內(nèi)蒙古高?？蒲许?xiàng)目甘露糖結(jié)合凝集素基因多態(tài)性及血清表達(dá)與copd患者急性加重的相關(guān)性研究申請(qǐng)書(編輯修改稿)
2025-07-01 18:04 本頁面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 加重的相關(guān)性研究 起止時(shí)間 研究方向 慢性阻塞性肺疾病 一、本項(xiàng)目國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀及趨勢(shì)，研究本課題 的實(shí)際意義和理論意義（限 1000 字） 慢性阻塞性肺疾病（ COPD）的發(fā)病率及死亡率逐年上升，根據(jù) 20xx 年的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，COPD 位列世界上第四大主要死亡原因之一。感染在 COPD 患者的發(fā)病和死亡中起著關(guān)鍵作用，頻繁的感染引起 COPD 反復(fù)急性發(fā)作，導(dǎo)致肺功能下降加速、增加住院以及死亡率。因此，這種疾病帶來了巨大的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)負(fù)擔(dān)。因此需要了解 COPD 患者的感染易感性，為 COPD 防治提供依據(jù)，提高患者生活質(zhì)量，減輕其經(jīng)濟(jì)及社會(huì)負(fù)擔(dān)。 慢性阻塞性肺疾病，是一種具有氣流受限特征的疾病，氣流受限不完全可逆，呈進(jìn)行性進(jìn)展，與對(duì)有害氣體和有害顆粒的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)。 COPD 的發(fā)生及發(fā)展是環(huán)境、遺傳等多種因素共同參與的結(jié)果。比較確切的原因有感染、吸煙、職業(yè)性粉塵和有害氣體的長(zhǎng)期吸入、過敏等。目前文獻(xiàn)闡述最為詳盡的 COPD 遺傳因素是遺傳性 a1抗議蛋白酶缺乏癥。頻繁的感染，引起 COPD 反復(fù)急性發(fā)作，增加患者的住院及死亡率。本項(xiàng)研究將討論MBL 基因多態(tài)性， 甘露糖結(jié)合外源凝集素（ MBL）是凝集素途徑活化補(bǔ)體中的一種關(guān)鍵分子。其主要作用是在血漿作為一種模式識(shí)別受體，通過結(jié)合暴露在侵入細(xì)菌表面的甘露糖激活補(bǔ)體系統(tǒng)。 研究發(fā)現(xiàn) MBL2 基因外顯子 1 區(qū)的 第 54 位密碼子的多態(tài)性，由甘氨酸被天冬氨酸所替代所致，其基因多態(tài)性導(dǎo)致血清 MBL 水平下降。 國(guó)外 Dahl M 等研究發(fā)現(xiàn)缺乏 MBL 將增加 COPD、哮喘等疾病的易感性。研究發(fā)現(xiàn) MBL在黏液防御屏障中起著很重要的作用，并且出現(xiàn)在肺炎患者的支氣管肺泡灌洗液中。很多研究發(fā)現(xiàn)由 MBL2 基因第 54 位密碼子的多態(tài)性引起的 MBL 缺乏與 COPD 患者住院有著非常強(qiáng)的關(guān)聯(lián)，這種缺乏同樣也與反復(fù)呼吸道感染有關(guān)。 Yang IA 等研究發(fā)現(xiàn) MBL 缺乏會(huì)增加感染風(fēng)險(xiǎn) 。 MBL2 基因編碼區(qū)及啟動(dòng)子區(qū)的核苷酸多態(tài)性會(huì)影響血漿 MBL 水平。 MBL 下降與兒童呼吸道感染頻率、肺部感染、成人中系統(tǒng)性紅斑狼瘡和 侵入肺炎鏈球菌等疾病的發(fā)生有關(guān)。 在囊性纖維化中 MBL2 下降會(huì)增加肺功能受損程度及死亡。 MBL 缺乏在 COPD 患者感染加重的頻率以及臨床預(yù)后中的作用目前尚未完全明了，因此本前瞻性研究旨在評(píng)估它們關(guān)系，從而將研究結(jié)果服務(wù)于 對(duì) COPD 的診治上面。 關(guān)于此項(xiàng)研究目前國(guó)內(nèi)尚無相關(guān)性報(bào)道。 二、 項(xiàng)目研究的內(nèi)容，預(yù)計(jì)突破哪些難題（限 1000 字） 研究?jī)?nèi)容 1）、研究對(duì)象： 病例組：選自包醫(yī)二附院呼吸科住院 COPD 患者，年齡與性別不限， COPD 診斷 符合 20xx年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)會(huì)修定的 COPD 診斷標(biāo)準(zhǔn)（使用支氣管舒張劑后 FEV1/FVC＜70%）。同時(shí)排除原發(fā)性高血壓、冠心病、糖尿病、腫瘤、肝腎功能異常。并根據(jù)慢性阻塞性肺疾病患者的癥狀、肺功能分級(jí)、急性加重的風(fēng)險(xiǎn)來綜合評(píng)估。急性加重期需符合呼吸困難、咳嗽、咳痰、氣短喘息等癥狀短期內(nèi)明顯加重超過日常變異范圍，需要調(diào)整 COPD 患者的治療方案。 對(duì)照組：我院健康的體檢者，無 COPD 病史，無心、肝、腎疾病史，體檢、常規(guī)化驗(yàn)無異常。 2）
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