新生兒缺氧缺血性腦病的神經(jīng)保護(hù)措施doc(編輯修改稿)
2025-08-14 06:15 本頁面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 清除系統(tǒng)，如超氧化物歧化酶等，可減少或避免氧自由基對(duì)腦組織的損傷。氧自由基清除劑方面，臨床主要采用維生素C、維生素E以及輔酶A等。 抗調(diào)亡藥物 HI的早期神經(jīng)細(xì)胞死亡以壞死為主，HI后數(shù)小時(shí)至數(shù)天，由于自由基生成增多、脂質(zhì)過氧化和細(xì)胞內(nèi)鈣超載等因素，凋亡通路被活化，激活核酸內(nèi)切酶和凋亡。抗凋亡藥物可以干擾該過程，對(duì)抵抗缺氧缺血過程中腦細(xì)胞凋亡有一定作用。 高壓氧療法 高壓氧（HBO）治療能夠使在常壓下無法達(dá)到的深部組織細(xì)胞獲得足夠的氧供，糾正缺氧狀態(tài)，逆轉(zhuǎn)腦部缺氧[14]因此針對(duì)新生兒缺氧缺血性腦病的治療，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用高壓氧，能增加血氧含量及氧彌散，直接糾正腦缺氧，同時(shí)可使血管收縮減少血流和毛細(xì)血管滲出，切斷腦缺氧和腦水腫的惡性循環(huán)，增加參與神經(jīng)傳導(dǎo)物質(zhì)合成的酶對(duì)氧的親和力，恢復(fù)可逆損傷神經(jīng)元的功能[15 ]，臨床在高壓氧治療新生兒缺氧缺血性腦病的時(shí)候，一定要掌握好治療的最佳時(shí)機(jī)，越早治療效果越好，有研究報(bào)道HBO的治療窗在缺血后6h內(nèi)，缺血后12h或24h后開始治療則效果不明顯[1617] ?；A(chǔ)研究和國內(nèi)多中心研究也表明，高壓氧早用勝于晚用，壓力以2 個(gè)大氣壓最佳，穩(wěn)壓時(shí)氧體積分?jǐn)?shù)900 mL/L 以上，穩(wěn)壓時(shí)間30 min，療程每天1 次，連用7 ～ 10 d，停7 ～10 d 再開始下1 個(gè)療程，一般用2 ～ 3 個(gè)療程［1819］。然而雖高壓氧對(duì)HIE 有一定療效，但對(duì)眼、肺有無毒性尚不清楚，《兒科學(xué)》上也發(fā)表論文警示HBO的可能并發(fā)癥。高壓氧的禁忌證為：胎齡不滿37周、有出血病變尚未止血者，低出生體重兒、一般狀況太差，或有嚴(yán)重并發(fā)癥者[20]。高壓氧治療足月兒HIE的研究缺乏如亞低溫那樣的多中心RCT研究的可靠結(jié)論，有待設(shè)計(jì)良好的多中心、大樣本RCT研究在證實(shí)其安全性的前提下再進(jìn)一步觀察其確切的療效。足月兒缺氧缺血性腦病循證治療指南（2011 標(biāo)準(zhǔn)版）不建議高壓氧治療足月兒HIE。 亞低溫療法 亞低溫治療可以減少腦耗氧量，提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)缺氧的耐受性，緩解腦血管痙攣，改善腦組織的供血及供養(yǎng)能力，保護(hù)血腦屏障，減輕腦水腫[21] 。同時(shí)亞低溫治療可以抑制腦損傷后早期出現(xiàn)的高血糖反應(yīng)及兒茶酚胺等內(nèi)源性有害因子的生產(chǎn)和釋放，還可以抑制腦損傷后鈣離子內(nèi)流以及減輕鈣超載的毒性作用，有利于防止繼發(fā)性腦損害，阻斷腦損傷后的惡性循環(huán)。國內(nèi)外報(bào)道均證實(shí)低溫治療是新生兒HIE腦保護(hù)的有效措施，并且時(shí)間越早越有效［2223］。通常在新生兒出生6h內(nèi)，即繼發(fā)性能量衰竭期啟動(dòng)之前實(shí)施 。有臨床研究顯示，亞低溫療法與常規(guī)藥物治療在患兒并發(fā)癥及治療不良事件的發(fā)生率方面比較差異性不大(PO．05)，提示亞低溫療法在降低中重度HIE病死率及改善預(yù)后方面具有確切的療效。但目前認(rèn)為輕度HIE無需亞低溫治療，重度HIE 應(yīng)用非死即殘，應(yīng)用亞低溫的適宜對(duì)象是中度HIE患兒。重度HIE 是否適用亞低溫，是一個(gè)倫理學(xué)的難題[24]。 干細(xì)胞移植 近年來人們從神經(jīng)系統(tǒng)中分離出來的神經(jīng)干細(xì)胞(NSCs)作為神經(jīng)細(xì)胞和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的共同前體細(xì)胞,不僅具有極強(qiáng)的自我更新和增殖能力,同時(shí)在神經(jīng)損傷的修復(fù)過程中也發(fā)揮著極其重要的作用 [25]。大量研究表明,移植后的神經(jīng)干細(xì)胞不僅可以在受體內(nèi)存活,而且可以進(jìn)一步增殖、分化,完成受損部位結(jié)構(gòu)和功能的修復(fù)。關(guān)于神經(jīng)干細(xì)胞在腦損傷修復(fù)方面的研究雖已取得較大進(jìn)展,但仍存在許多問題,如供體細(xì)胞的來源、保存,細(xì)胞體外培養(yǎng)中分化增殖的調(diào)控機(jī)制不十分清楚,產(chǎn)生的神經(jīng)細(xì)胞的數(shù)量和功能活性不太滿意,修復(fù)組織內(nèi)細(xì)胞分子生物學(xué)特性還不完全明確等。但神經(jīng)干細(xì)胞作為理想的種
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