第二制藥有限公司購(gòu)入了標(biāo)識(shí)為江蘇省中國(guó)地質(zhì)礦業(yè)公司泰興化工總廠的 丙二醇作為藥用輔料，用于亮菌甲素注射液生產(chǎn)，該輔料經(jīng)檢驗(yàn)是假丙二醇，實(shí)際上二 甘醇。 二甘醇：無(wú)色透明具有 吸濕性 的粘稠液體，低毒 .對(duì)哺乳類(lèi)動(dòng)物，可引起腎臟及中樞 神經(jīng)損害。二甘醇是一種化工原料，有毒，有多種用途，但不能作藥用，亦無(wú)藥用規(guī) 格。 ? 1937年，美國(guó)磺胺酏劑藥害事件，用二甘醇代替乙醇作溶劑，導(dǎo)致 358人中毒，其中 107人死亡； ? 1990年孟加拉國(guó)解熱鎮(zhèn)痛酏劑，用二甘醇來(lái)代替丙二醇做溶劑，導(dǎo)致死亡為 236人； ? 1995年 11月至 1996年 6月間，海地，在生產(chǎn)撲熱息痛糖漿劑時(shí)使用了被二甘醇污染的 甘油，造成 109例中毒， 80余人死亡。 “亮菌甲素注射液”假藥案 ? 問(wèn)題： 藥用輔料的管理對(duì)用 藥安全有什么影響？ 國(guó)家對(duì)藥用輔料管理 有哪些規(guī)定？ 如何認(rèn)識(shí)對(duì)藥用輔料 管理的重要性？ 定義 ?輔料： 是指生產(chǎn)藥品和調(diào)配處方時(shí)所用的賦形劑和附加劑。 ? 《 藥品管理法 》 第十一條明確規(guī)定：生產(chǎn)藥品所需的原料、輔料必須符合藥用要求。 ? 2022版藥典二部凡例規(guī)定：制劑中使用的原料和輔料，均應(yīng)符合本版藥典的規(guī)定；本版藥典未收載者，必須制定符合藥用要求的標(biāo)準(zhǔn)，并需經(jīng)國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)。 藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 關(guān)于印發(fā) 《 藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 的通知 國(guó)食藥監(jiān)安 [2022]120號(hào) 各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督 管理局）： 為加強(qiáng)藥用輔料生產(chǎn)的質(zhì)量管理，保證藥用輔料質(zhì)量， 國(guó)家局在充分征求各方面意見(jiàn)的基礎(chǔ)上，制定了 《 藥用輔 料生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 ，現(xiàn)印發(fā)給你們，請(qǐng)結(jié)合本地實(shí)際 情況參照?qǐng)?zhí)行。在執(zhí)行中有何意見(jiàn)和建議，請(qǐng)及時(shí)與國(guó)家 局藥品安全監(jiān)管司聯(lián)系。 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局 二○○六年三月二十三日 第一章 總 則 ? 第一條 根據(jù) 《 中華人民共和國(guó)藥品管理法 》 第十 一條“生產(chǎn)藥品所需的原料、輔料必須符合藥用要求”的規(guī) 定，制定本規(guī)范。 ? 第二條 本規(guī)范旨在確定藥用輔料（以下簡(jiǎn)稱(chēng)輔料）生 產(chǎn)企業(yè)實(shí)施質(zhì)量管理的基本范圍和要點(diǎn)，以確保輔料具備 應(yīng)有的質(zhì)量和安全性，并符合使用要求。 ? 第三條 輔料生產(chǎn)的質(zhì)量管理要求隨工藝步驟的后移逐 步提高，企業(yè)應(yīng)根據(jù)輔料的生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品的性質(zhì)，確定 執(zhí)行規(guī)范的起始步驟。 第二章 機(jī)構(gòu)、人員和職責(zé) ? 第四條 企業(yè)應(yīng)設(shè)置與輔料生產(chǎn)相適應(yīng)的組織機(jī)構(gòu)，并以文件形式明確質(zhì)量 保證、質(zhì)量控制、生產(chǎn)、物料、維修和工程等部門(mén)及人員的崗位職責(zé)。 ? 第五條 質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)獨(dú)立于生產(chǎn)管理部門(mén)，有權(quán)批準(zhǔn)或拒收原料、包裝 材料、中間體和成品；有權(quán)審查生產(chǎn)記錄，以確保沒(méi)有發(fā)生差錯(cuò)或?qū)Πl(fā)生的差 錯(cuò)已作了必要的查處；有權(quán)參與審查批準(zhǔn)生產(chǎn)工藝、偏差和投訴調(diào)查、質(zhì)量標(biāo) 準(zhǔn)、規(guī)程與檢驗(yàn)方法的變更等。 ? 第六條 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)本規(guī)范的執(zhí)行，定期向企業(yè)負(fù)責(zé)人報(bào)告質(zhì)量體 系運(yùn)行情況、客戶要求以及相關(guān)法規(guī)的變化情況等。企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)定期評(píng)審質(zhì) 量體系以確保符合本規(guī)范的要求。 ? 第七條 企業(yè)應(yīng)配備一定數(shù)量的與輔料生產(chǎn)相適應(yīng)的管理人員和技術(shù)人員。 從事輔料生產(chǎn)的各級(jí)人員應(yīng)具有與其職責(zé)相適應(yīng)的受教育程度并經(jīng)過(guò)培訓(xùn)考 核，以滿足輔料生產(chǎn)的需要。 ? 第八條 企業(yè)應(yīng)建立并執(zhí)行培訓(xùn)規(guī)程。培訓(xùn)應(yīng)包括相應(yīng)的專(zhuān)業(yè)技術(shù)知識(shí)、崗 位操作規(guī)程、衛(wèi)生知識(shí)及本規(guī)范等內(nèi)容。應(yīng)由具備適當(dāng)資質(zhì)的人員進(jìn)行足夠頻 次的培訓(xùn)，以確保員工熟悉本規(guī)范的要求。培訓(xùn)應(yīng)有相應(yīng)