【文章內容簡介】 光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學反應、吸附藥品或向藥品中釋放物質。 ? 第七十五條 應當配備有適當量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表。 ? 第七十六條 應當選擇適當的清洗、清潔設備，并防止這類設備成為污染源。 ? 第七十七條 設備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染，應當盡可能使用食用級或級別相當的潤滑劑。 ? 注：級別相當是指雖然沒有明確標明符合食用級，企業(yè)已經進行了評估證明和食用級相當。 ? 第七十八條 生產用模具的采購、驗收、保管、維護、發(fā)放及報廢應當制定相應操作規(guī)程，設專人專柜保管，并有相應記錄。 ? 注：模具可進行分類管理。 A和 B類。 第三節(jié) 維護和維修 ? 第七十九條 設備的維護和維修不得影響產品質量。 ? 注： 1 、 設備維修過程中不得直接接觸地面或多生產區(qū)地面和墻面造成污染。 ? 2 、正常設備維修比例：改造性維修（ 30%），預防性維修（ 50%），故障性維修（ 20%） ? 第八十條 應當制定設備的預防性維護計劃和操作規(guī)程，設備的維護和維修應當有相應的記錄。 ? 第八十一條 經改造或重大維修的設備應當進行再確認，符合要求后方可用于生產。 第四節(jié) 使用和清潔 ? 第八十二條 主要生產和檢驗設備都應當有明確的操作規(guī)程。 ? 第八十三條 生產設備應當在確認的參數范圍內使用。 ? 第八十四條 應當按照詳細規(guī)定的操作規(guī)程清潔生產設備。 生產設備清潔的操作規(guī)程應當規(guī)定具體而完整的清潔方法、清潔用設備或工具、清潔劑的名稱和配制方法、去除前一批次標識的方法、保護已清潔設備在使用前免受污染的方法、已清潔設備最長的保存時限、使用前檢查設備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對各類設備進行清潔。 如需拆裝設備，還應當規(guī)定設備拆裝的順序和方法；如需對設備消毒或滅菌，還應當規(guī)定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱和配制方法。必要時，還應當規(guī)定設備生產結束至清潔前所允許的最長間隔時限。 第四節(jié) 使用和清潔 ? 第八十五條 已清潔的生產設備應當在清潔、干燥的條件下存放。 ? 第八十六條 用于藥品生產或檢驗的設備和儀器，應當有使用日志，記錄內容包括使用、清潔、維護和維修情況以及日期、時間、所生產及檢驗的藥品名稱、規(guī)格和批號等。 ? 注：明確設備使用日志的內容和要求，依照時間順序連續(xù)記錄設備的使用、清潔、維護和維修等信息。 ? 第八十七條 生產設備應當有明顯的狀態(tài)標識，標明設備編號和內容物（如名稱、規(guī)格、批號）；沒有內容物的應當標明清潔狀態(tài)。 ? 第八十八條 不合格的設備 如有可能應當搬出生產和質量控制區(qū)， 未搬出前，應當有醒目的狀態(tài)標識。 ? 第八十九條 主要固定管道應當標明內容物名稱和流向 第五節(jié) 校 準 ? 第九十條 應當按照操作規(guī)程和 校準計劃 定期對生產和檢驗用衡器、量具、儀表、記錄和控制設備以及儀器進行校準和檢查，并保存相關記錄。校準的量程范圍應當涵蓋實際生產和檢驗的使用范圍。 ? 第九十一條 應當確保生產和檢驗使用的關鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設備以及儀器經過校準，所得出的數據準確、可靠。 ? 第九十二條 應當使用計量標準器具進行校準，且所用計量標準器具應當符合國家有關規(guī)定。校準記錄應當標明所用計量標準器具的名稱、編號、校準有效期和計量合格證明編號，確保記錄的可追溯性。 ? 第九十三條 衡器、量具、儀表、用于記錄和控制的設備以及儀器應當有明顯的標識，標明其校準有效期。 ? 第九十四條 不得使用未經校準、超過校準有效期、失準的衡器、量具、儀表以及用于記錄和控制的設備、儀器。 ? 第九十五條 在生產、包裝、倉儲過程中使用自動或電子設備的，應當按照操作規(guī)程定期進行校準和檢查，確保其操作功能正常。校準和檢查應當有相應的記錄。 第六節(jié) 制藥用水 ? 第九十六條 制藥用水應當適合其用途，并符合 《 中華人民共和國藥典 》 的質量標準及相關要求。制藥用水至少應當采用飲用水。 ? 第九十七條 水處理設備及其輸送系統(tǒng)的設計、安裝、運行和維護應當確保制藥用水達到設定的質量標準。水處理設備的運行不得超出其設計能力。 ? 第九十八條 純化水、注射用水儲罐和輸送管道所用材料應當無毒、耐腐蝕；儲罐的通氣口應當安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設計和安裝應當避免死角、盲管。 ? 第九十九條 純化水、注射用水的制備、貯存和分配應當能夠防止微生物的滋生。純化水可采用循環(huán)，注射用水可采用 70℃ 以上保溫循環(huán)。 ? 第一百條 應當對制藥用水及原水的水質進行定期監(jiān)測，并有相應的記錄。 ? 第一百零一條 應當按照操作規(guī)程對純化水、注射用水管道進行清洗消毒，并有相關記錄。發(fā)現(xiàn)制藥用水微生物污染達到警戒限度、糾偏限度時應當按照操作規(guī)程處理。 ? 注： 1 、企業(yè)應當制定警戒限度和糾偏限度。 ? 2 、 警戒限度：系統(tǒng)的關鍵參數超出正常范圍，但未達到糾偏限度，需要引起警覺，可能需要采取糾正措施的限度標準。 ? 3 、糾偏限度：系統(tǒng)的關鍵參數超出可接受標準，需要進行調查并采取糾正措施的限度標準。 第六章 物料與產品 ? 第一節(jié) 原 則 ? 第一百零二條 藥品生產所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料應當符合相應的質量標準。藥品上直接印字所用油墨應當符合食用標準要求。進口原輔料應當符合國家相關的進口管理規(guī)定。 ? 注： 1 、 膠囊殼上的印字應符合。 ? 2 、一部分的輔料和藥材符合各個省級的標準。 ? 第一百零三條 應當建立物料和產品的操作規(guī)程，確保物料和產品的正確接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運，防止污染、交叉污染、混淆和差錯。 物料和產品的處理應當按照操作規(guī)程或工藝規(guī)程執(zhí)行，并有記錄。 ? 第一百零四條 物料供應商的確定及變更應當進行質量評估，并經質量管理部門批準后方可采購。 ? 第一百零五條 物料和產品的 運輸 應當能夠滿足其保證質量的要求，對運輸有特殊要求的，其運輸條件應當予以確認。 物料的外包裝應當有標簽，并注明規(guī)定的信息。必要時，還應當進行清潔，發(fā)現(xiàn)外包裝損壞或其他可能影響物料質量的問題，應當向質量管理部門報告并進行調查和記錄。 ? 注： 1 、 對運輸條件由特殊要求的是重點和難點 :需要控制的，應對供應商或者經銷商提出約定。需要低溫冷藏運輸的，要使用冷藏車并對以上設施進行確認。 ? 2 、運輸中藥提取物或空心膠囊等對溫度比較敏感的物料要采用相映的設施，可采用溫度指示卡，溫濕度計等進行檢測。 ? 3 、可在合同中對物料供應商和銷售商的倉儲條件進行約定。 第一節(jié) 原 則 ? 每次接收均應當有記錄，內容包括： （一）交貨單和包裝容器上所注物料的名稱； （二）企業(yè)內部所用物料名稱和（或）代碼； （三）接收日期； （四）供應商和生產商（如不同）的名稱； （五）供應商和生產商（如不同）標識的批號； （六）接收總量和包裝容器數量； （七）接收后企業(yè)指定的批號或流水號； （八）有關說明（如包裝狀況）。 ? 第一百零七條 物料接收和成品生產后應當及時按照待驗管理，直至放行。 ? 第一百零八條 物料和產品應當根據其性質有序分批貯存和周轉，發(fā)放及發(fā)運應當符合先進先出和近效期先出的原則。 ? 注 。 1 、儲存方式的依據：質量標準、物料的性質和類別，包裝的嚴密性。 ? 2 、揮發(fā)性物料應注意污染；固體和液體如有交叉的污染也要分開存放。 第二節(jié) 原輔料 ? 第一百一十條 應當制定相應的操作規(guī)程，采取核對或檢驗等適當措施，確認每一包裝內的原輔料正確無誤。 ? 注： 1 、每一個包裝指最小包裝。 ? 2 、確保物料原包裝的內容物與標示的一致性，是物料入庫驗收的重要控制目標。企業(yè)基于風險控制的原則，應采取一種或者多種手段以保證物料的準確性。 ? 3 、可采取的方式包括 :供應商的評價和審計，近紅外鑒別檢測、紅外檢測（稱量時）等方式。 ? 4 、對每一個包裝的標示進行核對。 ? 5 、建議注射劑原料的每一個包裝均進行物理（近紅外）或者化學檢測。 ? 第一百一十一條 一次接收數個批次的物料，應當按批取樣、檢驗、放行。 ? 第一百一十二條 倉儲區(qū)內的原輔料應當有適當的標識，并至少標明下述內容： （一）指定的物料名稱和企業(yè)內部的物料代碼； （二）企業(yè)接收時設定的批號； （三）物料質量狀態(tài)（如待驗、合格、不合格、已取樣）； （四）有效期或復驗期。 ? 注： 1 、復驗期不得長于有效期。 ? 2 、對于待驗狀態(tài)不用每個包裝貼標示，只要在一個托盤或者貨位即可。 ? 3 、對于合格的物料要求每個包裝要有標示。 第二節(jié) 原輔料 ? 第一百一十三條 只有經質量管理部門批準放行并在有效期或復驗期內的原輔料方可使用。 ? 注：復檢的對象僅是原輔料。 ? 第一百一十四條 原輔料應當按照有效期或復驗期貯存。貯存期內，如發(fā)現(xiàn)對質量有不良影響的特殊情況，應當進行復驗。 ? 第一百一十五條 應當由指定人員按照操作規(guī)程進行配料，核對物料后，精確稱量或計量，并作好標識。 ? 第一百一十六條 配制的每一物料及其重量或體積應當由他人獨立進行復核，并有復核記錄。 ? 注：他人獨立進行復核指原位（ 2人）或者在其他區(qū)域（ 4人）進行復核稱量。 ? 第一百一十七條 用于同一批藥品生產的所有配料應當集中存放，并作好標識。 第三節(jié) 中間產品和待包裝產品 ? 第一百一十八條 中間產品和待包裝產品應當在適當的條件下貯存。 ? 注： 生產過程中的中間產品和待包裝品的儲存條件應該和生產工藝一致，不一定非要和成品一致。 ? 2 、中間產品和待包裝品的儲存條件應該進行穩(wěn)定性考察后確認，儲存條件的確認應該由依據。 ? 3 、空氣凈化系統(tǒng)如果停機，物料儲存間推薦送風，保持溫濕度。 ? 第一百一十九條 中間產品和待包裝產品應當有明確的標識，并至少標明下述內容： （一）產品名稱和企業(yè)內部的產品代碼； （二）產品批號； （三）數量或重量（如毛重、凈重等）； （四）生產工序（必要時）； （五）產品質量狀態(tài)（必要時，如待驗、合格、不合格、已取樣）。 ? 注：標示和被標示物不得分離。 第四節(jié) 包裝材料 ? 第一百二十條 與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的管理和控制要求與原輔料相同。 ? 第一百二十一條 包裝材料應當由專人按照操作規(guī)程發(fā)放，并采取措施避免混淆和差錯，確保用于藥品生產的包裝材料正確無誤。 ? 第一百二十二條 應當建立印刷包裝材料設計、審核、批準的操作規(guī)程，確保印刷包裝材料印制的內容與藥品監(jiān)督管理部門核準的一致，并建立專門的文檔，保存經簽名批準的印刷包裝材料原版實樣。 ? 注：包材應該具有：合法性（與備案一致）；文件化（有起草，審核和批準）；建立相關的檔案，保存實樣。；要求供應商建立印刷原版的管理規(guī)程。 ? 第一百二十三條 印刷包裝材料的版本變更時，應當采取措施，確保產品所用印刷包裝材料的版本正確無誤。 宜收回作廢的舊版印刷模版并予以銷毀。 第四節(jié) 包裝材料 ? 第一百二十四條 印刷包裝材料應當設置專門區(qū)域妥善存放，未經批準人員不得進入。切割式標簽或其他散裝印刷包裝材料應當分別置于密閉容器內儲運，以防混淆。 ? 注：密閉容器指采用帶蓋的容器或者大箱等。 ? 第一百二十五條 印刷包裝材料應當由專人保管，并按照操作規(guī)程和需求量發(fā)放。 ? 注 :包材可以整件領取，用后退庫。但是必須具有可追溯性。 ? 第一百二十六條 每批或每次發(fā)放的與藥品直接接觸的包裝材料或印刷包裝材料，均應當有識別標志，標明所用（于）產品的名稱和批號。 ? 第一百二十七條 過期或廢棄的印刷包裝材料應當予以銷毀并記錄。 第五節(jié) 成 品 ? 第一百二十八條 成品放行前應當待驗貯存 ? 第一百二十九條 成品的貯存條件應當符合藥品注冊批準的要求。 ? 注：除另有規(guī)定外，未注明儲藏溫度的系指 10— 30度 第六節(jié) 特殊管理的物料和產品 ? 第一百三十條 麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品（包括藥材）、放射性藥品、藥品類易制毒化學品及易燃、易爆和其他危險品的驗收、貯存、管理應當執(zhí)行國家有關的規(guī)定。 ? 注：還包括 2022年衛(wèi)生部公布的易制毒類藥品和興奮劑類管理。 第七節(jié) 其 他 ? 第一百三十一條 不合格的物料、中間產品、待包裝產品和成品的 每個包裝容器上 均應當有清晰醒目的標志，并在隔離區(qū)內妥善保存。 ? 注 :1 、不合格控制對象擴展到中間產品、待包裝品和成品。 ? 2 、不合格品由原來的專區(qū)存放，修訂為存放在由足夠的隔離區(qū)內。 ? 第一百三十二條 不合格的物料、中間產品、待包裝產品和成品的處理應當經質量管理負責人批