【文章內(nèi)容簡介】 小的局限于個(gè)別細(xì)胞——單個(gè)細(xì)胞死亡。壞死的范圍 小塊組織壞死——塊狀壞死。大的某個(gè)器官或某一部分壞死——如皮膚壞死脫落。類型：生理性壞死——正常的活體內(nèi)，組織、細(xì)胞的死亡不一定是病理性死亡，在生理狀況下，在不斷的新陳代謝，如皮膚的表皮細(xì)胞脫落、紅細(xì)胞的死亡等都屬于生理性死亡。 病理性壞死——是由于致病因素引起的。二、原因任何致病因素，只要它的作用達(dá)到一定強(qiáng)度和時(shí)間，能使細(xì)胞組織物質(zhì)代謝停止 —→壞死。 機(jī)械性 機(jī)械性致病因素直接作用于機(jī)體破壞局部組織。 由于受損傷組織周圍發(fā)生淤血、出血、物質(zhì)代謝障礙。物理性高溫—— 蛋白凝固。低溫—— 細(xì)胞內(nèi)水結(jié)冰，膠體性狀破壞。放射線——細(xì)胞內(nèi)DNA與DNA有關(guān)的酶系統(tǒng)破壞。化學(xué)性各種強(qiáng)烈的化學(xué)物質(zhì)（強(qiáng)酸、堿、重金屬鹽等）、有毒植物的毒素、霉菌毒素等—→細(xì)胞蛋白變性、酶活性被抑制—→細(xì)胞死亡。生物性各種病原微生物、寄生蟲及其毒素。病因產(chǎn)生的毒素—→直接破壞細(xì)胞內(nèi)酶系統(tǒng)。病作用于小血管壁—→血管痙攣或血栓形成—→局部血循障礙—→間接導(dǎo)致細(xì)胞死亡。豬瘟腸黏膜壞死、脾梗死；豬付傷寒時(shí)的肝壞死；壞死桿菌引起的皮膚壞死；結(jié)核病時(shí)的肺干酪樣壞死。神經(jīng)營養(yǎng)機(jī)能障礙神經(jīng)營養(yǎng)機(jī)能是指神經(jīng)系統(tǒng)具有調(diào)節(jié)全身各組織、器官的物質(zhì)代謝和營養(yǎng)物質(zhì)供應(yīng)的機(jī)能。如果發(fā)生障礙—→組織、器官物質(zhì)代謝障礙—→萎縮、變性、壞死。缺氧 組織細(xì)胞缺氧—→細(xì)胞呼吸、氧化磷酸化作用↓，ATP合成障礙。 損害專門的細(xì)胞器或酶系統(tǒng)。免疫機(jī)制紊亂 超敏反應(yīng)、自身免疫性疾病等，都是由細(xì)胞免疫、體液免疫—→細(xì)胞損傷。各種致病因素—→細(xì)胞—→細(xì)胞膜損傷 ↘酶的結(jié)構(gòu)和功能障礙三、病變 細(xì)胞核變化 核濃縮核碎裂核溶解細(xì)胞漿 微細(xì)結(jié)構(gòu)破壞，胞漿呈顆粒狀 嗜酸性染色的核蛋白體解體，胞漿紅染 胞漿溶解、液化 胞漿水分逐漸喪失固縮，呈園形小體，嗜酸性小體細(xì)胞間質(zhì) 間質(zhì)結(jié)締組織基質(zhì)解聚，膠原纖維腫脹、崩解、斷裂，相互融合，失去纖維性結(jié)構(gòu)。 膠原纖維結(jié)構(gòu)消失，成為一片均質(zhì)、無結(jié)構(gòu)的纖維素物質(zhì)，為纖維素樣變，即纖維素樣壞死。在組織發(fā)生嚴(yán)重壞死時(shí)，實(shí)質(zhì)細(xì)胞和間質(zhì)成分同時(shí)發(fā)生壞死變化，一定時(shí)間后，無結(jié)構(gòu)的壞死細(xì)胞和纖維樣變的間質(zhì)融合在一起，形成一片顆粒狀或均質(zhì)無結(jié)構(gòu)的紅染物質(zhì)，常見凝固性壞死。臨床表現(xiàn)外現(xiàn)與活組織相似，但無光澤，較深濁，失去正常彈性，捏起或切割回縮不明顯。失去血液供應(yīng)，皮溫降低，摸不到脈搏，切割無血流出。補(bǔ)充資料：壞死初期呈現(xiàn)琥珀酸脫氫酶、乳酸脫氫酶等活性↓—→超微結(jié)構(gòu)變化，電鏡下，胞核染色質(zhì)高度致密，聚集于細(xì)胞膜附近，細(xì)胞器退化，線粒體腫大，破裂，鈣鹽沉積，溶酶體腫大，破裂—→細(xì)胞自溶。診斷作用：壞死細(xì)胞膜通透性增大，一些胞漿內(nèi)的酶可釋放入血，臨床上檢查血液中某些酶的增加來診斷疾病（一般作為參考指標(biāo)）。如心肌梗死——血液肌酸激酶、乳酸脫氫酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶↑；肝壞死——血液谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶↑；胰壞死——血液淀粉酶↑。四、類型凝固性壞死 干酪樣壞死：肺結(jié)核蠟樣壞死：肌肉脂肪壞死：脂肪 創(chuàng)傷性 發(fā)生于皮下脂肪組織，脂肪破裂，脂肪外溢。 巨嗜細(xì)胞吞噬脂質(zhì)，在局部形成腫塊。 酶解性—→急性胰腺炎，脂酶外溢，消化周圍脂肪 組織。 液化性壞死 化膿、脂肪壞死和由細(xì)胞水腫發(fā)展而來的溶解性壞死，都屬于液化性壞死。壞疽組織壞死后，由于受外界環(huán)境影響和不同程度的腐敗菌感染引起的變化。外現(xiàn)：灰褐色或黑色部位：易受腐敗菌感染部位，四肢、耳殼、尾根與外界相通的器官（腸、子宮、肺）（1）干性壞疽部位——體表、四肢、耳殼、尾根。原因——因?yàn)榫植垦系K（動(dòng)脈阻塞、血栓等）—→組織缺血—→壞死。由于壞死暴露在空氣中，水分蒸發(fā)，腐敗菌不易生長繁殖，病程發(fā)展較慢，壞死組織干涸皺縮，色呈棕黑或黑色。壞疽區(qū)與周圍健康組織分界明顯，有炎性反應(yīng)帶。如慢性豬丹毒，頸部、背、尾根皮膚壞死。牛慢性錐蟲病的耳、尾、四肢下部飛節(jié)和球節(jié)，皮膚壞死。耕牛冬季耳、尾根皮膚凍傷壞死。（2）濕性壞疽部位——外界相通的器官（腸、子宮、肺）。原因——壞死部位不僅動(dòng)脈受阻，同時(shí)靜脈回流障礙，腐敗菌感染。 壞死組織含水多，有利于腐敗菌生長繁殖，因而壞死組織發(fā)生腐敗分解、粥狀—→完全液化。污穢、綠色或黑色，柔軟濕潤，且與周圍健康組織無明顯界限。由于腐敗分解產(chǎn)物大量形成吲哚、糞臭素、H2S等，腐敗惡臭。如果有毒物質(zhì)和細(xì)菌毒素一起被吸收—→自體中毒。 如牛腸變位、♀牛產(chǎn)后腐敗性子宮炎及牛壞疽性乳腺炎。人的壞疽性闌尾炎、 腸壞疽、肺壞疽、產(chǎn)后壞疽性子宮內(nèi)膜炎。 （3）氣性壞疽部位——深部創(chuàng)傷，骨骼肌。原因——深部創(chuàng)傷感染了厭氧性細(xì)菌（產(chǎn)氣莢膜桿菌），并繁殖產(chǎn)生毒素，侵害創(chuàng)傷周圍肌肉組織，使局部肌肉壞死。它們分解壞死組織的肌糖原，產(chǎn)生大量氣體（HCON2）形成氣泡，使壞死組織成峰窩狀。呈污穢的棕黑色，觸之有捻發(fā)音。切開病變部位，有黃紅色帶酸臭、含氣泡的混濁液體流出。如牛氣腫疽。 五、結(jié)局 溶解吸收腐敗排落機(jī)化、包囊形成附：凋亡一、概念 細(xì)胞在一定的生理和病理?xiàng)l件下，遵循自身內(nèi)在的規(guī)律性程序，結(jié)束其生命的生理性死亡——程序性細(xì)胞死亡（RCD）二、凋亡的原因誘導(dǎo)凋亡的因素 糖皮質(zhì)激素、射線、TNF（腫瘤壞死因子）、 CTL（細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞）、TCR（T細(xì)胞抗原受體）、自由基、細(xì)菌、抗癌藥物等等。細(xì)胞凋亡是一個(gè)程序化的過程，這個(gè)過程已預(yù)設(shè)在活細(xì)胞之中，正常情況下它并不“隨意”啟動(dòng)，只有當(dāng)細(xì)胞受到來自細(xì)胞內(nèi)外的凋亡誘因作用時(shí)，它才啟動(dòng)，使細(xì)胞走向死亡。（1） 激素和生長因子失衡缺乏時(shí)，細(xì)胞發(fā)生凋亡；過多時(shí)，細(xì)胞也發(fā)生凋亡。如強(qiáng)烈應(yīng)激引起淋巴細(xì)胞數(shù)量↓，主要由于大量糖皮質(zhì)激素分泌誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋零亡。（2） 理化因素射線、高威信掃地、強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、乙醇、抗癌藥物 細(xì)胞凋亡。如電離輻射 大量氧自由基 細(xì)胞處于氧化應(yīng)激狀態(tài)，DNA損傷 細(xì)胞凋亡。（3） 免疫因素免疫細(xì)胞在生長、分化和執(zhí)行防御、自穩(wěn)、監(jiān)視功能中，其免疫分子參與了免疫細(xì)胞或靶細(xì)胞的凋亡過程。細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞（CTL）可分泌粒酶（granzyme），引起靶細(xì)胞發(fā)生凋亡。（4） 微生物學(xué)因素細(xì)菌、病毒等致病微生物及其毒素可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。如HIV（免疫缺陷病毒）感染時(shí)，可使大量CD4＋（抗體與細(xì)胞表面標(biāo)志反應(yīng)的抗原決定簇）淋巴凋亡，此時(shí)AIDS（艾滋病 獲得性免疫缺陷病）病人免疫功能↓，引起腫瘤和機(jī)會(huì)性感染↑。抑制凋亡的因素： 性激素（雌激素、睪丸酮）、NCF、PDGF、IL2（神經(jīng)生長因子）、LLGCF、病毒、ACTH。某些二價(jià)金屬陽離子如Zn＋2；藥物——苯巴比妥、半胱氨酸蛋白酶抑制劑；病毒——EB病毒、牛痘病毒CrmA、中性氨基酸等都有抑制細(xì)胞凋亡的作用。凋亡可見：正常組織、老化組織及正常培養(yǎng)的細(xì)胞三、細(xì)胞凋亡的過程與調(diào)控從細(xì)胞受到凋亡誘導(dǎo)因素的作用到細(xì)胞凋亡大致可分為四個(gè)階段：（１）細(xì)胞凋亡過程①凋亡及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)外的凋亡誘導(dǎo)因素通過各種受體，作用于細(xì)胞后，產(chǎn)生一系列復(fù)雜的生化反應(yīng)，形成與細(xì)胞凋亡有關(guān)的第二信使物質(zhì)，如Ｃa+cＡＭＰ、神經(jīng)酰胺等，然后通過胞內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑激活后續(xù)程序。②凋亡基因激活調(diào)控凋亡的基因接收電信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑傳來的死亡信號(hào)后，按預(yù)定程序啟動(dòng)，并合成為凋亡的執(zhí)行執(zhí)行凋亡所需的各種酶類相關(guān)物質(zhì)。③細(xì)胞決定死亡的細(xì)胞迅速進(jìn)入死亡執(zhí)行階段，凋亡主要的執(zhí)行者是核酸內(nèi)酶（ＤＮase）和凋亡蛋白酶Ｃaspases，前者徹底破壞細(xì)胞生命活動(dòng)所必須的全部指令，后者導(dǎo)致細(xì)胞結(jié)構(gòu)的全而解體。④凋亡細(xì)胞的清除已凋亡細(xì)胞可被鄰近的吞噬細(xì)胞或其他細(xì)胞吞噬、分解。 CAMP 與凋亡相 核酸內(nèi)切 凋亡誘導(dǎo)因素＋受體 Ca＋2 死亡信號(hào) 關(guān)基因激 酶、凋亡 神經(jīng)酰胺 活 蛋白酶激活 細(xì)胞凋亡 巨噬細(xì)胞吞噬，分解凋亡細(xì)胞（２）細(xì)胞凋亡的調(diào)控①調(diào)控細(xì)胞凋亡的基因及特點(diǎn)細(xì)胞凋亡一旦被誘發(fā)啟動(dòng)，細(xì)胞將在信號(hào)傳遞機(jī)制的參與下，遵循自身既定程序一步步地進(jìn)行下去，直至死亡。Ａ 凋亡信號(hào)傳遞機(jī)制參與凋亡信號(hào)傳遞的主要物質(zhì)有蛋白酶、蛋白激酶、核酸內(nèi)切酶、蛋白酪氨酸磷酯酶、神經(jīng)酰胺及Ｃa+2等，但傳遞機(jī)制卻復(fù)雜多樣。凋亡信號(hào)傳遞研究較多的是被稱為“死亡分子”的Ｆas。Ｆas又稱Ａpol，是存在于免疫細(xì)胞、纖維母細(xì)胞等細(xì)胞膜上的表面受體，為Ⅰ型膜蛋白，屬于腫瘤壞死因子受體（ＴＮＦＲ）家族。Fas的天然配體FasL（見于活體的Ｔ細(xì)胞）為Ⅱ型膜蛋白，亦屬于ＴＮＦＲ家族。當(dāng)Fas與Fasl（或與FAS單抗）結(jié)合時(shí)，可導(dǎo)致Fas分子死亡區(qū)的自聚或交聯(lián)，向Fas陽性細(xì)胞內(nèi)傳遞初始的“死亡信號(hào)”，再經(jīng)復(fù)雜的信號(hào)傳遞和級(jí)聯(lián)性基因表達(dá)調(diào)控，最終引起該細(xì)胞凋亡。B、凋亡相關(guān)基因的種類和作用目前已發(fā)現(xiàn)許多原癌基因、抑癌基因、病毒基因、生長因子及其抑制因子基因、細(xì)胞受體基因及蛋白激酶基因等與細(xì)胞凋亡相關(guān)，按其對(duì)凋亡的作用大致可分為促進(jìn)、抑制和執(zhí)行凋亡的３種基因。a、b原癌基因家族。一般具有抑制凋亡作用，其表達(dá)的大多數(shù)相關(guān)蛋白可抑制射線、自由基及化學(xué)藥物等引起的細(xì)胞凋亡。b、p53抑癌基因。Wtp53具有誘導(dǎo)（促進(jìn)）細(xì)胞凋亡的作用。將野生型p53(Wp53)導(dǎo)入癌細(xì)胞可誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡。在射線等損傷ＤＮＡ引起的細(xì)胞凋亡中,Wp53起重要的誘導(dǎo)作用，p53蛋白可使細(xì)胞周期暫停于Ｃ１期，等待損傷的ＤＮＡ修復(fù)，如ＤＮＡ修復(fù)失敗，p53蛋白可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡以清除ＤＮＡ損傷的細(xì)胞。突變或缺失則不能誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，可導(dǎo)致體內(nèi)突變的細(xì)胞增多以至發(fā)生腫瘤。c、cmyc原癌基因。在多種腫瘤細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)，cmyc的擴(kuò)增及高表達(dá)，既能促進(jìn)