【文章內(nèi)容簡介】 進行監(jiān)測，確保生產(chǎn)環(huán)境符合GMP要求3216可接受42濃縮液(浸膏)密度不符合工藝要求產(chǎn)品成分比例錯誤未經(jīng)檢測濃縮液密度即出料。沒有根據(jù)SOP要求操作。3216低出料前須按要求檢測濃縮液密度，符合要求后才可以出料。對有關(guān)品種濃縮工藝按驗證管理要求進行驗證及再驗證。按相關(guān)SOP要求操作。3216可接受43濃縮液（浸膏）含量低于內(nèi)控標準要求產(chǎn)品失效飲片質(zhì)量存在差異。投料錯誤。浸膏密度偏低。沒有根據(jù)SOP要求操作。42216高確保投入的中藥飲片質(zhì)量合格。按要求對浸膏密度進行控制。按相關(guān)SOP要求操作，并嚴格執(zhí)行復(fù)核制度。4218可接受44精制水提醇沉或醇提水沉醇沉?xí)r濃縮液密度不符合工藝要求密度偏小，致乙醇用量增加。密度偏大，致醇沉?xí)r部分有效成分被包裹，造成成分損失。濃縮時未按要求控制濃縮液密度。沒有根據(jù)SOP要求操作。3216低濃縮時嚴格按工藝要求控制濃縮液密度。按相關(guān)SOP要求操作。3216可接受設(shè)備確認（DQ、IQ、OQ）；計量器具校準；生產(chǎn)工藝驗證。45醇沉?xí)r轉(zhuǎn)溶溶劑加入量不準產(chǎn)品成分比例錯誤或產(chǎn)品失效溶劑濃度及加入量計算錯誤，或體積與重量換算錯誤。沒有根據(jù)SOP要求操作。3319中提取前確認計量器具（電子稱等）已經(jīng)校驗，且在有效期內(nèi)。專人對溶劑配制及投料進行復(fù)核。按相關(guān)SOP要求操作。3216可接受表6 中藥提取與濃縮工藝過程風(fēng)險評估及風(fēng)險控制（續(xù)前5）編號步驟子步驟風(fēng)險評估風(fēng)險控制潛在的失效模式可能的影響效應(yīng)失效模式的可能原因SPDRPN風(fēng)險水平控制措施SPDRPN剩余風(fēng)險等級驗證活動46精制水提醇沉或醇提水沉精制時靜置或冷藏溫度不符合工藝要求精制效果不佳，致產(chǎn)品成分比例錯誤冷藏設(shè)施設(shè)備性能不佳。未按要求對靜置環(huán)境進行溫度控制。沒有根據(jù)SOP要求操作。2214低按要求做好冷藏設(shè)施的維護保養(yǎng)工作，確保運行正常。按工藝要求制定并控制精制時溫度。按相關(guān)SOP要求操作。2214可接受同前47精制時靜置時間與工藝不符精制效果不佳，致產(chǎn)品成分比例錯誤沒有根據(jù)SOP要求操作2214低嚴格按各品種工藝要求控制靜置時間2214可接受48乙醇回收率超出工藝要求范圍產(chǎn)生生產(chǎn)偏差；造成生產(chǎn)成本偏高。乙醇回收時蒸汽壓力過高，致冷凝效果不佳，乙醇蒸汽溢出。沒有根據(jù)SOP要求操作。2214低嚴格按工藝要求控制乙醇回收時蒸汽壓力。按相關(guān)SOP要求操作。2214可接受49減壓干燥浸膏干燥裝量超出最大裝量干燥時起泡溢出盤外，污染干燥器，浪費物料沒有根據(jù)SOP要求操作。32212中按工藝要求對每次干燥裝量進行控制。按相關(guān)SOP要求操作。3216可接受設(shè)備確認（DQ、IQ、OQ、PQ）；計量器具校準；生產(chǎn)工藝驗證。對設(shè)備及有關(guān)管道進行清潔驗證。50干燥溫度不當干燥時間過長或易致產(chǎn)品烤焦，產(chǎn)品失效。設(shè)備性能/工藝參數(shù)不當。沒有根據(jù)SOP要求操作。43224高根據(jù)工藝要求制定有關(guān)設(shè)備URS，根據(jù)URS選用或定制所需設(shè)備，并按要求對設(shè)備進行確認及再確認，符合要求后才能投入使用。嚴格按驗證管理要求對真空干燥工藝進行驗證及再驗證。嚴格按相關(guān)SOP要求操作及工藝參數(shù)控制。4218可接受51干燥時真空度控制不當干燥溫度不能受控，干燥時間延長或產(chǎn)品失效。沒有根據(jù)SOP要求操作。3216低3216可接受52出箱前未對干膏進行水分檢測即出箱產(chǎn)品水分超標沒有根據(jù)SOP要求操作。3216低出箱前對干膏進行水分檢測，確保水分符合要求后再出箱。按相關(guān)SOP要求操作。3216可接受53設(shè)備、容器具清潔、消毒不當微生物污染未按要求對容器具、管道進行清潔、消毒43224高操作人員上崗前資格認證。嚴格按相關(guān)SOP做好設(shè)備、容器具、管道等的清潔、消毒工作。4218可接受54潔凈環(huán)境不符合GMP要求微生物污染沒有根據(jù)SOP要求操作。32212中按要求做好空調(diào)凈化系統(tǒng)日常維護保養(yǎng)工作，并正常開啟；定期對潔凈環(huán)境進行監(jiān)測，確保生產(chǎn)環(huán)境符合GMP要求3216可接受表6 中藥提取與濃縮工藝過程風(fēng)險評估及風(fēng)險控制（續(xù)前6）編號步驟子步驟風(fēng)險評估風(fēng)險控制潛在的失效模式可能的影響效應(yīng)失效模式的可能原因SPDRPN風(fēng)險水平控制措施SPDRPN剩余風(fēng)險等級驗證活動55滅菌中藥粉滅菌滅菌溫度不當或滅菌溫度波動大于預(yù)期值滅菌效果不佳，產(chǎn)品失效設(shè)備性能/工藝參數(shù)不當。沒有根據(jù)SOP要求操作。33218高按驗證管理要求對滅菌柜進行確認，確認結(jié)果應(yīng)符合設(shè)計要求；按設(shè)備設(shè)施預(yù)防性維護保養(yǎng)有關(guān)規(guī)定進行維護保養(yǎng)；及時修復(fù)故障，確保冷庫運行正常；嚴格按相關(guān)SOP要求操作及工藝參數(shù)控制。2214可接受設(shè)備確認（DQ、IQ、OQ、PQ）；計量器具校準；生產(chǎn)工藝驗證。對設(shè)備及有關(guān)管道進行清潔驗證。56滅菌壓力不當滅菌效果不佳，產(chǎn)品失效設(shè)備性能/工藝參數(shù)不當。沒有根據(jù)SOP要求操作。33218高3216可接受57滅菌時間不當滅菌效果不佳，產(chǎn)品失效沒有根據(jù)SOP要求操作。32212中3113可接受58干燥溫度、真空度不當被滅菌物上水冷凝或殘留潮氣不能完全去除，微生物滋生設(shè)備性能/工藝參數(shù)不當。沒有根據(jù)SOP要求操作。32212中3216可接受59容器具清潔、消毒不當微生物污染未按要求對容器具、管道進行清潔、消毒43224高操作人員上崗前資格認證。嚴格按相關(guān)SOP做好容器具等的清潔、消毒工作。4218可接受60粉碎過篩干膏或滅菌粉粉 碎過 篩粉碎機篩網(wǎng)或過篩篩網(wǎng)選擇不當藥粉粒度不符合要求沒有根據(jù)SOP要求操作。32212中粉碎前檢查確認篩網(wǎng)目數(shù)，應(yīng)與工藝要求一致。過篩前檢查確認篩網(wǎng)目數(shù)，應(yīng)與工藝要求一致。3216可接受設(shè)備確認（DQ、IQ、OQ、PQ）；計量器具校準；生產(chǎn)工藝驗證。對設(shè)備、容器具進行清潔驗證。61粉碎后的藥粉未經(jīng)過篩處理或篩網(wǎng)破藥粉粒度不均勻，影響制劑質(zhì)量沒有根據(jù)SOP要求操作。33212中嚴格按工藝要求對粉碎后藥粉進行過篩處理。過篩前、后確認篩網(wǎng)的完好性，及時更換破損的篩網(wǎng)，并將藥粉進行重新過篩處理。4218可接受62設(shè)備、容器具清潔、消毒不當微生物污染未按要求對容器具、管道進行清潔、消毒43224高操作人員上崗前資格認證。嚴格按相關(guān)SOP做好設(shè)備、容器具、管道等的清潔、消毒工作。4218可接受63潔凈環(huán)境不符合GMP要求微生物污染沒有根據(jù)SOP要求操作。32212中按要求做好空調(diào)凈化系統(tǒng)日常維護保養(yǎng)工作，并正常開啟；定期對潔凈環(huán)境進行監(jiān)測，確保生產(chǎn)環(huán)境符合GMP要求3216可接受64領(lǐng)用內(nèi)包裝袋不當微生物污染沒有根據(jù)SOP要求操作。3216低確保采購符合食用標準要求的內(nèi)包裝袋。按物料供應(yīng)商有關(guān)管理規(guī)定對潔凈內(nèi)包裝袋供應(yīng)商進行質(zhì)量審計。確保領(lǐng)用經(jīng)檢驗合格的內(nèi)包裝袋。3216可接受 制劑生產(chǎn)工藝過程風(fēng)險評估及風(fēng)險控制 顆粒劑生產(chǎn)工藝流程圖原輔料配 料其他輔料混 合粘合劑或濕潤劑制軟材制 粒干 燥篩 分D 級潔凈區(qū) 總 混內(nèi)包裝材料分 裝‘’外包裝材料外包裝入 庫 膠囊劑生產(chǎn)工藝流程圖原輔料配 料其他輔料混 合粘合劑或濕潤劑制軟材制 粒干 燥D級潔凈區(qū)整 粒 總 混膠囊填充內(nèi)包裝材料鋁塑包裝外包裝材料外包裝入 庫 散劑生產(chǎn)工藝流程圖 中藥材凈 制其他物料干 燥粉 碎處 理滅 菌D級潔凈區(qū)粉碎、過篩總 混內(nèi)包裝材料分 裝外包裝材料外包裝入 庫庫 固體制劑生產(chǎn)工藝過程風(fēng)險評估及風(fēng)險控制應(yīng)用失效模式與影響分析（FMEA）技術(shù)對固體制劑工藝過程進行風(fēng)險評估，識別潛在的失效模式，對風(fēng)險的嚴重程度、發(fā)生的可能性及可檢測性進行評分，確定風(fēng)險水平；在采取了相應(yīng)的控制措施后，再次對其風(fēng)險的嚴重程度、發(fā)生的可能性及可檢測性進行重新評估后，改進后的RPN降低到了可接受水平，即通過全面的過程失效模式與影響分析后，對關(guān)鍵風(fēng)險控制點進行了相應(yīng)的控制，從而降低了整個過程的質(zhì)量風(fēng)險。具體結(jié)果見表7。表7 固體制劑生產(chǎn)工藝過程風(fēng)險評估及風(fēng)險控制編號步驟子步驟風(fēng)險評估風(fēng)險控制潛在的失效模式可能的影響效應(yīng)失效模式的可能原因SPDRPN風(fēng)險水平控制措施SPDRPN剩余風(fēng)險等級驗證活動1人流進入車間潔凈區(qū)未經(jīng)授權(quán)人員進入車間潔凈區(qū)廠房使用不當；產(chǎn)品污染進入控制設(shè)計不當。不符合SOP。缺乏培訓(xùn)。32212中人工控制；日志中記錄人員進入3216可接受檢查車間的進入控制及人流（IQ）2在未進行正確更衣或未在更衣室內(nèi)進行更衣的情況下進入生產(chǎn)車間來自于外部環(huán)境或人員帶入的活粒子及非活性粒子。廠房污染不符合SOP。缺乏培訓(xùn)。32212中設(shè)計上只有經(jīng)過更衣室才能進入車間；SOP到位3216可接受檢查車間的進入控制及人流(