【正文】 典型工作 塑化劑被列我國(guó)藥用輔料 中國(guó)藥典相關(guān)內(nèi)容涉塑遭質(zhì)疑 本報(bào)訊 （記者 皇甫萍）臺(tái)灣塑化劑風(fēng)暴近日由食品擴(kuò)大至醫(yī)藥領(lǐng)域。 ? 典型產(chǎn)品（ Model Product）： 在組份、功效或質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) /規(guī)格上能代表某一組同類產(chǎn)品的產(chǎn)品。 ? 批記錄（ Batch records）： 記述從原料階段到該批完成的整個(gè)歷史文件和記錄。 4．采用適當(dāng)管理手段，確保糾偏計(jì)劃有效實(shí)施的規(guī)程。 第十二章 自檢和改進(jìn) ? 第八十四條 企業(yè)應(yīng)定期組織自檢，以檢查質(zhì)量活動(dòng)是否按計(jì)劃進(jìn)行并確定質(zhì)量管理體系的有效性。重要操作的變更應(yīng)有驗(yàn)證結(jié)果支持。 ? 第八十條 輔料留樣的穩(wěn)定性考察應(yīng)有文件和記錄。 第十章 質(zhì)量保證和質(zhì)量控制（二） ? 第七十六條 為確保原料、中間體、成品等符合有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求，檢驗(yàn)方案應(yīng)包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、取樣規(guī)程以及檢驗(yàn)規(guī)程等。 3．物料和產(chǎn)品檢測(cè)原始數(shù)據(jù)，包括圖、表以及儀器檢測(cè)圖譜。 ? 第七十二條 使用自動(dòng)化控制系統(tǒng)或其它復(fù)雜設(shè)備時(shí)，應(yīng)符合下列要求： 1．系統(tǒng)與規(guī)程能證明設(shè)備及軟件性能達(dá)到設(shè)定要求。處理方案通常包括 : 1．通過(guò)返工達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)。 ? 第六十九條 應(yīng)制訂并執(zhí)行有關(guān)規(guī)程，以確保印制、發(fā)放的標(biāo)簽數(shù)量正確，標(biāo)簽內(nèi)容準(zhǔn)確無(wú)誤。 ? 第六十七條 包裝過(guò)程應(yīng)確保輔料的質(zhì)量和純度不受影響，并確保所有包裝容器貼簽正確無(wú)誤。批與批之間應(yīng)有重現(xiàn)性。批生產(chǎn)記錄中應(yīng)有符合回收規(guī)程的回收記錄。如由企業(yè)自行處理工藝用水使其達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)對(duì)水處理工藝進(jìn)行驗(yàn)證，并對(duì)系統(tǒng)的運(yùn)行進(jìn)行監(jiān)控。 ? 第五十四條 如在同一廠房或用同一臺(tái)設(shè)備生產(chǎn)不同級(jí)別的同種產(chǎn)品，在不改變質(zhì)量、安全的情況下，允許前一批的少量產(chǎn)品帶至下一批中。 2．記錄性文件，即完成批生產(chǎn)、包裝或暫存等重要操作步驟獲得的記錄。 ? 第四十八條 受控文件應(yīng)具有專一性的編號(hào)，注明發(fā)放日期，并標(biāo)明版本號(hào)。 ? 第四十五條 驗(yàn)證過(guò)程中獲得的數(shù)據(jù)和資料應(yīng)以文件形式歸檔保存。 第七章 驗(yàn) 證 ? 第四十一條 應(yīng)根據(jù)被驗(yàn)證對(duì)象制定驗(yàn)證方案，明確驗(yàn)證的項(xiàng)目、方法和合 格標(biāo)準(zhǔn)，并按驗(yàn)證計(jì)劃實(shí)施驗(yàn)證。 ? 第三十七條 更衣室、浴室及廁所的設(shè)置不得對(duì)生產(chǎn)區(qū)域造成污染。易燃易爆和 其它危險(xiǎn)品的貯存應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行國(guó)家有關(guān)的規(guī)定。應(yīng)能運(yùn)用批 /編號(hào)系統(tǒng)或其他途徑，借助原料的標(biāo)識(shí) （名稱、編號(hào)）對(duì)輔料生產(chǎn)過(guò)程中所使用的原料追溯查詢。維修保養(yǎng)記錄至少應(yīng)包括以下內(nèi)容： 1．維修保養(yǎng)的詳細(xì)說(shuō)明及實(shí)施維修人員。 ? 第二十條 對(duì)殘留物難以清洗的輔料，應(yīng)使用專用生產(chǎn)設(shè)備。 ? 第十五條 所有的區(qū)域都應(yīng)有適當(dāng)?shù)恼彰?，并按?guī)定設(shè)置應(yīng)急照明。培訓(xùn)應(yīng)有相應(yīng)的記錄。 ? 第五條 質(zhì)量管理部門應(yīng)獨(dú)立于生產(chǎn)管理部門，有權(quán)批準(zhǔn)或拒收原料、包裝 材料、中間體和成品；有權(quán)審查生產(chǎn)記錄，以確保沒(méi)有發(fā)生差錯(cuò)或?qū)Πl(fā)生的差 錯(cuò)已作了必要的查處；有權(quán)參與審查批準(zhǔn)生產(chǎn)工藝、偏差和投訴調(diào)查、質(zhì)量標(biāo) 準(zhǔn)、規(guī)程與檢驗(yàn)方法的變更等。 ? 《 藥品管理法 》 第十一條明確規(guī)定：生產(chǎn)藥品所需的原料、輔料必須符合藥用要求。 ?補(bǔ)充申請(qǐng)的申請(qǐng)人，應(yīng)當(dāng)是藥包材批準(zhǔn)證明文件的持有人。 藥包材注冊(cè) ?許可證制度 ?藥包材注冊(cè)制度 ① 《 藥品包裝材料注冊(cè)證 》 5年 ② 《 進(jìn)口藥品包裝材料注冊(cè)證 》 5年 ?藥包材－審批制度 藥包材注冊(cè)申請(qǐng) ?生產(chǎn)申請(qǐng)： 是指在中國(guó)境內(nèi)生產(chǎn)藥包材的注冊(cè)申請(qǐng)。要把藥包材質(zhì)量的監(jiān)督抽驗(yàn)納入日常抽驗(yàn)工作中，做好藥包材抽驗(yàn)計(jì)劃和 經(jīng)費(fèi)安排，做好藥包材質(zhì)量的一般抽驗(yàn)及重點(diǎn)產(chǎn)品抽驗(yàn)，尤其是注射劑使用的藥包材。現(xiàn)將有關(guān)事項(xiàng)通知如下： 一、加強(qiáng)藥包材生產(chǎn)環(huán)節(jié)監(jiān)管。 倉(cāng)庫(kù)內(nèi)的成品、部分物料無(wú)任何狀態(tài)標(biāo)志；原輔料 《 物料分類賬 》 無(wú)物料生產(chǎn)商的批號(hào)；待驗(yàn)、合格、不合格 物料未嚴(yán)格管理，沒(méi)有明顯標(biāo)志。監(jiān)管檔案包括藥品生產(chǎn)許可、生產(chǎn)監(jiān)督檢查、產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)督抽查、不良行為記錄和投訴舉報(bào)等內(nèi)容。 ? 省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)督檢查工作，并建立實(shí)施監(jiān)督檢查的運(yùn)行機(jī)制和管理制度，明確設(shè)區(qū)的市級(jí)（食品）藥品監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)和縣級(jí)（食品）藥品監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)的監(jiān)督檢查職責(zé)。立即組 織對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)的原輔料供應(yīng)商審計(jì)、原輔料購(gòu)入及質(zhì)量檢驗(yàn)、物料管理、產(chǎn)品審核放行等環(huán)節(jié)進(jìn)行一次全面檢查。 ? 省級(jí)以上藥品監(jiān)督管理部門設(shè)立的藥品認(rèn)證檢查機(jī)構(gòu)承擔(dān)藥品 GMP認(rèn)證申請(qǐng)的技術(shù)審查、現(xiàn)場(chǎng)檢查、結(jié)果評(píng)定等工作。 五、所生產(chǎn)的注射用替加氟（批號(hào) 07030 070302）未按標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行熱原試驗(yàn)。 經(jīng)研究，決定收回該公司凍干粉針劑和凍干粉針劑（抗腫瘤類） 《 藥品 GMP證書 》 。 第二章 質(zhì)量管理 ?第一節(jié) 原 則 ?第二節(jié) 質(zhì)量保證 ?第三節(jié) 質(zhì)量控制 ?第四節(jié) 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 第三章 機(jī)構(gòu)與人員 ?第一節(jié) 原 則 ?第二節(jié) 關(guān)鍵人員 ?第三節(jié) 培 訓(xùn) ?第四節(jié) 人員衛(wèi)生 第四章 廠房與設(shè)施 ?第一節(jié) 原 則 ?第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū) ?第三節(jié) 倉(cāng)儲(chǔ)區(qū) 第五章 設(shè) 備 ?第一節(jié) 原 則 ?第二節(jié) 設(shè)計(jì)和安裝 ?第三節(jié) 維護(hù)和維修 ?第四節(jié) 使用和清潔 ?第五節(jié) 校 準(zhǔn) 第六章 物料與產(chǎn)品 ? 第一節(jié) 原 則 ? 第二節(jié) 原輔料 ? 第三節(jié) 中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品 ? 第四節(jié) 包裝材料 ? 第五節(jié) 成 品 ? 第六節(jié) 特殊管理的物料和產(chǎn)品 第七章 確認(rèn)與驗(yàn)證 第八章 文件管理 ? 第一節(jié) 原 則 ? 第二節(jié) 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ? 第三節(jié) 工藝規(guī)程 ? 第四節(jié) 批生產(chǎn)記錄 ? 第五節(jié) 批包裝記錄 第九章 生產(chǎn)管理 ?第一節(jié) 原 則 ?第二節(jié) 防止生產(chǎn)過(guò)程中的污染和交叉污染 ?第三節(jié) 生產(chǎn)操作 ?第四節(jié) 包裝操作 第十章 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證 ? 第一節(jié) 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理 ? 第二節(jié) 物料和產(chǎn)品放行 ? 第三節(jié) 持續(xù)穩(wěn)定性考察 ? 第四節(jié) 變更控制 ? 第五節(jié) 偏差處理 ? 第六節(jié) 糾正措施和預(yù)防措施 ? 第七節(jié) 供應(yīng)商的評(píng)估和批準(zhǔn) ? 第八節(jié) 產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析 第十一章 委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn) ? 第一節(jié) 原 則 ? 第二節(jié) 委托方 第十二章 產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回 ? 第一節(jié) 原 則 ? 第二節(jié) 發(fā) 運(yùn) ? 第三節(jié) 召 回 第十三章 自 檢 ? 第一節(jié) 原 則 ? 第二節(jié) 自 檢 第十四章 附 則 ? 第三百一十條 本規(guī)范為藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求。請(qǐng)解決以下工作任務(wù)： ? （ 1）該案應(yīng)如何定性？定性的依據(jù)和理由？ ? （ 2）該食品藥品監(jiān)督管理局的處罰是否合理合法？ ? （ 3）該案有何教訓(xùn)值得借鑒？ 任務(wù)二 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ GMP） 問(wèn)題導(dǎo)入 —— 欣弗事件 ? 問(wèn)題： 如何理解藥品質(zhì)量是生產(chǎn)出來(lái)的？ 為什么要執(zhí)行 GMP？ GMP概述 英文簡(jiǎn)稱 Good Manufacturing Practice 分類 ： 國(guó)際組織頒布（指南建議性） 行業(yè)頒布（指南建議性） 政府頒布（一般具有法律強(qiáng)制性） ? 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 (以下簡(jiǎn)稱藥品 GMP)是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則。 藥品生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)辦條件 應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家制定的 藥品行業(yè)發(fā)展規(guī)劃 和 產(chǎn)業(yè)政策 ， 防止 重復(fù)建設(shè) 。 ? 學(xué)會(huì)運(yùn)用根據(jù)相關(guān)規(guī)定準(zhǔn)備申請(qǐng) 《 藥品生產(chǎn)許可證 》 的申報(bào)材料；編制醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范文件。 任務(wù)一 開(kāi)辦藥品生產(chǎn)企業(yè) 問(wèn)題導(dǎo)入 關(guān)于加強(qiáng)維生素 C原料藥生產(chǎn)許可管理的通知 食藥監(jiān)辦安 [2022]57號(hào) 各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）： 近日，國(guó)家發(fā)展改革委、工業(yè)和信息化部聯(lián)合發(fā)出 《 關(guān)于 2022年維生素 C生產(chǎn)計(jì)劃等 事項(xiàng)的通知 》 （發(fā)改產(chǎn)業(yè) 〔 2022〕 644號(hào)）。同時(shí)，開(kāi)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)，必須具備以下條件： ? 具有依法經(jīng)過(guò)資格認(rèn)定的藥學(xué)技術(shù)人員、工程技術(shù)人員及相應(yīng)的技術(shù)工人，企業(yè)法定代表人或者企業(yè)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人無(wú) 《 藥品管理法 》 第七十六條規(guī)定的情形； ? 具有與其藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的廠房、設(shè)施和衛(wèi)生環(huán)境； ? 具有能對(duì)所生產(chǎn)藥品進(jìn)行質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗(yàn)的機(jī)構(gòu)、人員以及必要的儀器設(shè)備； ? 具有保證藥品質(zhì)量的規(guī)章制度。我國(guó)自 1988年第一次頒布藥品 GMP至今已有 20多年，其間經(jīng)歷 1992年和 1998年兩次修訂，截至 2022年 6月 30日，實(shí)現(xiàn)了所有原料藥和制劑均在符合藥品 GMP的條件下生產(chǎn)的目標(biāo)。對(duì)無(wú)菌藥品、生物制品、血液制品等藥品或生產(chǎn)質(zhì)量管理活動(dòng)的特殊要求，由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局以附錄方式另行制定。請(qǐng)你局負(fù)責(zé)收回 該公司編號(hào)為 G3370和 H4090的證書交國(guó)家局，并對(duì)該公司違規(guī)行為依法查處。 六、所生產(chǎn)的注射用替加氟（批號(hào) 070302）未執(zhí)行申報(bào)處方，自行添加了甘露醇 （ 1）分析該案的主要問(wèn)題？說(shuō)明依據(jù)和理由？ （ 2）分析該公司在哪些方面違反了 GMP？ （ 3）該案有何教訓(xùn)值得借鑒？ 任務(wù)三 藥品 GMP認(rèn)證 問(wèn)題導(dǎo)入 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心藥品 GMP認(rèn)證審查公示（第 1號(hào)） 根據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法 》 和 《 關(guān)于印發(fā)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法的通知 》 （國(guó)食藥監(jiān) [2022]365 號(hào)）的規(guī)定，經(jīng)現(xiàn)場(chǎng)檢查和審核，江蘇正大天晴醫(yī)藥有限公司等 8家藥品生企 業(yè)符合 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂） 》 ，現(xiàn)予公示。 藥品 GMP認(rèn)證的主要程序 ?申請(qǐng)、受理與審查 ?現(xiàn)場(chǎng)檢查 ?審批與發(fā)證 《 藥品 GMP證書 》 管理 變更 《 藥品 GMP證書 》 有效期內(nèi)，與質(zhì)量管理體系相關(guān)的組織結(jié)構(gòu)、關(guān)鍵人員等如發(fā)生變化的，企業(yè)應(yīng)自發(fā)生變化之日起 30日內(nèi)，按照有關(guān)規(guī)定向原發(fā)證機(jī)關(guān)進(jìn)行備案。要 求藥品生產(chǎn)企業(yè)必須從符合規(guī)定的單位購(gòu)進(jìn)物料，并按照規(guī)定檢驗(yàn)合格后入庫(kù)保存；必須嚴(yán)格按照藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生 產(chǎn)、檢驗(yàn)，督促藥品生產(chǎn)企業(yè)嚴(yán)格按照藥品 GMP 三、加大對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品 GMP認(rèn)證后的監(jiān)督檢查力度，繼續(xù)做好跟蹤檢查和飛行檢查工作。 監(jiān)督檢查 ? 各級(jí)（食品）藥品監(jiān)督管理部門組織監(jiān)督檢查時(shí)，應(yīng)當(dāng)制訂檢查方案，明確檢查標(biāo)準(zhǔn)，如實(shí)記錄現(xiàn)場(chǎng)檢查情況，檢查結(jié)果應(yīng)當(dāng)以書面形式告知被檢查單位。 其他要求 ? 變更備案 藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)負(fù)責(zé)人發(fā)生變更的，應(yīng) 當(dāng)在變更后 15日內(nèi)將變更人員簡(jiǎn)歷及學(xué)歷證明等有關(guān)情況報(bào)所在地 省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門備案。