【文章內(nèi)容簡介】 ma vittatum: Biochemical enzyme characterization and in vitro effects of insecticides and psychiatric drugs[J]. Ecotoxicology and Environmental Safety,2014,104:263268.。 硫雜蒽類硫雜蒽類的基本結(jié)構(gòu)與酚噻嗪類相似，僅在酚噻嗪環(huán)第10位氮原子被碳原子所取代。其代表藥物為氯丙硫蒽。此外還有三氟噻噸、氨噻噸及新藥珠氯噻醇等。氯普噻噸(Chlorprothixene)的腎上腺素作用及抗膽堿作用較弱。并有抗抑郁及抗焦慮作用。適用于伴有焦慮或抑郁癥的精神分裂癥、更年期抑郁癥、焦慮性神經(jīng)官能癥等。氟哌噻噸(Flupenthixol)，也稱三氟噻噸，適用于治療精神分裂癥，對淡漠、接解被動、意志減退、違拗等效果好。其癸酸酯為長效制劑，適用于慢性精神分裂癥病人的維持治療。不良反應(yīng)輕，少見錐體外系反應(yīng)，偶可致失眠、長期用藥可引發(fā)遲發(fā)性障礙，與胃復(fù)安普哌嗪合用可加重錐體外系反應(yīng)。氨砜噻噸(thiothixene)抗精神病作用較強(qiáng)，適用于治療急、慢性精神病的淡漠、孤獨(dú)，主動性減退癥狀，亦可用于治療焦慮癥 Kenneth R. Kaufman. Antiepileptic drugs in the treatment of psychiatric disorders[J]. Epilepsy amp。 Behavior,2011,21(1):111.。 丁酰苯類丁酰苯類作用機(jī)理與酚噻嗪類相似，其中樞抑制作用弱于噻噸類藥物，對運(yùn)動的抑制也較弱。第一個(gè)丁酰苯類抗精神分裂藥氟哌啶醇(haloperidol)，用于抑制精神分裂癥的陽性癥狀、躁狂癥對興奮不安及以幻覺妄想為主要癥狀的急性病人效果明顯；此外氟哌啶醇的長鏈脂肪酸酯還被用作長效抗精神分裂藥物，其用藥周期可以長達(dá)3日到一周，可以用于因病情而激烈抗拒服藥的患者。副反應(yīng)也是錐體外系反應(yīng)多見，對內(nèi)臟毒性小。氟哌啶醇抗精神病及錐體外系反應(yīng)均很強(qiáng)，鎮(zhèn)吐作用強(qiáng)，鎮(zhèn)靜、降壓作用弱，常用于精神分裂癥及嘔吐。與氟哌啶醇相比，氟哌利多(Droperidol)體內(nèi)代謝快，維持時(shí)間短，用于治療精神分裂癥的急性精神運(yùn)動性興奮躁狂狀態(tài)，與鎮(zhèn)痛藥芬太尼一起靜脈注射，可使病人產(chǎn)生一種特殊麻醉狀態(tài)，用于外科麻醉、某些小手術(shù)，燒傷大面積、換藥、各種內(nèi)窺鏡檢查及造影等，具有較好的抗精神緊張、鎮(zhèn)吐、抗休克等作用。與氟哌啶醇類似的另一種藥物匹莫齊特(Pimozide)，其作用機(jī)制類似氟哌啶醇，具有長效抗精神病作用，能改善幻覺、妄想、淡漠、抑郁、思維障礙、運(yùn)動遲滯等癥狀，促使退縮、被動的慢性精神分裂癥病人振奮 A. Grolleau, B. B233。gaud,H. Verdoux. Characteristics associated with use of homeopathic drugs for psychiatric symptoms in the general population[J]. European Psychiatry,2013,28(2):110116.。 苯甲酰胺類苯甲酰胺類的代表藥物舒必利(Sulpiride)屬苯甲酰胺類抗精神病藥，能選擇性阻斷中腦邊緣系統(tǒng)的多巴胺(DA2)受體，對其他遞質(zhì)受體影響較小，抗膽堿作用較輕，無明顯鎮(zhèn)靜和抗興奮躁動作用，還具有強(qiáng)止吐和抑制胃液分泌作用。舒必利對急、慢性精神分裂癥療效好，也可治療抑郁癥。對植物神經(jīng)系統(tǒng)幾無影響，錐體外系反應(yīng)輕 Michael S. Kinch, Eric Patridge. An analysis of FDAapproved drugs for psychiatric disorders[J]. Drug Discovery Today,2015,20(3):292295.。第一代抗精神病藥的作用與其能夠阻滯邊緣系統(tǒng)和紋狀體的多巴胺 D2 受體有關(guān)，通常也被稱為典型抗精神病藥物。其對邊緣系統(tǒng)受體的阻滯作用是抗精神病作用的基礎(chǔ)；紋狀體活動的減少導(dǎo)致錐體外系癥狀，包括遲發(fā)性運(yùn)動障礙；下丘腦垂體軸的多巴胺 D2 受體阻滯作用引起高催乳素血癥。但是隨著臨床上對安全合理用藥的強(qiáng)調(diào)，以及從降低藥物毒副作用的角度出發(fā)，第一代抗精神病藥物已不能滿足臨床需要。 第二代抗精神病藥 LiYu Hu, ., , PanMing Chen. Olanzapine treatment of premenstrual onset psychosis: a case report[J]. General Hospital Psychiatry,2013,35(4):450452.第二代抗精神病藥統(tǒng)稱非典型非典型抗精神病藥，發(fā)展于20世紀(jì)80年代，而與第一代抗精神病藥物相比，其優(yōu)點(diǎn)如下 何雷英,陸崢. 非典型抗精神病藥物用于精神分裂癥長程治療的研究進(jìn)展[J].藥物與臨床,2010,31(7):438442.：(1) 其與D2受體的親和力較低，對其它受體(包括五羥色胺受體5HT 1a, 2a, c, 3, 6, 7 和去甲腎上腺素 aa2 受體)的親和力相對較高，還能夠調(diào)節(jié)谷氨酸受體介導(dǎo)的功能和行為 李煥德,陳愛國,原海燕,等. 新一代非典型抗精神病藥[J].中國新藥雜志,2010,9(11):737742.。藥理學(xué)特征就是阻斷D2/5羥色胺2α亞型受體的比例較低，；(2) 具有一定程度的解剖學(xué)區(qū)域性，能改變邊緣系統(tǒng)和額葉皮質(zhì)的神經(jīng)化學(xué)活動，對紋狀體的作用較??；(3) 化學(xué)結(jié)構(gòu)具有多樣性，療效與藥理學(xué)特征有關(guān)。研究表明，第二代抗精神病藥在產(chǎn)生臨床療效與發(fā)生EPS之間具有較大劑量空間。奧氮平、喹硫平與氯氮平作用類似；利培酮、舍吲哚、齊拉西酮與氯氮平作用有所不同；而氨磺必利既不同于其他第二代藥，也不同于第一代藥，因此，第二代藥可能具有不同的作用機(jī)制；(4) 安全性好，產(chǎn)生EPS的危險(xiǎn)性較小，極少有導(dǎo)致遲發(fā)性運(yùn)動障礙的傾向 (甚至對先前存在的遲發(fā)性運(yùn)動障礙有所幫助)，且耐受性總體上也較第一代好，故可作為治療精神分裂癥的一線藥，且在患者初次發(fā)病時(shí)首選；(5) 研究顯示，其在整體上能改善認(rèn)知功能，但目前尚不清楚此療效是直接療效，還是由于其避免誘發(fā)急性EPS或改善第一代藥惡化認(rèn)知功能的結(jié)果；可改善情感癥狀，尤其是抑郁癥狀。 第二代抗精神病藥與受體見結(jié)合情況表[受體親和力：Ki (nmol/L )]藥物D1D2D4α1α2H15HT利培酮7537315526奧氮平31112271922875喹硫平45516078711220舍吲哚2841350600齊拉西酮688另外，第二代藥具有較少的鎮(zhèn)靜作用，且較少抑制精神運(yùn)動性行為，但治療急性起病、有攻擊性的患者療效欠佳，這為其缺點(diǎn)。目前臨床上應(yīng)用的抗精神病藥物中第二代抗精神病藥物占據(jù)多數(shù)，通常作為首選用于各型精神疾病的治療。 第二代抗精神病藥物主要產(chǎn)品上市情況表藥物名稱商品名結(jié)構(gòu)類別研發(fā)公司上市時(shí)間氯氮平Leponex苯二氮卓類Sandoz1989年利培酮Risperdal苯并異惡唑類Janssen1993年奧氮平Zyprexa苯二氮卓類Eli Lilly1996年齊拉西酮Zedox哌嗪類Pfizer2000年氨磺必利Solian本酰胺類Synthlabo1997年舍吲哚Sertindole吲哚類Lundbeck1996年從20世紀(jì)80年代，由于對抗精神病藥物的藥理機(jī)制深入研究，逐步研制開發(fā)出了多種新型抗精神病藥物，并被廣泛運(yùn)用于臨床。這不但為精神疾病的治療提供了更多的方法和選擇，而且藥物的應(yīng)用范圍在不斷擴(kuò)大，還可以用于治療焦慮癥、強(qiáng)迫癥、恐怖癥、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙和神經(jīng)性厭食等，已成為臨床上最為常用的抗精神病藥物。按治療精神疾病藥理作用機(jī)制可將其劃分為單胺氧化酶抑制劑、三環(huán)類抗精神病藥、5羥色胺再攝取抑制劑三大類。 單胺氧化酶抑制劑(MAOI)是較早應(yīng)用于臨床的抗抑郁藥，主要有異丙肼、苯乙肼等。MAOIs的作用機(jī)制為：抑制大腦單胺氧化酶，單胺降解減少，使突觸間隙單胺含量增高。MAOIs的不良反應(yīng)多，與其他藥物及含酪胺的食物合用有嚴(yán)重不良反應(yīng)（如高血壓危象），起效緩慢，因而逐漸被TCAs取代。MAOIs通常僅限用于對其他治療無效的患者，尤其是TCAs Alan J. Gelenberg, Marlene P. Freeman, John C. Markowitz, et al. PRACTICE GUIDELINE FOR THE Treatment of Patients With Major Depressive Disorder The Third Edition [EB/OL]. : 32 , 33, 35.。選擇性單胺氧化酶抑制劑（Reversible inhibitor of monoamine oxidase A，簡稱RIMAs）的代表藥物為嗎氯貝胺（Moclobemide）。RIMAs對單胺氧化酶A選擇性高，對單胺氧化酶B選擇性小，故仍可降解食物中的酰胺，克服了非選擇性、非可逆性MAOIs的高血壓危象，肝臟毒性及體位性低血壓等不良反應(yīng)；與含酪胺食物無相互作用，無明顯抗膽堿能作用，療效與TCAs相當(dāng)。不良反應(yīng)有惡心、口干、直立性低血壓、頭痛等。RIMAs與許多藥物有相互作用，需謹(jǐn)慎和其他藥物合用屈悅. 抗抑郁藥物的臨床應(yīng)用進(jìn)展 [J] .中國新藥雜志, 2010, 22(2):142144.。三環(huán)類抗抑郁藥(Tricyclic antidepressants，簡稱TCAs)有丙咪嗪、氯米帕明、阿米替林、多塞平等 Kuo