【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。 ? 第七十五條 應(yīng)當(dāng)配備有適當(dāng)量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表。 ? 第七十六條 應(yīng)當(dāng)選擇適當(dāng)?shù)那逑?、清潔設(shè)備，并防止這類設(shè)備成為污染源。 ? 第七十七條 設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染，應(yīng)當(dāng)盡可能使用食用級(jí)或級(jí)別相當(dāng)?shù)臐?rùn)滑劑。 ? 注：級(jí)別相當(dāng)是指雖然沒(méi)有明確標(biāo)明符合食用級(jí)，企業(yè)已經(jīng)進(jìn)行了評(píng)估證明和食用級(jí)相當(dāng)。 ? 第七十八條 生產(chǎn)用模具的采購(gòu)、驗(yàn)收、保管、維護(hù)、發(fā)放及報(bào)廢應(yīng)當(dāng)制定相應(yīng)操作規(guī)程，設(shè)專人專柜保管，并有相應(yīng)記錄。 ? 注：模具可進(jìn)行分類管理。 A和 B類。 第三節(jié) 維護(hù)和維修 ? 第七十九條 設(shè)備的維護(hù)和維修不得影響產(chǎn)品質(zhì)量。 ? 注： 1 、 設(shè)備維修過(guò)程中不得直接接觸地面或多生產(chǎn)區(qū)地面和墻面造成污染。 ? 2 、正常設(shè)備維修比例：改造性維修（ 30%），預(yù)防性維修（ 50%），故障性維修（ 20%） ? 第八十條 應(yīng)當(dāng)制定設(shè)備的預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃和操作規(guī)程，設(shè)備的維護(hù)和維修應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。 ? 第八十一條 經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)當(dāng)進(jìn)行再確認(rèn)，符合要求后方可用于生產(chǎn)。 第四節(jié) 使用和清潔 ? 第八十二條 主要生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備都應(yīng)當(dāng)有明確的操作規(guī)程。 ? 第八十三條 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在確認(rèn)的參數(shù)范圍內(nèi)使用。 ? 第八十四條 應(yīng)當(dāng)按照詳細(xì)規(guī)定的操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設(shè)備。 生產(chǎn)設(shè)備清潔的操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)規(guī)定具體而完整的清潔方法、清潔用設(shè)備或工具、清潔劑的名稱和配制方法、去除前一批次標(biāo)識(shí)的方法、保護(hù)已清潔設(shè)備在使用前免受污染的方法、已清潔設(shè)備最長(zhǎng)的保存時(shí)限、使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對(duì)各類設(shè)備進(jìn)行清潔。 如需拆裝設(shè)備，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定設(shè)備拆裝的順序和方法；如需對(duì)設(shè)備消毒或滅菌，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱和配制方法。必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束至清潔前所允許的最長(zhǎng)間隔時(shí)限。 第四節(jié) 使用和清潔 ? 第八十五條 已清潔的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在清潔、干燥的條件下存放。 ? 第八十六條 用于藥品生產(chǎn)或檢驗(yàn)的設(shè)備和儀器，應(yīng)當(dāng)有使用日志，記錄內(nèi)容包括使用、清潔、維護(hù)和維修情況以及日期、時(shí)間、所生產(chǎn)及檢驗(yàn)的藥品名稱、規(guī)格和批號(hào)等。 ? 注：明確設(shè)備使用日志的內(nèi)容和要求，依照時(shí)間順序連續(xù)記錄設(shè)備的使用、清潔、維護(hù)和維修等信息。 ? 第八十七條 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識(shí)，標(biāo)明設(shè)備編號(hào)和內(nèi)容物（如名稱、規(guī)格、批號(hào)）；沒(méi)有內(nèi)容物的應(yīng)當(dāng)標(biāo)明清潔狀態(tài)。 ? 第八十八條 不合格的設(shè)備 如有可能應(yīng)當(dāng)搬出生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū)， 未搬出前，應(yīng)當(dāng)有醒目的狀態(tài)標(biāo)識(shí)。 ? 第八十九條 主要固定管道應(yīng)當(dāng)標(biāo)明內(nèi)容物名稱和流向 第五節(jié) 校 準(zhǔn) ? 第九十條 應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程和 校準(zhǔn)計(jì)劃 定期對(duì)生產(chǎn)和檢驗(yàn)用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，并保存相關(guān)記錄。校準(zhǔn)的量程范圍應(yīng)當(dāng)涵蓋實(shí)際生產(chǎn)和檢驗(yàn)的使用范圍。 ? 第九十一條 應(yīng)當(dāng)確保生產(chǎn)和檢驗(yàn)使用的關(guān)鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器經(jīng)過(guò)校準(zhǔn)，所得出的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠。 ? 第九十二條 應(yīng)當(dāng)使用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具進(jìn)行校準(zhǔn)，且所用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定。校準(zhǔn)記錄應(yīng)當(dāng)標(biāo)明所用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具的名稱、編號(hào)、校準(zhǔn)有效期和計(jì)量合格證明編號(hào)，確保記錄的可追溯性。 ? 第九十三條 衡器、量具、儀表、用于記錄和控制的設(shè)備以及儀器應(yīng)當(dāng)有明顯的標(biāo)識(shí)，標(biāo)明其校準(zhǔn)有效期。 ? 第九十四條 不得使用未經(jīng)校準(zhǔn)、超過(guò)校準(zhǔn)有效期、失準(zhǔn)的衡器、量具、儀表以及用于記錄和控制的設(shè)備、儀器。 ? 第九十五條 在生產(chǎn)、包裝、倉(cāng)儲(chǔ)過(guò)程中使用自動(dòng)或電子設(shè)備的，應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程定期進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，確保其操作功能正常。校準(zhǔn)和檢查應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。 第六節(jié) 制藥用水 ? 第九十六條 制藥用水應(yīng)當(dāng)適合其用途，并符合 《 中華人民共和國(guó)藥典 》 的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)要求。制藥用水至少應(yīng)當(dāng)采用飲用水。 ? 第九十七條 水處理設(shè)備及其輸送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝、運(yùn)行和維護(hù)應(yīng)當(dāng)確保制藥用水達(dá)到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。水處理設(shè)備的運(yùn)行不得超出其設(shè)計(jì)能力。 ? 第九十八條 純化水、注射用水儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料應(yīng)當(dāng)無(wú)毒、耐腐蝕；儲(chǔ)罐的通氣口應(yīng)當(dāng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)避免死角、盲管。 ? 第九十九條 純化水、注射用水的制備、貯存和分配應(yīng)當(dāng)能夠防止微生物的滋生。純化水可采用循環(huán)，注射用水可采用 70℃ 以上保溫循環(huán)。 ? 第一百條 應(yīng)當(dāng)對(duì)制藥用水及原水的水質(zhì)進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)，并有相應(yīng)的記錄。 ? 第一百零一條 應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程對(duì)純化水、注射用水管道進(jìn)行清洗消毒，并有相關(guān)記錄。發(fā)現(xiàn)制藥用水微生物污染達(dá)到警戒限度、糾偏限度時(shí)應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程處理。 ? 注： 1 、企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定警戒限度和糾偏限度。 ? 2 、 警戒限度：系統(tǒng)的關(guān)鍵參數(shù)超出正常范圍，但未達(dá)到糾偏限度，需要引起警覺(jué)，可能需要采取糾正措施的限度標(biāo)準(zhǔn)。 ? 3 、糾偏限度：系統(tǒng)的關(guān)鍵參數(shù)超出可接受標(biāo)準(zhǔn)，需要進(jìn)行調(diào)查并采取糾正措施的限度標(biāo)準(zhǔn)。 第六章 物料與產(chǎn)品 ? 第一節(jié) 原 則 ? 第一百零二條 藥品生產(chǎn)所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。藥品上直接印字所用油墨應(yīng)當(dāng)符合食用標(biāo)準(zhǔn)要求。進(jìn)口原輔料應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家相關(guān)的進(jìn)口管理規(guī)定。 ? 注： 1 、 膠囊殼上的印字應(yīng)符合。 ? 2 、一部分的輔料和藥材符合各個(gè)省級(jí)的標(biāo)準(zhǔn)。 ? 第一百零三條 應(yīng)當(dāng)建立物料和產(chǎn)品的操作規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運(yùn)，防止污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)。 物料和產(chǎn)品的處理應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程或工藝規(guī)程執(zhí)行，并有記錄。 ? 第一百零四條 物料供應(yīng)商的確定及變更應(yīng)當(dāng)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估，并經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)后方可采購(gòu)。 ? 第一百零五條 物料和產(chǎn)品的 運(yùn)輸 應(yīng)當(dāng)能夠滿足其保證質(zhì)量的要求，對(duì)運(yùn)輸有特殊要求的，其運(yùn)輸條件應(yīng)當(dāng)予以確認(rèn)。 物料的外包裝應(yīng)當(dāng)有標(biāo)簽，并注明規(guī)定的信息。必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)進(jìn)行清潔，發(fā)現(xiàn)外包裝損壞或其他可能影響物料質(zhì)量的問(wèn)題，應(yīng)當(dāng)向質(zhì)量管理部門報(bào)告并進(jìn)行調(diào)查和記錄。 ? 注： 1 、 對(duì)運(yùn)輸條件由特殊要求的是重點(diǎn)和難點(diǎn) :需要控制的，應(yīng)對(duì)供應(yīng)商或者經(jīng)銷商提出約定。需要低溫冷藏運(yùn)輸?shù)?，要使用冷藏車并?duì)以上設(shè)施進(jìn)行確認(rèn)。 ? 2 、運(yùn)輸中藥提取物或空心膠囊等對(duì)溫度比較敏感的物料要采用相映的設(shè)施，可采用溫度指示卡，溫濕度計(jì)等進(jìn)行檢測(cè)。 ? 3 、可在合同中對(duì)物料供應(yīng)商和銷售商的倉(cāng)儲(chǔ)條件進(jìn)行約定。 第一節(jié) 原 則 ? 每次接收均應(yīng)當(dāng)有記錄，內(nèi)容包括： （一）交貨單和包裝容器上所注物料的名稱； （二）企業(yè)內(nèi)部所用物料名稱和（或）代碼； （三）接收日期； （四）供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）的名稱； （五）供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）標(biāo)識(shí)的批號(hào)； （六）接收總量和包裝容器數(shù)量； （七）接收后企業(yè)指定的批號(hào)或流水號(hào)； （八）有關(guān)說(shuō)明（如包裝狀況）。 ? 第一百零七條 物料接收和成品生產(chǎn)后應(yīng)當(dāng)及時(shí)按照待驗(yàn)管理，直至放行。 ? 第一百零八條 物料和產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)根據(jù)其性質(zhì)有序分批貯存和周轉(zhuǎn)，發(fā)放及發(fā)運(yùn)應(yīng)當(dāng)符合先進(jìn)先出和近效期先出的原則。 ? 注 。 1 、儲(chǔ)存方式的依據(jù)：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、物料的性質(zhì)和類別，包裝的嚴(yán)密性。 ? 2 、揮發(fā)性物料應(yīng)注意污染；固體和液體如有交叉的污染也要分開存放。 第二節(jié) 原輔料 ? 第一百一十條 應(yīng)當(dāng)制定相應(yīng)的操作規(guī)程，采取核對(duì)或檢驗(yàn)等適當(dāng)措施，確認(rèn)每一包裝內(nèi)的原輔料正確無(wú)誤。 ? 注： 1 、每一個(gè)包裝指最小包裝。 ? 2 、確保物料原包裝的內(nèi)容物與標(biāo)示的一致性，是物料入庫(kù)驗(yàn)收的重要控制目標(biāo)。企業(yè)基于風(fēng)險(xiǎn)控制的原則，應(yīng)采取一種或者多種手段以保證物料的準(zhǔn)確性。 ? 3 、可采取的方式包括 :供應(yīng)商的評(píng)價(jià)和審計(jì)，近紅外鑒別檢測(cè)、紅外檢測(cè)（稱量時(shí)）等方式。 ? 4 、對(duì)每一個(gè)包裝的標(biāo)示進(jìn)行核對(duì)。 ? 5 、建議注射劑原料的每一個(gè)包裝均進(jìn)行物理（近紅外）或者化學(xué)檢測(cè)。 ? 第一百一十一條 一次接收數(shù)個(gè)批次的物料，應(yīng)當(dāng)按批取樣、檢驗(yàn)、放行。 ? 第一百一十二條 倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)內(nèi)的原輔料應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)，并至少標(biāo)明下述內(nèi)容： （一）指定的物料名稱和企業(yè)內(nèi)部的物料代碼； （二）企業(yè)接收時(shí)設(shè)定的批號(hào)； （三）物料質(zhì)量狀態(tài)（如待驗(yàn)、合格、不合格、已取樣）； （四）有效期或復(fù)驗(yàn)期。 ? 注： 1 、復(fù)驗(yàn)期不得長(zhǎng)于有效期。 ? 2 、對(duì)于待驗(yàn)狀態(tài)不用每個(gè)包裝貼標(biāo)示，只要在一個(gè)托盤或者貨位即可。 ? 3 、對(duì)于合格的物料要求每個(gè)包裝要有標(biāo)示。 第二節(jié) 原輔料 ? 第一百一十三條 只有經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)放行并在有效期或復(fù)驗(yàn)期內(nèi)的原輔料方可使用。 ? 注：復(fù)檢的對(duì)象僅是原輔料。 ? 第一百一十四條 原輔料應(yīng)當(dāng)按照有效期或復(fù)驗(yàn)期貯存。貯存期內(nèi)，如發(fā)現(xiàn)對(duì)質(zhì)量有不良影響的特殊情況，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行復(fù)驗(yàn)。 ? 第一百一十五條 應(yīng)當(dāng)由指定人員按照操作規(guī)程進(jìn)行配料，核對(duì)物料后，精確稱量或計(jì)量，并作好標(biāo)識(shí)。 ? 第一百一十六條 配制的每一物料及其重量或體積應(yīng)當(dāng)由他人獨(dú)立進(jìn)行復(fù)核，并有復(fù)核記錄。 ? 注：他人獨(dú)立進(jìn)行復(fù)核指原位（ 2人）或者在其他區(qū)域（ 4人）進(jìn)行復(fù)核稱量。 ? 第一百一十七條 用于同一批藥品生產(chǎn)的所有配料應(yīng)當(dāng)集中存放，并作好標(biāo)識(shí)。 第三節(jié) 中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品 ? 第一百一十八條 中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)在適當(dāng)?shù)臈l件下貯存。 ? 注： 生產(chǎn)過(guò)程中的中間產(chǎn)品和待包裝品的儲(chǔ)存條件應(yīng)該和生產(chǎn)工藝一致，不一定非要和成品一致。 ? 2 、中間產(chǎn)品和待包裝品的儲(chǔ)存條件應(yīng)該進(jìn)行穩(wěn)定性考察后確認(rèn)，儲(chǔ)存條件的確認(rèn)應(yīng)該由依據(jù)。 ? 3 、空氣凈化系統(tǒng)如果停機(jī)，物料儲(chǔ)存間推薦送風(fēng)，保持溫濕度。 ? 第一百一十九條 中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)有明確的標(biāo)識(shí)，并至少標(biāo)明下述內(nèi)容： （一）產(chǎn)品名稱和企業(yè)內(nèi)部的產(chǎn)品代碼； （二）產(chǎn)品批號(hào)； （三）數(shù)量或重量（如毛重、凈重等）； （四）生產(chǎn)工序（必要時(shí)）； （五）產(chǎn)品質(zhì)量狀態(tài)（必要時(shí)，如待驗(yàn)、合格、不合格、已取樣）。 ? 注：標(biāo)示和被標(biāo)示物不得分離。 第四節(jié) 包裝材料 ? 第一百二十條 與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的管理和控制要求與原輔料相同。 ? 第一百二十一條 包裝材料應(yīng)當(dāng)由專人按照操作規(guī)程發(fā)放，并采取措施避免混淆和差錯(cuò)，確保用于藥品生產(chǎn)的包裝材料正確無(wú)誤。 ? 第一百二十二條 應(yīng)當(dāng)建立印刷包裝材料設(shè)計(jì)、審核、批準(zhǔn)的操作規(guī)程，確保印刷包裝材料印制的內(nèi)容與藥品監(jiān)督管理部門核準(zhǔn)的一致，并建立專門的文檔，保存經(jīng)簽名批準(zhǔn)的印刷包裝材料原版實(shí)樣。 ? 注：包材應(yīng)該具有：合法性（與備案一致）；文件化（有起草，審核和批準(zhǔn)）；建立相關(guān)的檔案，保存實(shí)樣。；要求供應(yīng)商建立印刷原版的管理規(guī)程。 ? 第一百二十三條 印刷包裝材料的版本變更時(shí)，應(yīng)當(dāng)采取措施，確保產(chǎn)品所用印刷包裝材料的版本正確無(wú)誤。 宜收回作廢的舊版印刷模版并予以銷毀。 第四節(jié) 包裝材料 ? 第一百二十四條 印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)設(shè)置專門區(qū)域妥善存放，未經(jīng)批準(zhǔn)人員不得進(jìn)入。切割式標(biāo)簽或其他散裝印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)分別置于密閉容器內(nèi)儲(chǔ)運(yùn)，以防混淆。 ? 注：密閉容器指采用帶蓋的容器或者大箱等。 ? 第一百二十五條 印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)由專人保管，并按照操作規(guī)程和需求量發(fā)放。 ? 注 :包材可以整件領(lǐng)取，用后退庫(kù)。但是必須具有可追溯性。 ? 第一百二十六條 每批或每次發(fā)放的與藥品直接接觸的包裝材料或印刷包裝材料，均應(yīng)當(dāng)有識(shí)別標(biāo)志，標(biāo)明所用（于）產(chǎn)品的名稱和批號(hào)。 ? 第一百二十七條 過(guò)期或廢棄的印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)予以銷毀并記錄。 第五節(jié) 成 品 ? 第一百二十八條 成品放行前應(yīng)當(dāng)待驗(yàn)貯存 ? 第一百二十九條 成品的貯存條件應(yīng)當(dāng)符合藥品注冊(cè)批準(zhǔn)的要求。 ? 注：除另有規(guī)定外，未注明儲(chǔ)藏溫度的系指 10— 30度 第六節(jié) 特殊管理的物料和產(chǎn)品 ? 第一百三十條 麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品（包括藥材）、放射性藥品、藥品類易制毒化學(xué)品及易燃、易爆和其他危險(xiǎn)品的驗(yàn)收、貯存、管理應(yīng)當(dāng)執(zhí)行國(guó)家有關(guān)的規(guī)定。 ? 注：還包括 2022年衛(wèi)生部公布的易制毒類藥品和興奮劑類管理。 第七節(jié) 其 他 ? 第一百三十一條 不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的 每個(gè)包裝容器上 均應(yīng)當(dāng)有清晰醒目的標(biāo)志，并在隔離區(qū)內(nèi)妥善保存。 ? 注 :1 、不合格控制對(duì)象擴(kuò)展到中間產(chǎn)品、待包裝品和成品。 ? 2 、不合格品由原來(lái)的專區(qū)存放，修訂為存放在由足夠的隔離區(qū)內(nèi)。 ? 第一百三十二條 不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的處理應(yīng)當(dāng)經(jīng)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人批