【正文】 附件 1：對海南豪創(chuàng)藥業(yè)有限公司進(jìn)行藥品 GMP飛行檢查發(fā)現(xiàn)的主要問題 一、該公司注射用替加氟（批號 07030 070302）檢驗記錄液相色譜圖譜所標(biāo)識的采樣時間，與其液相色譜工作站中保存的相應(yīng)電子圖譜文件創(chuàng)建時間不符。 五、所生產(chǎn)的注射用替加氟（批號 07030 070302）未按標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行熱原試驗。 附件：藥品 GMP認(rèn)證審查目錄（第 1號） 國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心 二〇一一年八月九日 藥品 GMP認(rèn)證審查目錄（第 1號） 序號 受理號 企業(yè)名稱 認(rèn)證范圍 現(xiàn)場檢查時間 檢查員 1 GMP110057 武漢生物制品研究所 人血白蛋白 (大容量注射劑）、凍干靜注人免疫球蛋白 (PH4)（大容量注射劑）、靜注人免疫球蛋白（ PH4）（大容量注射劑），人免疫球蛋白（小容量注射劑）、乙型肝炎人免疫球蛋白（小容量注射劑）、狂犬病人免疫球蛋白（小容量注射劑）、破傷風(fēng)人免疫球蛋白（小容量注射劑） 2022年 5月 1013日 略 2 GMP110058 齊魯制藥有限公司 粉針劑 (頭孢菌素類 )、小容量注射劑 2022年 5月 69日 略 3 GMP110059 南昌立健藥業(yè)有限公司 粉針劑 (頭孢菌素類 ) 2022年 5月 1013日 略 以下略 問題： 國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心的工作職責(zé)？ 藥品 GMP認(rèn)證工作程序？ 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證 ?藥品 GMP認(rèn)證是藥品監(jiān)督管理部門依法對藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理進(jìn)行監(jiān)督檢查的一種手段，是對藥品生產(chǎn)企業(yè)實施藥品 GMP情況的檢查、評價并決定是否發(fā)給認(rèn)證證書的監(jiān)督管理過程。 ? 省級以上藥品監(jiān)督管理部門設(shè)立的藥品認(rèn)證檢查機(jī)構(gòu)承擔(dān)藥品 GMP認(rèn)證申請的技術(shù)審查、現(xiàn)場檢查、結(jié)果評定等工作。 典型工作 GMP認(rèn)證查詢 ?通過進(jìn)入國家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站進(jìn)行查詢： 任務(wù)四 藥品生產(chǎn)監(jiān)督檢查 問題導(dǎo)入 關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)藥品生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)督管理工作的通知 國食藥監(jiān)電 [2022]8號 各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）： 近日，黑龍江省齊齊哈爾第二制藥有限公司生產(chǎn)、銷售假藥案件，造成多人死亡的嚴(yán)重后果，產(chǎn)生了極其惡劣的 社會影響。立即組 織對藥品生產(chǎn)企業(yè)的原輔料供應(yīng)商審計、原輔料購入及質(zhì)量檢驗、物料管理、產(chǎn)品審核放行等環(huán)節(jié)進(jìn)行一次全面檢查。對檢查中發(fā)現(xiàn)的缺陷，要監(jiān)督企業(yè)及時整改到位；對發(fā)現(xiàn)的違法問題堅決一查到底、依法處理；對于不符合藥品 GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)的，依法收回其 《 藥品 GMP證書 》 ；情節(jié)嚴(yán)重的，依法吊銷 《 藥品生產(chǎn)許可證 》 。 ? 省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)督檢查工作，并建立實施監(jiān)督檢查的運行機(jī)制和管理制度，明確設(shè)區(qū)的市級（食品）藥品監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)和縣級（食品）藥品監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)的監(jiān)督檢查職責(zé)。（食品）藥品監(jiān)督管理部門工作人員對知悉的企業(yè)技術(shù)秘密和業(yè)務(wù)秘密應(yīng)當(dāng)保密。監(jiān)管檔案包括藥品生產(chǎn)許可、生產(chǎn)監(jiān)督檢查、產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)督抽查、不良行為記錄和投訴舉報等內(nèi)容。 ? 舉報處理 個人和組織發(fā)現(xiàn)藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行違法生產(chǎn)的活動，有 權(quán)向（食品）藥品監(jiān)督管理部門舉報，（食品）藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng) 及時核實、處理。 倉庫內(nèi)的成品、部分物料無任何狀態(tài)標(biāo)志；原輔料 《 物料分類賬 》 無物料生產(chǎn)商的批號；待驗、合格、不合格 物料未嚴(yán)格管理，沒有明顯標(biāo)志。根據(jù) 《 藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法 》 （國家食品藥品監(jiān)督管理局令第 14號）第五十五條的規(guī)定，現(xiàn) 決定收回你公司的 《 藥品 GMP證書 》 （證書編號：滬 F0056，認(rèn)證范圍：軟膏劑?，F(xiàn)將有關(guān)事項通知如下： 一、加強(qiáng)藥包材生產(chǎn)環(huán)節(jié)監(jiān)管。特 別要加強(qiáng)監(jiān)督用于注射劑的藥包材（如塑料輸液瓶、多層共擠膜輸液袋、藥用丁基橡膠塞等）。要把藥包材質(zhì)量的監(jiān)督抽驗納入日常抽驗工作中，做好藥包材抽驗計劃和 經(jīng)費安排，做好藥包材質(zhì)量的一般抽驗及重點產(chǎn)品抽驗，尤其是注射劑使用的藥包材。 藥包材國家標(biāo)準(zhǔn) 藥包材國家標(biāo)準(zhǔn) ? 藥包材國家標(biāo)準(zhǔn)由國家食品藥品監(jiān)督管理局組織國家藥典委員會制定和修訂，并由國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布實施。 藥包材注冊 ?許可證制度 ?藥包材注冊制度 ① 《 藥品包裝材料注冊證 》 5年 ② 《 進(jìn)口藥品包裝材料注冊證 》 5年 ?藥包材－審批制度 藥包材注冊申請 ?生產(chǎn)申請： 是指在中國境內(nèi)生產(chǎn)藥包材的注冊申請。 ?標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核， 是指藥包材檢驗機(jī)構(gòu)對申報的藥包材標(biāo)準(zhǔn)中的檢驗方法的可行性、科學(xué)性、設(shè)定的指標(biāo)能否控制藥包材質(zhì)量等進(jìn)行的實驗室檢驗和審核工作。 ?補(bǔ)充申請的申請人，應(yīng)當(dāng)是藥包材批準(zhǔn)證明文件的持有人。 二甘醇：無色透明具有 吸濕性 的粘稠液體，低毒 .對哺乳類動物，可引起腎臟及中樞 神經(jīng)損害。 ? 《 藥品管理法 》 第十一條明確規(guī)定：生產(chǎn)藥品所需的原料、輔料必須符合藥用要求。 國家食品藥品監(jiān)督管理局 二○○六年三月二十三日 第一章 總 則 ? 第一條 根據(jù) 《 中華人民共和國藥品管理法 》 第十 一條“生產(chǎn)藥品所需的原料、輔料必須符合藥用要求”的規(guī) 定，制定本規(guī)范。 ? 第五條 質(zhì)量管理部門應(yīng)獨立于生產(chǎn)管理部門，有權(quán)批準(zhǔn)或拒收原料、包裝 材料、中間體和成品；有權(quán)審查生產(chǎn)記錄，以確保沒有發(fā)生差錯或?qū)Πl(fā)生的差 錯已作了必要的查處；有權(quán)參與審查批準(zhǔn)生產(chǎn)工藝、偏差和投訴調(diào)查、質(zhì)量標(biāo) 準(zhǔn)、規(guī)程與檢驗方法的變更等。 從事輔料生產(chǎn)的各級人員應(yīng)具有與其職責(zé)相適應(yīng)的受教育程度并經(jīng)過培訓(xùn)考 核，以滿足輔料生產(chǎn)的需要。培訓(xùn)應(yīng)有相應(yīng)的記錄。 ? 第十三條 應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的性質(zhì)和工藝要求設(shè)定和控制溫度和濕度。 ? 第十五條 所有的區(qū)域都應(yīng)有適當(dāng)?shù)恼彰?，并按?guī)定設(shè)置應(yīng)急照明。 第四章 設(shè) 備 ? 第十八條 輔料生產(chǎn)、包裝、檢驗和儲存的設(shè)備，其設(shè)計、安裝應(yīng)有利于操作、清 潔、保養(yǎng)。 ? 第二十條 對殘留物難以清洗的輔料，應(yīng)使用專用生產(chǎn)設(shè)備。應(yīng)根據(jù)計劃和規(guī)程對關(guān) 鍵的計量、監(jiān)測設(shè)備，包括實驗室測試儀器以及中間控制儀器進(jìn)行校驗。維修保養(yǎng)記錄至少應(yīng)包括以下內(nèi)容： 1．維修保養(yǎng)的詳細(xì)說明及實施維修人員。 ? 第二十七條 應(yīng)制定輔料生產(chǎn)所用物料購入、儲存、發(fā)放、使用等管理制度。應(yīng)能運用批 /編號系統(tǒng)或其他途徑，借助原料的標(biāo)識 （名稱、編號）對輔料生產(chǎn)過程中所使用的原料追溯查詢。待驗、合格、 不合格物料和成品等應(yīng)合理存放于有明顯標(biāo)志的區(qū)域，并有明確標(biāo)示狀態(tài)的標(biāo)記。易燃易爆和 其它危險品的貯存應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行國家有關(guān)的規(guī)定。 ? 第三十五條 生產(chǎn)、檢驗和倉儲區(qū)域應(yīng)保持清潔衛(wèi)生。 ? 第三十七條 更衣室、浴室及廁所的設(shè)置不得對生產(chǎn)區(qū)域造成污染。潔凈區(qū)僅限 于該區(qū)生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準(zhǔn)人員進(jìn)入。 第七章 驗 證 ? 第四十一條 應(yīng)根據(jù)被驗證對象制定驗證方案，明確驗證的項目、方法和合 格標(biāo)準(zhǔn)，并按驗證計劃實施驗證。應(yīng)在工藝驗證文件中闡 明反應(yīng)過程、工藝控制參數(shù)、取樣以及中間測試要求，為工藝驗證的順利進(jìn)行 奠定基礎(chǔ)。 ? 第四十五條 驗證過程中獲得的數(shù)據(jù)和資料應(yīng)以文件形式歸檔保存。 ? 第四十七條 應(yīng)建立并執(zhí)行生產(chǎn)和質(zhì)量控制的書面規(guī)程。 ? 第四十八條 受控文件應(yīng)具有專一性的編號，注明發(fā)放日期，并標(biāo)明版本號。記錄檔案應(yīng)便于追溯查詢，其存檔環(huán)境應(yīng)符合有關(guān)規(guī)定。 2．記錄性文件，即完成批生產(chǎn)、包裝或暫存等重要操作步驟獲得的記錄。 第九章 生產(chǎn)管理（一） ? 第五十二條 企業(yè)應(yīng)確保重要的生產(chǎn)過程能夠連續(xù)穩(wěn)定地運行。 ? 第五十四條 如在同一廠房或用同一臺設(shè)備生產(chǎn)不同級別的同種產(chǎn)品，在不改變質(zhì)量、安全的情況下，允許前一批的少量產(chǎn)品帶至下一批中。無菌輔料滅菌后的操作必須使用無菌操作技術(shù)，無菌生產(chǎn)過程中有關(guān)滅菌及無菌操作區(qū)環(huán)境監(jiān)控的結(jié)果，應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄中，并作為最終產(chǎn)品質(zhì)量評估的重要依據(jù)。如由企業(yè)自行處理工藝用水使其達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)對水處理工藝進(jìn)行驗證，并對系統(tǒng)的運行進(jìn)行監(jiān)控。不應(yīng)將輔料產(chǎn)品的最終滅菌替代工藝過程的微生物控制。批生產(chǎn)記錄中應(yīng)有符合回收規(guī)程的回收記錄。 第九章 生產(chǎn)管理（三） ? 第六十三條 每批輔料都應(yīng)編制生產(chǎn)批號。批與批之間應(yīng)有重現(xiàn)性?？稍试S批生產(chǎn)中物料零頭的結(jié)轉(zhuǎn)。 ? 第六十七條 包裝過程應(yīng)確保輔料的質(zhì)量和純度不受影響，并確保所有包裝容器貼簽正確無誤。 ? 第六十八條 輔料的包裝系統(tǒng)應(yīng)具備下列條件： 1．包裝相關(guān)的規(guī)格 /標(biāo)準(zhǔn)的文件、檢查或測試方法以及清潔規(guī)程（如有此要求時）。 ? 第六十九條 應(yīng)制訂并執(zhí)行有關(guān)規(guī)程，以確保印制、發(fā)放的標(biāo)簽數(shù)量正確，標(biāo)簽內(nèi)容準(zhǔn)確無誤。無論是在輔料包裝線上貼簽，還是使用事先印制好的包裝袋包裝，或用槽車運送，均應(yīng)建立完整的文件和記錄系統(tǒng)，以滿足上述有關(guān)要求。處理方案通常包括 : 1．通過返工達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)。不允許只依靠最終檢驗來判斷返工產(chǎn)品是否符合標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)對返工或再加工過程進(jìn)行調(diào)查和評估。 ? 第七十二條 使用自動化控制系統(tǒng)或其它復(fù)雜設(shè)備時，應(yīng)符合下列要求： 1．系統(tǒng)與規(guī)程能證明設(shè)備及軟件性能達(dá)到設(shè)定要求。 第十章 質(zhì)量保證和質(zhì)量控制（一） ? 第七十三條 質(zhì)量管理部門應(yīng)負(fù)責(zé)輔料生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理和檢驗。 3．物料和產(chǎn)品檢測原始數(shù)據(jù)，包括圖、表以及儀器檢測圖譜。 ? 第七十五條 應(yīng)有試劑和試液采購、制備的書面規(guī)程。 第十章 質(zhì)量保證和質(zhì)量控制（二） ? 第七十六條 為確保原料、中間體、成品等符合有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求，檢驗方案應(yīng)包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、取樣規(guī)程以及檢驗規(guī)程等。 ? 第七十八條 檢驗結(jié)果如不符合標(biāo)準(zhǔn)要求，必須按照書面規(guī)程進(jìn)行調(diào)查并有記錄。 ? 第八十條 輔料留樣的穩(wěn)定性考察應(yīng)有文件和記錄。 3．穩(wěn)定性考察所采用的測試方法。重要操作的變更應(yīng)有驗證結(jié)果支持。 ? 第八十三條 應(yīng)有輔料退貨的保管、處理、檢驗和再加工的書面規(guī)程并遵照執(zhí)行。 第十二章 自檢和改進(jìn) ? 第八十四條 企業(yè)應(yīng)定期組織自檢，以檢查質(zhì)量活動是否按計劃進(jìn)行并確定質(zhì)量管理體系的有效性。 ? 第八十六條 應(yīng)定期對產(chǎn)品質(zhì)量指標(biāo)、客戶投訴內(nèi)容、工藝運行參數(shù)、工藝故障等進(jìn)行回顧總結(jié)，確定質(zhì)量體系改進(jìn)的方向。 4．采用適當(dāng)管理手段，確保糾偏計劃有效實施的規(guī)程。批量也可以是一個固定的數(shù)量或是在一個固定的時間段內(nèi)的生產(chǎn)量。 ? 批記錄（ Batch records）： 記述從原料階段到該批完成的整個歷史文件和記錄。 ? 關(guān)鍵工藝（ Critical Process）： 直接影響產(chǎn)品質(zhì)量特征的生產(chǎn)工藝步驟。 ? 典型產(chǎn)品（ Model Product）： 在組份、功效或質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) /規(guī)格上能代表某一組同類產(chǎn)品的產(chǎn)品。 ? 驗證（ Validation）： 一個能確保某項特定工藝、方法、或系統(tǒng)始終如一產(chǎn)生滿足預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)的書面計劃和規(guī)程。 典型工作 塑化劑被列我國藥用輔料 中國藥典相關(guān)內(nèi)容涉塑遭質(zhì)疑 本報訊 （記者 皇甫萍）臺灣塑化劑風(fēng)暴近日由食品擴(kuò)大至醫(yī)藥領(lǐng)域。 盡管涉塑藥品屢屢被叫停，但記者了解