【正文】 督檢查的主要內(nèi)容 ?藥品生產(chǎn)企業(yè)執(zhí)行有關(guān)法律、法規(guī)及實(shí)施《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 的情況； ?《 藥品生產(chǎn)許可證 》 換發(fā)的現(xiàn)場(chǎng)檢查； ?《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 跟蹤檢查； ?日常監(jiān)督檢查。經(jīng)現(xiàn)場(chǎng)檢查核實(shí)，你公司存在以下嚴(yán)重缺陷： 《 藥品生產(chǎn)許可證 》 、無藥品批準(zhǔn)文號(hào)的企業(yè)購入。重點(diǎn)監(jiān)督檢查藥品生產(chǎn)企業(yè)是否依據(jù)所要包裝的藥品品種、生產(chǎn)工藝特征，按照規(guī) 定的藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)要求做好藥包材與藥物的相容性試驗(yàn)；生產(chǎn)過程中藥包材是否按規(guī)定檢驗(yàn)合格后入庫保存使用等。 ?有下列情況之一的，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局不予再注冊(cè)： ?國(guó)家公布禁止使用或者淘汰的藥包材； ?在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)未提出再注冊(cè)申請(qǐng)的藥包材； ?注冊(cè)檢驗(yàn)不合格的藥包材。 ? 第三條 輔料生產(chǎn)的質(zhì)量管理要求隨工藝步驟的后移逐 步提高，企業(yè)應(yīng)根據(jù)輔料的生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品的性質(zhì)，確定 執(zhí)行規(guī)范的起始步驟。應(yīng)采用必要的措 施防止原料在廠區(qū)內(nèi)發(fā)生污染或控制污染。校驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)能溯源至法定標(biāo)準(zhǔn)。 ? 第三十條 成品標(biāo)簽必須符合有關(guān)法規(guī)的要求，標(biāo)簽應(yīng)有名稱、級(jí)別、批號(hào)、生產(chǎn)企業(yè)等內(nèi)容。當(dāng)人員所患疾病 或外部傷口可能對(duì)輔料的安全和質(zhì)量帶來不利影響時(shí)，應(yīng)將其調(diào)離與原料、包裝材料、 中間體和成品直接接觸的崗位。所有文件的制訂及修改須經(jīng)指定人員審核、批準(zhǔn)后按規(guī)定的范圍發(fā)放。如有顯著差異，必須查明原因。 ? 第六十條 回收溶劑在同一或不同的工藝步驟中使用時(shí)，必須符合回收使用或與其它溶劑混用的標(biāo)準(zhǔn)。 ? 第六十六條 應(yīng)規(guī)定輔料生產(chǎn)各工藝步驟的完成時(shí)間和間隔時(shí)間。應(yīng)采取措施防止類似問題再次發(fā)生。 ? 第七十四條 質(zhì)量管理部門應(yīng)有為確保產(chǎn)品符合法定或企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所作檢驗(yàn)的完整記錄，具體包括： 1．對(duì)檢品的詳細(xì)描述，包括物料名稱、批 /編號(hào)或其它專一性的代號(hào)以及取樣時(shí)間。當(dāng)懷疑檢品不具備代表性時(shí)，可采用同樣的原則處理。如產(chǎn)品暫存、貯存、發(fā)運(yùn)及退貨過程中的各種條件影響了產(chǎn)品的安全性、質(zhì)量或純度，應(yīng)將產(chǎn)品作報(bào)廢處理。 ? 受控文件（ Controlled documents）： 質(zhì)量體系的組成部分，即為保證質(zhì)量體系的有效運(yùn)行，由質(zhì)量部門批準(zhǔn)頒發(fā)需企業(yè)各部門遵照?qǐng)?zhí)行的文件。驗(yàn)證負(fù)責(zé)人可以是項(xiàng)目中負(fù)責(zé)驗(yàn)證的人員，也可以是企業(yè)質(zhì)量部門中主管驗(yàn)證的人員或質(zhì)量部門的負(fù)責(zé)人。 ? 再加工（ Reworking）： 將以前加工過但不符合標(biāo)準(zhǔn)或規(guī)格的物料用與原工藝不同的加工步驟進(jìn)行加工處理。 第十三章 附 則 ? 第八十八條 本規(guī)范下列用語的含義是： ? 批（ Batch/lot）： 采用一個(gè)或一系列加工過程生產(chǎn)出的一定數(shù)量的質(zhì)量和特性符合規(guī)定限度的均質(zhì)原料、中間體、包裝材料或最終產(chǎn)品。 第十一章 銷 售 ? 第八十二條 應(yīng)保存輔料的銷售記錄。成品放行前，所有生產(chǎn)文件和記錄，包括測(cè)試數(shù)據(jù)均應(yīng)經(jīng)質(zhì)量管理部門審查并符合要求。 3．有適當(dāng)?shù)谋Ａ舫绦蚝陀涗浀膫浞菹到y(tǒng)。已打印批號(hào)的多余標(biāo)簽應(yīng)予銷毀。 ? 第六十五條 更換品種時(shí)，必須對(duì)設(shè)備進(jìn)行徹底的清潔。 第九章 生產(chǎn)管理（二） ? 第五十八條 如企業(yè)采用加熱或輻射的方式來減少非無菌輔料微生物污染時(shí)，輔料在滅菌前應(yīng)達(dá)到規(guī)定的微生物限度標(biāo)準(zhǔn)，且滅菌工藝處于受控狀態(tài)。 ? 第五十一條 批生產(chǎn)記錄應(yīng)字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整，并有操作人和復(fù)核人簽名。驗(yàn)證方案或報(bào)告中應(yīng) 清楚闡述被驗(yàn)證的對(duì)象 /系統(tǒng)、需驗(yàn)證的項(xiàng)目、合格標(biāo)準(zhǔn)、結(jié)果評(píng)價(jià)、參考文 獻(xiàn)、建議、偏差和漏項(xiàng)、方案、結(jié)果審批等方面的內(nèi)容。 ? 第三十九條 生產(chǎn)、檢驗(yàn)、維修和倉儲(chǔ)崗位的人員應(yīng)穿著與其工作相適應(yīng)的 清潔工作服，不應(yīng)佩戴首飾。難以精確按批號(hào)分開的大批量、大容量原料、溶媒等物料入庫 時(shí)應(yīng)編號(hào)， 其收、發(fā)、 存、用應(yīng)有相應(yīng)的管理制度。 ? 第二十二條 應(yīng)標(biāo)明與設(shè)備連接主要固定管道內(nèi)物料的名稱和流向。輔料 生產(chǎn)、包裝、檢驗(yàn)和儲(chǔ)存所用的廠房和設(shè)施應(yīng)便于清潔、維修和保養(yǎng)，以保持良好的 狀態(tài) ? 第十一條 生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間，以合理放置設(shè) 備、器具和物料，便于生產(chǎn)操作，并最大限度地減少差錯(cuò)和交叉污染。 藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 關(guān)于印發(fā) 《 藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 的通知 國(guó)食藥監(jiān)安 [2022]120號(hào) 各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督 管理局）： 為加強(qiáng)藥用輔料生產(chǎn)的質(zhì)量管理，保證藥用輔料質(zhì)量， 國(guó)家局在充分征求各方面意見的基礎(chǔ)上，制定了 《 藥用輔 料生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 ，現(xiàn)印發(fā)給你們，請(qǐng)結(jié)合本地實(shí)際 情況參照?qǐng)?zhí)行。 ?補(bǔ)充申請(qǐng)： 是指生產(chǎn)申請(qǐng)和進(jìn)口申請(qǐng)經(jīng)批準(zhǔn)后，改變、增加或者取消原批準(zhǔn)事項(xiàng)或者內(nèi)容的注冊(cè)申請(qǐng)。重點(diǎn)監(jiān)督檢查藥包材生產(chǎn)企業(yè)是否按照產(chǎn)品注冊(cè) 時(shí)的要求堅(jiān)持質(zhì)量保證體系始終到位。 ? 變化備案 藥品生產(chǎn)企業(yè)的關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)施等條件與現(xiàn)狀發(fā)生變化 的，應(yīng)當(dāng)自發(fā)生變化 30日內(nèi)報(bào)所在地省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥 品監(jiān)督管理部門備案，省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門 根據(jù)需要進(jìn)行檢查。跟蹤檢查要制訂有 針對(duì)性的檢查方案，根據(jù)企業(yè)實(shí)際生產(chǎn)品種加強(qiáng)對(duì)各個(gè)環(huán)節(jié)特別是重點(diǎn)環(huán)節(jié)的檢查，并注意對(duì)企業(yè)通過藥品 GMP認(rèn)證后 新增品種的重點(diǎn)檢查。公示期為 10 日，自 2022年 8月 9日至 2022年 8月 18日。 ? 第三百一十一條 企業(yè)可以采用經(jīng)過驗(yàn)證的替代方法，達(dá)到本規(guī)范的要求。 藥品生產(chǎn)企業(yè)分類統(tǒng)計(jì)表 46821160698488960500100015002022250030003500400045005000原料藥及制劑 中藥飲片 醫(yī)用氧氣 輔料膠囊 體外診斷試劑分類 制劑企業(yè)分類圖 9%24%18%49%化學(xué)原料藥中藥制劑化學(xué)制劑綜合 開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)的審批程序 ?申請(qǐng)籌建 （ 30日） → 同意籌建 → 完成 籌建 → 申請(qǐng)驗(yàn)收 （ 30日） → 組織驗(yàn)收 → 驗(yàn) 收合格 → 發(fā) 《 生產(chǎn)許可證 》 （ 《 許可證 》 有效期 5年，期滿換發(fā)） → 工商登記 → 《 營(yíng)業(yè)執(zhí)照 》 （新） GMP認(rèn)證 《 藥品生產(chǎn)許可證 》 的管理 ?《 藥品生產(chǎn)許可證 》 的換發(fā) ?《 藥品生產(chǎn)許可證 》 的變更 ?《 藥品生產(chǎn)許可證 》 的補(bǔ)發(fā) ?《 藥品生產(chǎn)許可證 》 的繳銷 典型工作 ? 某食品藥品監(jiān)督管理局在日常檢查中發(fā)現(xiàn)轄區(qū)內(nèi)某藥店有散裝“六味地黃丸”藥品 5千克，經(jīng)調(diào)查，該“六味地黃丸”是由該藥店負(fù)責(zé)人李 在家中加工生產(chǎn)。按規(guī)定的申報(bào)流程申請(qǐng)藥品生產(chǎn)許可證。 ? 假如你是該食品藥品監(jiān)督管理局的工作人員，工作任務(wù)包括對(duì)該案件進(jìn)行調(diào)查分析。 該公司上述行為違反 《 藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法 》 的有關(guān)規(guī)定，不符合藥品 GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。 ? 省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)本轄區(qū)內(nèi)除注射劑、放射性藥品、生物制品以外其他藥品 GMP認(rèn)證和跟蹤檢查工作以及國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局委托開展的藥品 GMP檢查工作。 藥品生產(chǎn)監(jiān)督檢查的組織機(jī)構(gòu) ? 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局可以直接對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行監(jiān)督檢查，并對(duì)省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)督檢查工作及其認(rèn)證通過的生產(chǎn)企業(yè) 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 的實(shí)施及認(rèn)證情況進(jìn)行監(jiān)督和抽查。 標(biāo)簽包裝材料發(fā)放臺(tái)帳未按生產(chǎn)批次分別記錄每批止痛消炎軟膏用牌貼的發(fā)放等情況。 三、組織開展藥包材質(zhì)量監(jiān)督抽驗(yàn)工作。 藥包材的補(bǔ)充申請(qǐng) ?藥包材經(jīng)批準(zhǔn)注冊(cè)后，變更藥包材標(biāo)準(zhǔn)、改變工藝及 《 藥包材注冊(cè)證 》 或者 《 進(jìn)口藥包材注冊(cè)證 》 中所載明事項(xiàng)等的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提出補(bǔ)充申請(qǐng)。 第二章 機(jī)構(gòu)、人員和職責(zé) ? 第四條 企業(yè)應(yīng)設(shè)置與輔料生產(chǎn)相適應(yīng)的組織機(jī)構(gòu)，并以文件形式明確質(zhì)量 保證、質(zhì)量控制、生產(chǎn)、物料、維修和工程等部門及人員的崗位職責(zé)。廠房應(yīng)根據(jù)工藝要求設(shè)必要的防塵及捕塵 設(shè)施。 ? 第二十四條 應(yīng)建立并執(zhí)行輔料生產(chǎn)、包裝、檢驗(yàn)、儲(chǔ)存所用關(guān)鍵設(shè)備（包括工器 具）的維修保養(yǎng)規(guī)程。 ? 第三十一條 成品、中間體和原料應(yīng)在合適的溫度、濕度和光線條件下處理和存放。各級(jí)人員均應(yīng)保持良好的衛(wèi)生習(xí)慣，當(dāng)自身健康狀況有 可能對(duì)產(chǎn)品造成不利影響時(shí)，應(yīng)主動(dòng)向主管人員報(bào)告。應(yīng)有制度以確保文件正確發(fā)放并收回以前的版本。在得出合理解釋、確認(rèn)無潛在質(zhì)量偏差后，方可按正常產(chǎn)品處理。 ? 第六十一條 需反復(fù)使用的母液以及含有可回收輔料、反應(yīng)物或中間體的濾液 , 應(yīng)符合投料的標(biāo)準(zhǔn)。此外，還應(yīng)規(guī)定直接接觸產(chǎn)品的設(shè)備、容器、包裝材料和其它物品的清洗、干燥、滅菌到使用的最長(zhǎng)間隔時(shí)間。應(yīng)建立不合格品的評(píng)估及處理規(guī)程，并按規(guī)程對(duì)不合格產(chǎn)品審查，并確定不合格品的最終處理方案。 2．每一檢驗(yàn)方法的索引號(hào)（或說明）。 ? 第七十九條 留樣應(yīng)保存至使用期限后一年，留樣量應(yīng)不少于全檢量的二倍。應(yīng)作好退貨記錄并予保存，記錄內(nèi)容應(yīng)包括產(chǎn)品名稱、批號(hào)、退貨原因、退貨數(shù)量、處理結(jié)果和處置日期等信息。 ? 批生產(chǎn)工藝 （ Batch Process）： 指從輔料的各種起始原料生產(chǎn)藥用輔料的制造過程。 ? 供應(yīng)商（ Supplier）： 按合同提供原料或提供一種或多種服務(wù)的組織。 ? 返工（ Reprocessing）： 將以前加工過但不符合標(biāo)準(zhǔn)或規(guī)格的物料返回至原工藝過程，并重復(fù)常規(guī)生產(chǎn)的一步或幾步必要的步驟。 5．采取糾偏措施后及時(shí)對(duì)規(guī)程進(jìn)行必要的修改和審批的規(guī)程。應(yīng)在企業(yè)內(nèi)部以及企業(yè)與用戶之間就變更的影響進(jìn)行必要的溝通。 ? 第七十七條 成品應(yīng)由質(zhì)量管理部門檢驗(yàn)并應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)。 2．已建立并遵循定期檢查、校驗(yàn)設(shè)備的規(guī)程。應(yīng)有書面規(guī)程規(guī)定多余的標(biāo)簽及時(shí)得到銷毀或退還專用標(biāo)簽儲(chǔ)存區(qū)。不合格批號(hào)與合格批號(hào)的輔料不得相互混合。如企業(yè)生產(chǎn)的非無菌輔料用于生產(chǎn)無菌藥品，應(yīng)對(duì)輔料最終分離和精制的工藝用水進(jìn)行監(jiān)測(cè)，同時(shí)應(yīng)控制細(xì)菌總數(shù)及內(nèi)毒素。文件的內(nèi)容應(yīng)包括： （ 1）各操作步驟完成的日期 /時(shí)間； （ 2）所用主要設(shè)備和生產(chǎn)線的編號(hào)； （ 3）每批原料或中間體的品名、編號(hào)或批號(hào)； （ 4）生產(chǎn)過程中所用原料的數(shù)量（重量或其它計(jì)量單位）； （ 5）中間控制或?qū)嶒?yàn)室控制的結(jié)果； （ 6）包裝和貼簽區(qū)使用前后的清場(chǎng)記錄； （ 7）某些加工步驟實(shí)際收率或產(chǎn)量的說明以及理論收率的百分?jǐn)?shù)； （ 8）標(biāo)簽控制記錄 ,并盡可能附上所有使用標(biāo)簽的實(shí)樣； （ 9）包裝材料、容器或密封件的詳細(xì)說明； （ 10）對(duì)取樣過程的詳細(xì)描述； （ 11）生產(chǎn)重要步驟操作、復(fù)核、監(jiān)督人員的簽名； （ 12）偏差查處記錄； （ 13）最終產(chǎn)品檢驗(yàn)記錄； （ 14）以無菌操作方式生產(chǎn)藥用輔料時(shí)，應(yīng)有無菌操作區(qū)關(guān)鍵點(diǎn)環(huán)境監(jiān)測(cè)的記錄。驗(yàn)證文 件應(yīng)包括驗(yàn)證總計(jì)劃、驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告和驗(yàn)證總結(jié)。 ? 第三十八條 應(yīng)建立有效的清潔制度以清除產(chǎn)品殘留物和污染物，設(shè)備清潔 的狀態(tài)應(yīng)有適當(dāng)標(biāo)識(shí)并有記錄。對(duì)連續(xù)法生產(chǎn)所用的原料，應(yīng)明確一定數(shù) 量的原料作為一個(gè)批并給定具體批號(hào)。 ? 第二十一條 應(yīng)采取措施避免設(shè)備運(yùn)行所需的潤(rùn)滑劑或冷卻劑與原料、包裝材料、中 間體或輔料成品直接接觸，不可避免時(shí)，所用潤(rùn)滑劑或冷卻劑至少應(yīng)符合食用要求。 第三章 廠房和設(shè)施 ? 第九條 企業(yè)應(yīng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境，廠區(qū)的