【正文】 可能是在凋亡過程中新合成的。人和鼠等哺乳動(dòng)物的白細(xì)胞介素轉(zhuǎn)化酶可引起細(xì)胞凋亡。d、細(xì)胞凋亡執(zhí)行基因。在多種腫瘤細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)，cmyc的擴(kuò)增及高表達(dá)，既能促進(jìn)細(xì)胞的增殖與惡變，又可促進(jìn)細(xì)胞凋亡。突變或缺失則不能誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，可導(dǎo)致體內(nèi)突變的細(xì)胞增多以至發(fā)生腫瘤。將野生型p53(Wp53)導(dǎo)入癌細(xì)胞可誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡。b、p53抑癌基因。a、b原癌基因家族。當(dāng)Fas與Fasl（或與FAS單抗）結(jié)合時(shí)，可導(dǎo)致Fas分子死亡區(qū)的自聚或交聯(lián)，向Fas陽性細(xì)胞內(nèi)傳遞初始的“死亡信號(hào)”，再經(jīng)復(fù)雜的信號(hào)傳遞和級(jí)聯(lián)性基因表達(dá)調(diào)控，最終引起該細(xì)胞凋亡。Ｆas又稱Ａpol，是存在于免疫細(xì)胞、纖維母細(xì)胞等細(xì)胞膜上的表面受體，為Ⅰ型膜蛋白，屬于腫瘤壞死因子受體（ＴＮＦＲ）家族。Ａ 凋亡信號(hào)傳遞機(jī)制參與凋亡信號(hào)傳遞的主要物質(zhì)有蛋白酶、蛋白激酶、核酸內(nèi)切酶、蛋白酪氨酸磷酯酶、神經(jīng)酰胺及Ｃa+2等，但傳遞機(jī)制卻復(fù)雜多樣。④凋亡細(xì)胞的清除已凋亡細(xì)胞可被鄰近的吞噬細(xì)胞或其他細(xì)胞吞噬、分解。②凋亡基因激活調(diào)控凋亡的基因接收電信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑傳來的死亡信號(hào)后，按預(yù)定程序啟動(dòng)，并合成為凋亡的執(zhí)行執(zhí)行凋亡所需的各種酶類相關(guān)物質(zhì)。某些二價(jià)金屬陽離子如Zn＋2；藥物——苯巴比妥、半胱氨酸蛋白酶抑制劑；病毒——EB病毒、牛痘病毒CrmA、中性氨基酸等都有抑制細(xì)胞凋亡的作用。如HIV（免疫缺陷病毒）感染時(shí)，可使大量CD4＋（抗體與細(xì)胞表面標(biāo)志反應(yīng)的抗原決定簇）淋巴凋亡，此時(shí)AIDS（艾滋病 獲得性免疫缺陷?。┎∪嗣庖吖δ堋鹉[瘤和機(jī)會(huì)性感染↑。細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞（CTL）可分泌粒酶（granzyme），引起靶細(xì)胞發(fā)生凋亡。如電離輻射 大量氧自由基 細(xì)胞處于氧化應(yīng)激狀態(tài)，DNA損傷 細(xì)胞凋亡。如強(qiáng)烈應(yīng)激引起淋巴細(xì)胞數(shù)量↓，主要由于大量糖皮質(zhì)激素分泌誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋零亡。細(xì)胞凋亡是一個(gè)程序化的過程，這個(gè)過程已預(yù)設(shè)在活細(xì)胞之中，正常情況下它并不“隨意”啟動(dòng)，只有當(dāng)細(xì)胞受到來自細(xì)胞內(nèi)外的凋亡誘因作用時(shí)，它才啟動(dòng)，使細(xì)胞走向死亡。如牛氣腫疽。呈污穢的棕黑色，觸之有捻發(fā)音。原因——深部創(chuàng)傷感染了厭氧性細(xì)菌（產(chǎn)氣莢膜桿菌），并繁殖產(chǎn)生毒素，侵害創(chuàng)傷周圍肌肉組織，使局部肌肉壞死。人的壞疽性闌尾炎、 腸壞疽、肺壞疽、產(chǎn)后壞疽性子宮內(nèi)膜炎。如果有毒物質(zhì)和細(xì)菌毒素一起被吸收—→自體中毒。污穢、綠色或黑色，柔軟濕潤，且與周圍健康組織無明顯界限。原因——壞死部位不僅動(dòng)脈受阻，同時(shí)靜脈回流障礙，腐敗菌感染。耕牛冬季耳、尾根皮膚凍傷壞死。如慢性豬丹毒，頸部、背、尾根皮膚壞死。由于壞死暴露在空氣中，水分蒸發(fā)，腐敗菌不易生長繁殖，病程發(fā)展較慢，壞死組織干涸皺縮，色呈棕黑或黑色。外現(xiàn)：灰褐色或黑色部位：易受腐敗菌感染部位，四肢、耳殼、尾根與外界相通的器官（腸、子宮、肺）（1）干性壞疽部位——體表、四肢、耳殼、尾根。 液化性壞死 化膿、脂肪壞死和由細(xì)胞水腫發(fā)展而來的溶解性壞死，都屬于液化性壞死。 巨嗜細(xì)胞吞噬脂質(zhì)，在局部形成腫塊。如心肌梗死——血液肌酸激酶、乳酸脫氫酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶↑；肝壞死——血液谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶↑；胰壞死——血液淀粉酶↑。補(bǔ)充資料：壞死初期呈現(xiàn)琥珀酸脫氫酶、乳酸脫氫酶等活性↓—→超微結(jié)構(gòu)變化，電鏡下，胞核染色質(zhì)高度致密，聚集于細(xì)胞膜附近，細(xì)胞器退化，線粒體腫大，破裂，鈣鹽沉積，溶酶體腫大，破裂—→細(xì)胞自溶。臨床表現(xiàn)外現(xiàn)與活組織相似，但無光澤，較深濁，失去正常彈性，捏起或切割回縮不明顯。 膠原纖維結(jié)構(gòu)消失，成為一片均質(zhì)、無結(jié)構(gòu)的纖維素物質(zhì)，為纖維素樣變，即纖維素樣壞死。免疫機(jī)制紊亂 超敏反應(yīng)、自身免疫性疾病等，都是由細(xì)胞免疫、體液免疫—→細(xì)胞損傷。缺氧 組織細(xì)胞缺氧—→細(xì)胞呼吸、氧化磷酸化作用↓，ATP合成障礙。神經(jīng)營養(yǎng)機(jī)能障礙神經(jīng)營養(yǎng)機(jī)能是指神經(jīng)系統(tǒng)具有調(diào)節(jié)全身各組織、器官的物質(zhì)代謝和營養(yǎng)物質(zhì)供應(yīng)的機(jī)能。病作用于小血管壁—→血管痙攣或血栓形成—→局部血循障礙—→間接導(dǎo)致細(xì)胞死亡。生物性各種病原微生物、寄生蟲及其毒素。放射線——細(xì)胞內(nèi)DNA與DNA有關(guān)的酶系統(tǒng)破壞。物理性高溫—— 蛋白凝固。 機(jī)械性 機(jī)械性致病因素直接作用于機(jī)體破壞局部組織。 病理性壞死——是由于致病因素引起的。大的某個(gè)器官或某一部分壞死——如皮膚壞死脫落。 小的局限于個(gè)別細(xì)胞——單個(gè)細(xì)胞死亡。壞死與死亡不同：機(jī)體死亡指的是心跳、呼吸停止，進(jìn)入不可逆狀態(tài)，在死亡的一段短時(shí)間內(nèi)，機(jī)體許多組織仍然存活。 第三節(jié) 壞 死 細(xì)胞死亡 壞死 細(xì)胞凋亡壞死一、概念：動(dòng)物體內(nèi)局部組織細(xì)胞的病理性死亡為壞死（necrosis）。因此單純饑餓不是造成饑餓肝的唯一原因。肝除色澤變化外，體積硬度正常，其它器官不見明顯病變，要注意區(qū)別。如果繼續(xù)發(fā)展，則發(fā)生壞死。3）、缺氧、營養(yǎng)不良、中毒—→載體蛋白↓—→脂蛋白↓—→甘油三酯蓄積于肝細(xì)胞內(nèi)。（3）肝細(xì)胞內(nèi)脂肪酸↑、氧化↓—→脂肪酸↑。補(bǔ)充資料——肝脂肪變性機(jī)制：1）、肝細(xì)胞漿內(nèi)脂肪酸↑（1）高脂飲食或皮下、大網(wǎng)膜等處脂肪大量分解—→血液脂肪酸增多。嚴(yán)重時(shí)，器官體積增大，邊緣鈍園，表面光滑，灰黃或黃色，質(zhì)地松軟脆弱，切面稍突起，結(jié)構(gòu)模糊，觸之有油膩感。（5）缺乏必需的營養(yǎng)物質(zhì)，脂蛋白合成障礙如蛋白質(zhì)、輔酶A、維生素B1葉酸、膽堿等，它們影響脂蛋白合成，或脂肪酸的氧化，而出現(xiàn)脂肪變性。（4）血漿運(yùn)輸脂肪酸障礙血漿中游離脂肪酸運(yùn)輸—→肝，大部分與磷酸甘油合成中性脂—→與蛋白質(zhì)、磷酸、膽固醇等在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中合成—→脂蛋白—→運(yùn)到肝外被其它組織利用。在糖原缺乏的情況下，細(xì)胞氧化過程↓，ATP↓—→細(xì)胞利用脂肪能力↓—→脂肪沉積于細(xì)胞內(nèi)。 （2）細(xì)胞的脂肪供應(yīng)、利用和合成不平衡即中性脂肪合成過多。正常時(shí)，線粒體中含脂肪35%，常與蛋白質(zhì)結(jié)合為脂蛋白。原因 傳染病、中毒、營養(yǎng)不良、貧血、淤血等。脂變也是一種急性病理過程的細(xì)胞變性形式。細(xì)胞受損傷后，細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)崩解或細(xì)胞內(nèi)脂蛋白復(fù)合物分解而出現(xiàn)的脂滴，是細(xì)胞內(nèi)源性脂類的顯現(xiàn)。 脂肪滴來源 外源性 飼料 脂滴 體脂內(nèi)源性 細(xì)胞結(jié)構(gòu)崩解 細(xì)胞內(nèi)脂蛋白質(zhì)復(fù)合物分解脂滴多半來源于飼料或體脂，分解后的脂酸經(jīng)血液進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，未能被細(xì)胞利用或轉(zhuǎn)變?yōu)榱字?xì)胞內(nèi)出現(xiàn)脂滴。二、脂肪變性（fatly degeneration）脂肪是細(xì)胞的一種重要成分，多數(shù)情況下，它們以極細(xì)的小滴散布于細(xì)胞內(nèi)，或與蛋白質(zhì)結(jié)合為脂蛋白，因此在細(xì)胞結(jié)構(gòu)正常時(shí)是不易看到的。肝臟顆粒變性—→合成、解毒能力↓。顆粒變性時(shí)，器官功能降低。肝、腎、心病變?cè)斠娊滩?。鏡檢：細(xì)胞腫大，結(jié)構(gòu)輪廓保持，胞漿內(nèi)充滿大量微細(xì)蛋白顆粒，淡紅色，核常被顆粒掩蓋不清，隱約不明。初期不明顯，病變輕微眼觀變化不大。細(xì)胞膜損傷、Na＋泵 功能障礙、線粒體氧化酶系統(tǒng)破壞↗ 破壞線粒體氧化酶系統(tǒng) 三羧循環(huán)不徹底 病因 細(xì)胞膜損傷（直接或繼發(fā)于細(xì)胞器、胞漿代謝障礙） 氧化磷酸化↓ Na＋泵功能障礙 ATP↓ 酸性物質(zhì)在細(xì)胞內(nèi)蓄積 Na＋、Cl－、水進(jìn)入細(xì)胞內(nèi) 抑制 Ca＋2進(jìn)入細(xì)胞內(nèi) 細(xì)胞內(nèi)酸堿平衡破壞 細(xì)胞內(nèi)K＋↓ 細(xì)胞內(nèi)Na＋↑ 細(xì)胞內(nèi)膠體平衡破壞 細(xì)胞通透性↑ 細(xì)胞嗜水性↑、攝水↑ 細(xì)胞體積↑、細(xì)胞內(nèi)壓↑ 細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞器如線粒體等腫脹、碎裂，蛋白質(zhì)凝固 光學(xué)顯微鏡下：胞漿內(nèi)出現(xiàn)的粗細(xì)不等顆粒。如急性熱性傳染病、毒血癥、敗血癥、惡病質(zhì)、營養(yǎng)不良等。原因：傳染病、慢性、消耗性疾病、中毒、缺氧、過敏等。 這是一種急性病變，最常見的輕微病變，是其它病變的最初病變。（二）顆粒變性（granular degeneration）亦稱混濁腫脹（clondy swelling），簡稱濁腫 多發(fā)生在線粒體豐富，代謝活躍的細(xì)胞，如肝、腎、心肌細(xì)胞， 亦稱為實(shí)質(zhì)變性（parehymatons degeneration）。重度水腫的細(xì)胞稱為氣球樣變，如病毒性肝炎。病變電鏡：細(xì)胞核正常，細(xì)胞漿中線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等腫脹呈囊泡狀。原因缺氧、感染、中毒等。變性分為 細(xì)胞含水異常（細(xì)胞水腫） 細(xì)胞物質(zhì)異常沉積（脂肪變性等）（一）細(xì)胞水腫（cellular swelling）亦稱為水樣變性（hydrecpic degeneration）是細(xì)胞輕度損傷后常發(fā)生的早期病變。機(jī)體在致病因素作用下，引起物質(zhì)代謝障礙，在細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)正常生理狀態(tài)時(shí)見不到的異常物質(zhì)，或有些物質(zhì)在生理狀況下雖然能見到，但數(shù)量表現(xiàn)增多或減少，某些物質(zhì)出現(xiàn)的部位發(fā)生異常，稱為營養(yǎng)不良。這是一種常見的可復(fù)性病理變化，細(xì)胞或組織仍保持生活能力，但機(jī)能↓當(dāng)然嚴(yán)重變性細(xì)胞—→壞死。持續(xù)性萎縮——細(xì)胞死亡。局部性萎縮的影響，取決于萎縮器官部位和程度。萎縮的細(xì)胞體積縮小或減少，功能減退—→對(duì)生命活動(dòng)是不利的。五、結(jié)局萎縮是可逆的，是一種可復(fù)性過程。鏡檢——神經(jīng)細(xì)胞體積縮小、數(shù)量減少。心肌肌漿中脂褐素沉著而呈褐色（褐色萎縮）。 鏡檢：實(shí)質(zhì)細(xì)胞體積縮小，胞漿致密，染色較深，胞核濃染。剖檢：全身脂肪組織消耗殘盡，皮下、腹膜下、腸系膜、網(wǎng)膜脂肪完全消失。腦、心、腎上腺、垂體、甲狀腺不明顯。常見動(dòng)脈硬化或其它導(dǎo)致動(dòng)脈內(nèi)狹窄的因素。缺血性萎縮：或血管性萎縮。如去勢(shì)動(dòng)物—→♂前列腺上皮細(xì)胞，得不到雄性激素刺激—→萎縮。腫瘤、寄生蟲壓迫器官、組織—→萎縮。 機(jī)理：外力壓迫對(duì)組織的直接作用；與受壓且器官功能、代謝↓，血循障礙有關(guān)；與神經(jīng)營養(yǎng)功能障礙有關(guān)。壓迫性萎縮： 機(jī)械性