【正文】 典型工作 塑化劑被列我國藥用輔料 中國藥典相關(guān)內(nèi)容涉塑遭質(zhì)疑 本報訊 （記者 皇甫萍）臺灣塑化劑風(fēng)暴近日由食品擴大至醫(yī)藥領(lǐng)域。 ? 典型產(chǎn)品（ Model Product）： 在組份、功效或質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) /規(guī)格上能代表某一組同類產(chǎn)品的產(chǎn)品。 ? 批記錄（ Batch records）： 記述從原料階段到該批完成的整個歷史文件和記錄。 4．采用適當(dāng)管理手段，確保糾偏計劃有效實施的規(guī)程。 第十二章 自檢和改進 ? 第八十四條 企業(yè)應(yīng)定期組織自檢，以檢查質(zhì)量活動是否按計劃進行并確定質(zhì)量管理體系的有效性。重要操作的變更應(yīng)有驗證結(jié)果支持。 ? 第八十條 輔料留樣的穩(wěn)定性考察應(yīng)有文件和記錄。 第十章 質(zhì)量保證和質(zhì)量控制（二） ? 第七十六條 為確保原料、中間體、成品等符合有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求，檢驗方案應(yīng)包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、取樣規(guī)程以及檢驗規(guī)程等。 3．物料和產(chǎn)品檢測原始數(shù)據(jù)，包括圖、表以及儀器檢測圖譜。 ? 第七十二條 使用自動化控制系統(tǒng)或其它復(fù)雜設(shè)備時，應(yīng)符合下列要求： 1．系統(tǒng)與規(guī)程能證明設(shè)備及軟件性能達到設(shè)定要求。處理方案通常包括 : 1．通過返工達到標(biāo)準(zhǔn)。 ? 第六十九條 應(yīng)制訂并執(zhí)行有關(guān)規(guī)程，以確保印制、發(fā)放的標(biāo)簽數(shù)量正確，標(biāo)簽內(nèi)容準(zhǔn)確無誤。 ? 第六十七條 包裝過程應(yīng)確保輔料的質(zhì)量和純度不受影響，并確保所有包裝容器貼簽正確無誤。批與批之間應(yīng)有重現(xiàn)性。批生產(chǎn)記錄中應(yīng)有符合回收規(guī)程的回收記錄。如由企業(yè)自行處理工藝用水使其達到標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)對水處理工藝進行驗證，并對系統(tǒng)的運行進行監(jiān)控。 ? 第五十四條 如在同一廠房或用同一臺設(shè)備生產(chǎn)不同級別的同種產(chǎn)品，在不改變質(zhì)量、安全的情況下，允許前一批的少量產(chǎn)品帶至下一批中。 2．記錄性文件，即完成批生產(chǎn)、包裝或暫存等重要操作步驟獲得的記錄。 ? 第四十八條 受控文件應(yīng)具有專一性的編號，注明發(fā)放日期，并標(biāo)明版本號。 ? 第四十五條 驗證過程中獲得的數(shù)據(jù)和資料應(yīng)以文件形式歸檔保存。 第七章 驗 證 ? 第四十一條 應(yīng)根據(jù)被驗證對象制定驗證方案，明確驗證的項目、方法和合 格標(biāo)準(zhǔn)，并按驗證計劃實施驗證。 ? 第三十七條 更衣室、浴室及廁所的設(shè)置不得對生產(chǎn)區(qū)域造成污染。易燃易爆和 其它危險品的貯存應(yīng)嚴格執(zhí)行國家有關(guān)的規(guī)定。應(yīng)能運用批 /編號系統(tǒng)或其他途徑，借助原料的標(biāo)識 （名稱、編號）對輔料生產(chǎn)過程中所使用的原料追溯查詢。維修保養(yǎng)記錄至少應(yīng)包括以下內(nèi)容： 1．維修保養(yǎng)的詳細說明及實施維修人員。 ? 第二十條 對殘留物難以清洗的輔料，應(yīng)使用專用生產(chǎn)設(shè)備。 ? 第十五條 所有的區(qū)域都應(yīng)有適當(dāng)?shù)恼彰?，并按?guī)定設(shè)置應(yīng)急照明。培訓(xùn)應(yīng)有相應(yīng)的記錄。 ? 第五條 質(zhì)量管理部門應(yīng)獨立于生產(chǎn)管理部門，有權(quán)批準(zhǔn)或拒收原料、包裝 材料、中間體和成品；有權(quán)審查生產(chǎn)記錄，以確保沒有發(fā)生差錯或?qū)Πl(fā)生的差 錯已作了必要的查處；有權(quán)參與審查批準(zhǔn)生產(chǎn)工藝、偏差和投訴調(diào)查、質(zhì)量標(biāo) 準(zhǔn)、規(guī)程與檢驗方法的變更等。 ? 《 藥品管理法 》 第十一條明確規(guī)定：生產(chǎn)藥品所需的原料、輔料必須符合藥用要求。 ?補充申請的申請人，應(yīng)當(dāng)是藥包材批準(zhǔn)證明文件的持有人。 藥包材注冊 ?許可證制度 ?藥包材注冊制度 ① 《 藥品包裝材料注冊證 》 5年 ② 《 進口藥品包裝材料注冊證 》 5年 ?藥包材－審批制度 藥包材注冊申請 ?生產(chǎn)申請： 是指在中國境內(nèi)生產(chǎn)藥包材的注冊申請。要把藥包材質(zhì)量的監(jiān)督抽驗納入日常抽驗工作中，做好藥包材抽驗計劃和 經(jīng)費安排，做好藥包材質(zhì)量的一般抽驗及重點產(chǎn)品抽驗，尤其是注射劑使用的藥包材?，F(xiàn)將有關(guān)事項通知如下： 一、加強藥包材生產(chǎn)環(huán)節(jié)監(jiān)管。 倉庫內(nèi)的成品、部分物料無任何狀態(tài)標(biāo)志；原輔料 《 物料分類賬 》 無物料生產(chǎn)商的批號；待驗、合格、不合格 物料未嚴格管理，沒有明顯標(biāo)志。監(jiān)管檔案包括藥品生產(chǎn)許可、生產(chǎn)監(jiān)督檢查、產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)督抽查、不良行為記錄和投訴舉報等內(nèi)容。 ? 省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門負責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)督檢查工作，并建立實施監(jiān)督檢查的運行機制和管理制度，明確設(shè)區(qū)的市級（食品）藥品監(jiān)督管理機構(gòu)和縣級（食品）藥品監(jiān)督管理機構(gòu)的監(jiān)督檢查職責(zé)。立即組 織對藥品生產(chǎn)企業(yè)的原輔料供應(yīng)商審計、原輔料購入及質(zhì)量檢驗、物料管理、產(chǎn)品審核放行等環(huán)節(jié)進行一次全面檢查。 ? 省級以上藥品監(jiān)督管理部門設(shè)立的藥品認證檢查機構(gòu)承擔(dān)藥品 GMP認證申請的技術(shù)審查、現(xiàn)場檢查、結(jié)果評定等工作。 五、所生產(chǎn)的注射用替加氟（批號 07030 070302）未按標(biāo)準(zhǔn)進行熱原試驗。 經(jīng)研究，決定收回該公司凍干粉針劑和凍干粉針劑（抗腫瘤類） 《 藥品 GMP證書 》 。 第二章 質(zhì)量管理 ?第一節(jié) 原 則 ?第二節(jié) 質(zhì)量保證 ?第三節(jié) 質(zhì)量控制 ?第四節(jié) 質(zhì)量風(fēng)險管理 第三章 機構(gòu)與人員 ?第一節(jié) 原 則 ?第二節(jié) 關(guān)鍵人員 ?第三節(jié) 培 訓(xùn) ?第四節(jié) 人員衛(wèi)生 第四章 廠房與設(shè)施 ?第一節(jié) 原 則 ?第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū) ?第三節(jié) 倉儲區(qū) 第五章 設(shè) 備 ?第一節(jié) 原 則 ?第二節(jié) 設(shè)計和安裝 ?第三節(jié) 維護和維修 ?第四節(jié) 使用和清潔 ?第五節(jié) 校 準(zhǔn) 第六章 物料與產(chǎn)品 ? 第一節(jié) 原 則 ? 第二節(jié) 原輔料 ? 第三節(jié) 中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品 ? 第四節(jié) 包裝材料 ? 第五節(jié) 成 品 ? 第六節(jié) 特殊管理的物料和產(chǎn)品 第七章 確認與驗證 第八章 文件管理 ? 第一節(jié) 原 則 ? 第二節(jié) 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ? 第三節(jié) 工藝規(guī)程 ? 第四節(jié) 批生產(chǎn)記錄 ? 第五節(jié) 批包裝記錄 第九章 生產(chǎn)管理 ?第一節(jié) 原 則 ?第二節(jié) 防止生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染 ?第三節(jié) 生產(chǎn)操作 ?第四節(jié) 包裝操作 第十章 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證 ? 第一節(jié) 質(zhì)量控制實驗室管理 ? 第二節(jié) 物料和產(chǎn)品放行 ? 第三節(jié) 持續(xù)穩(wěn)定性考察 ? 第四節(jié) 變更控制 ? 第五節(jié) 偏差處理 ? 第六節(jié) 糾正措施和預(yù)防措施 ? 第七節(jié) 供應(yīng)商的評估和批準(zhǔn) ? 第八節(jié) 產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析 第十一章 委托生產(chǎn)與委托檢驗 ? 第一節(jié) 原 則 ? 第二節(jié) 委托方 第十二章 產(chǎn)品發(fā)運與召回 ? 第一節(jié) 原 則 ? 第二節(jié) 發(fā) 運 ? 第三節(jié) 召 回 第十三章 自 檢 ? 第一節(jié) 原 則 ? 第二節(jié) 自 檢 第十四章 附 則 ? 第三百一十條 本規(guī)范為藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求。請解決以下工作任務(wù)： ? （ 1）該案應(yīng)如何定性？定性的依據(jù)和理由？ ? （ 2）該食品藥品監(jiān)督管理局的處罰是否合理合法？ ? （ 3）該案有何教訓(xùn)值得借鑒？ 任務(wù)二 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ GMP） 問題導(dǎo)入 —— 欣弗事件 ? 問題： 如何理解藥品質(zhì)量是生產(chǎn)出來的？ 為什么要執(zhí)行 GMP？ GMP概述 英文簡稱 Good Manufacturing Practice 分類 ： 國際組織頒布（指南建議性） 行業(yè)頒布（指南建議性） 政府頒布（一般具有法律強制性） ? 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 (以下簡稱藥品 GMP)是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則。 藥品生產(chǎn)企業(yè)開辦條件 應(yīng)當(dāng)符合國家制定的 藥品行業(yè)發(fā)展規(guī)劃 和 產(chǎn)業(yè)政策 ， 防止 重復(fù)建設(shè) 。 ? 學(xué)會運用根據(jù)相關(guān)規(guī)定準(zhǔn)備申請 《 藥品生產(chǎn)許可證 》 的申報材料；編制醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范文件。 任務(wù)一 開辦藥品生產(chǎn)企業(yè) 問題導(dǎo)入 關(guān)于加強維生素 C原料藥生產(chǎn)許可管理的通知 食藥監(jiān)辦安 [2022]57號 各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）： 近日，國家發(fā)展改革委、工業(yè)和信息化部聯(lián)合發(fā)出 《 關(guān)于 2022年維生素 C生產(chǎn)計劃等 事項的通知 》 （發(fā)改產(chǎn)業(yè) 〔 2022〕 644號）。同時，開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)，必須具備以下條件： ? 具有依法經(jīng)過資格認定的藥學(xué)技術(shù)人員、工程技術(shù)人員及相應(yīng)的技術(shù)工人，企業(yè)法定代表人或者企業(yè)負責(zé)人、質(zhì)量負責(zé)人無 《 藥品管理法 》 第七十六條規(guī)定的情形； ? 具有與其藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的廠房、設(shè)施和衛(wèi)生環(huán)境； ? 具有能對所生產(chǎn)藥品進行質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗的機構(gòu)、人員以及必要的儀器設(shè)備； ? 具有保證藥品質(zhì)量的規(guī)章制度。我國自 1988年第一次頒布藥品 GMP至今已有 20多年，其間經(jīng)歷 1992年和 1998年兩次修訂，截至 2022年 6月 30日，實現(xiàn)了所有原料藥和制劑均在符合藥品 GMP的條件下生產(chǎn)的目標(biāo)。對無菌藥品、生物制品、血液制品等藥品或生產(chǎn)質(zhì)量管理活動的特殊要求，由國家食品藥品監(jiān)督管理局以附錄方式另行制定。請你局負責(zé)收回 該公司編號為 G3370和 H4090的證書交國家局，并對該公司違規(guī)行為依法查處。 六、所生產(chǎn)的注射用替加氟（批號 070302）未執(zhí)行申報處方，自行添加了甘露醇 （ 1）分析該案的主要問題？說明依據(jù)和理由？ （ 2）分析該公司在哪些方面違反了 GMP？ （ 3）該案有何教訓(xùn)值得借鑒？ 任務(wù)三 藥品 GMP認證 問題導(dǎo)入 國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心藥品 GMP認證審查公示（第 1號） 根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認證管理辦法 》 和 《 關(guān)于印發(fā)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認證管理辦法的通知 》 （國食藥監(jiān) [2022]365 號）的規(guī)定，經(jīng)現(xiàn)場檢查和審核，江蘇正大天晴醫(yī)藥有限公司等 8家藥品生企 業(yè)符合 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂） 》 ，現(xiàn)予公示。 藥品 GMP認證的主要程序 ?申請、受理與審查 ?現(xiàn)場檢查 ?審批與發(fā)證 《 藥品 GMP證書 》 管理 變更 《 藥品 GMP證書 》 有效期內(nèi)，與質(zhì)量管理體系相關(guān)的組織結(jié)構(gòu)、關(guān)鍵人員等如發(fā)生變化的，企業(yè)應(yīng)自發(fā)生變化之日起 30日內(nèi)，按照有關(guān)規(guī)定向原發(fā)證機關(guān)進行備案。要 求藥品生產(chǎn)企業(yè)必須從符合規(guī)定的單位購進物料，并按照規(guī)定檢驗合格后入庫保存；必須嚴格按照藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進行生 產(chǎn)、檢驗，督促藥品生產(chǎn)企業(yè)嚴格按照藥品 GMP 三、加大對藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品 GMP認證后的監(jiān)督檢查力度，繼續(xù)做好跟蹤檢查和飛行檢查工作。 監(jiān)督檢查 ? 各級（食品）藥品監(jiān)督管理部門組織監(jiān)督檢查時，應(yīng)當(dāng)制訂檢查方案，明確檢查標(biāo)準(zhǔn)，如實記錄現(xiàn)場檢查情況，檢查結(jié)果應(yīng)當(dāng)以書面形式告知被檢查單位。 其他要求 ? 變更備案 藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量負責(zé)人、生產(chǎn)負責(zé)人發(fā)生變更的，應(yīng) 當(dāng)在變更后 15日內(nèi)將變更人員簡歷及學(xué)歷證明等有關(guān)情況報所在地 省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門備案。