氯吡格雷和華法林代謝相關(guān)基因多態(tài)性檢測及臨床(編輯修改稿)
2025-08-26 01:58 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 等位基因患者阿米替林的起始用藥劑量有助于降低初始治療的失敗率。CPIC指南建議CYP2C19 EM和IM基因型患者應(yīng)用常規(guī)起始劑量的阿米替林，而CYP2C19 PM基因型個體阿米替林的起始劑量應(yīng)降低至常規(guī)劑量的50％，并進(jìn)行治療藥物監(jiān)測。伏立康唑是一種廣譜三唑類抗真菌藥，CYP2C19是其主要代謝酶之一。CYP2C19 EM與PM個體間伏立康唑的血液濃度存在顯著差異，PM個體在應(yīng)用常規(guī)劑量藥物時可能出現(xiàn)毒副反應(yīng)，建議減少用藥劑量；EM和IM個體可給予常規(guī)劑量。在常規(guī)劑量治療時，若EM個體出現(xiàn)毒副反應(yīng)或PM療效不佳，均應(yīng)考慮更換藥物。FDA批準(zhǔn)的藥物說明書中指出應(yīng)用伏立康唑前需檢測CYP2C19基因型，以確保用藥安全。CYP2C9*2和CYP2C9*3多態(tài)性檢測CYP2C9是細(xì)胞色素P450酶（CYP）第二亞家族中的重要成員，占肝微粒體P450蛋白總量的20％。CYP2C9參與抗凝血藥、抗驚厥藥、降糖藥、非甾體類解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥、抗高血壓藥以及利尿藥等多種藥物的羥化代謝，其中華法林、甲苯磺丁脲和苯妥因均為治療指數(shù)較窄的藥物。CYP2C9活性變化可導(dǎo)致這些藥物體內(nèi)濃度出現(xiàn)較大變化，甚至導(dǎo)致嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。華法林是臨床上常用的抗凝藥物，是深靜脈血栓、心房纖顫、心臟瓣膜置換術(shù)和肺栓塞等疾病的一線用藥，其臨床療效和不良反應(yīng)存在很大的個體差異，血藥濃度過高或敏感性增加可導(dǎo)致嚴(yán)重出血事件。CYP2C9*3純合子和雜合子基因型個體S華法林的口服清除率分別下降90％和66％，因此華法林的給藥劑量需相應(yīng)降低。測定CYP2C9*3等位基因可用于指導(dǎo)中國人群確定華法林的起始用藥劑量，并預(yù)測藥物毒性，結(jié)合國際標(biāo)準(zhǔn)化比值INR，估計華法林的維持劑量，確保用藥安全。塞來昔布是昔布類非甾體類抗炎藥，通過特異性抑制環(huán)氧酶2而發(fā)揮解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎作用，其不良反應(yīng)涉及心血管系統(tǒng)、胃腸道、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和呼
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