【文章內(nèi)容簡介】 可用甲苯胺藍(lán)，此外，還有雙重染色法、激光熒光檢測法等。（2）內(nèi)鏡超聲波顯像（EUS）：EUS是目前對食管癌進(jìn)行腫瘤局部臨床分期的最佳檢查手段之一，EUS除觀察腔內(nèi)病灶形態(tài)外，還可清楚此區(qū)分食管壁由內(nèi)向外的各個(gè)層次，了解病變的確切位置和浸潤深度，并能通過實(shí)時(shí)的圖像及各種超聲影像指標(biāo)對周圍結(jié)構(gòu)及淋巴結(jié)情況進(jìn)行評估，因而分期準(zhǔn)確率大幅度提高。4. CT檢查 CT可以確定食管癌的部位、長度（與手術(shù)標(biāo)本實(shí)際測量誤差2cm），腫瘤大?。ㄕ`差1cm），腫瘤侵犯范圍，診斷肺、肝、腎等遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)。晚期食管癌的CT 表現(xiàn)：（1）食管壁環(huán)形成不規(guī)則增厚（2）食管腔內(nèi)腫塊，表面可見龕影（3）食管周圍脂肪層模糊、消失（4）周圍組織器官受累，常形成食管支氣管瘺等（5）淋巴結(jié)核血源性轉(zhuǎn)移，以縱隔、肺門及頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移多見CT分期標(biāo)準(zhǔn)：Ⅰ期：腫瘤局限于食管腔內(nèi)，食管壁厚度≦5mm；Ⅱ期：腫瘤部位食管壁厚度5mmⅢ期：腫瘤侵犯食管鄰近結(jié)構(gòu)Ⅳ期：腫瘤已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移5. MRI檢查 中晚期食管癌平掃顯示瘤體呈等T長T2信號，突入腔內(nèi)或環(huán)形生長，管腔狹窄，食管周圍脂肪呈消失則提示食管癌已向外侵犯。MR增強(qiáng)掃描時(shí)腫瘤明顯強(qiáng)化。CT和MRI對食管癌術(shù)前T分期準(zhǔn)確率介于45%73%。因?yàn)镃T和MRI僅能對食管癌靜態(tài)成像，不能進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀察,因而對于TT2期腫瘤的診斷符合率不高；但當(dāng)食管癌發(fā)展至TT4期時(shí)，CT和MRI不僅能顯示腫瘤及其周圍組織密度的細(xì)微差別，還可對腫瘤進(jìn)行多方位顯示，在空間方位對其外侵程度進(jìn)行仔細(xì)辨別。另外，CT和MRI尚能精確判斷食管癌是否侵及鄰近臟器（氣管、支氣管、主動(dòng)脈、心包等）及其侵犯程度。在食管癌N分期方面，CT和MRI亦具有與傳統(tǒng)X線不可比擬的優(yōu)勢。6. PET顯像在食管癌診斷及臨床分期的應(yīng)用價(jià)值 FDG PET 顯像已逐漸廣泛應(yīng)用于多種癌癥，對食管原發(fā)腫瘤局部和遠(yuǎn)處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及其他器官的轉(zhuǎn)移具有高度的敏感性，對于食管癌的診斷、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的分期、治療方案的制定有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。7. 腫瘤標(biāo)記物檢測及基因技術(shù)在食管癌診斷中的應(yīng)用 Gion等檢測了食管癌病人血清中CEA、CA19CA50、鐵蛋白、TPA等腫瘤標(biāo)記物，認(rèn)為僅CEA和TPA在食管癌的分期中有輔助價(jià)值；有學(xué)者檢測了血清細(xì)胞角蛋白19片段（CYERA211）濃度，認(rèn)為其對食管癌的診斷及預(yù)后均有一定價(jià)值；類似標(biāo)記物還有AFP、TSGF、PAIsTNFR1和VEGF等。但目前尚沒有找到一種腫瘤標(biāo)記物能滿足人們的期望。致癌基因及抑癌基因的研究使人們能從基因角度探討食管癌的發(fā)生機(jī)制，并希望最后能用于食管癌的診斷和治療。研究表明，p53蛋白的積聚和p53基因的突變在多起源發(fā)生的食管癌中是一重要作用的因素，p53蛋白可以作為食管癌早期診斷及估計(jì)預(yù)后的一個(gè)指標(biāo)。其他如對FHIT基因、Coxbclcmyc、p16基因、iNOS等的研究有較多報(bào)道，但是，到目前為止仍沒有一種特定的基因診斷代替病理學(xué)診斷。8. 細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)診斷 食管脫落細(xì)胞學(xué)檢查或借助于食管鏡取材活檢，做病理學(xué)檢查，是診斷食管癌的“金標(biāo)準(zhǔn)”。（三）食管癌的TNM分類和分期1. AJCC制定的TNM國際食管癌分期（2005）（1）T 原發(fā)腫瘤:Tx 原發(fā)腫瘤無法評估Tis 上皮層或粘膜層 T0 無原發(fā)癌證據(jù) T1 粘膜下層或固有層 T2 達(dá)固有肌層 T3 達(dá)外膜層 T4 侵犯周圍鄰近組織結(jié)構(gòu)（2）N 區(qū)域淋巴結(jié):Nx 區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移不明 N0 無區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 N1 有區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移食管癌區(qū)域淋巴結(jié)定義：①頸段食管癌：頸內(nèi)淋巴結(jié)（包括鎖骨上淋巴結(jié)）； ②胸段食管癌：指縱隔及胃周淋巴結(jié)，腹腔淋巴結(jié)不屬于此范圍。PN0:縱隔淋巴結(jié)清掃6個(gè)以上均陰性。（3）M 遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移: Mx 有否轉(zhuǎn)移不詳 M0 無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移 M1 有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移 M1a: 非區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 M1b: 其他遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移不同段的M1a的定義不同 頸段腫瘤: M1a：縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 M1b：其他地方轉(zhuǎn)移者 胸段腫瘤: 胸段低位段：M1a 腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者M(jìn)1b 其他地方轉(zhuǎn)移者 胸段中段: M1a 未指定 M1b 非區(qū)域淋巴結(jié)/其他其他地方轉(zhuǎn)移 胸段上段：M1a 頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者M(jìn)1b 其他地方轉(zhuǎn)移者2. TNM 臨床分期O期 Tis No MoⅠ期 T1 No MoⅡ期 ⅡA T2 No Mo T3 No Mo ⅡB T1 N1 Mo T2 N1 MoⅢ期 T3 N1 Mo T4 any N MoⅣ期 any T any N M1 ⅣA any T any N M1a ⅣB any T any N M1b四、治療（一）治療原則ⅠⅢ期（或T1T3, N01 or NX）：有兩種治療選擇，食管切除術(shù)和大劑量放化療。對那些隆突水平以下或累及胃食管接合部的腫瘤，主張外科手術(shù)治療。對頸部食管癌來說，放、化療是首要的選擇。Ⅳ期：以化療和支持治療為主，以延長生存期和提高生活質(zhì)量。（二）外科治療食管癌外科治療的發(fā)展經(jīng)歷了腫瘤切除、根治切除、擴(kuò)大根治到綜合治療的歷程，食管癌手術(shù)切除率達(dá)到了83%～94%，5年生存率17%～30%，～24%。為進(jìn)一步提高療效，同時(shí)避免食管切除及消化道重建所帶來的對術(shù)后生活質(zhì)量的嚴(yán)重影響，功能保全，尋找新的器官重建方式，綜合各種治療之優(yōu)勢并有機(jī)聯(lián)合的新治療模式是食管癌治療的新趨勢。進(jìn)入90年代后,腹腔鏡、胸腔鏡等“鏡下手術(shù)”得到了快速的發(fā)展,同時(shí)在上消化道外科領(lǐng)域中也得到了相應(yīng)發(fā)展和應(yīng)用, 通過鏡像的利用,與開胸手術(shù)相比減輕了開胸手術(shù)所引起的胸壁損傷,在一定程度上提高了手術(shù)的安全性,同時(shí)也減輕了患者術(shù)后的疼痛。（三）放射治療放射治療是食管癌治療的另一主要手段。放射治療損傷小，受食管周圍重要器官和組織的限制比手術(shù)小，適應(yīng)范圍比手術(shù)廣。包括根治性放療和姑息性放療兩大類，綜合治療包括術(shù)前、術(shù)中和術(shù)后放射治療，及放療與化療等。治療方案的選擇應(yīng)根據(jù)原發(fā)腫瘤部位、侵犯范圍、食管梗阻程度、有無出血傾向、有無穿孔征象（潰瘍深度）、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、有無重要內(nèi)科夾雜癥和患者全身情況而定。除了食管穿孔形成食管瘺、遠(yuǎn)處臟器轉(zhuǎn)移、明顯的惡病質(zhì)、嚴(yán)重的心、肝、腎、肺等疾患之外，都可試行放射治療。隨著放療方法的改進(jìn)，如泛氧細(xì)胞增敏和超分割放療，已經(jīng)證實(shí)能延長生存。近年來關(guān)于三維適形放療、調(diào)強(qiáng)放療和放療增敏方面的研究及臨床應(yīng)用，使放射治療的有效率和生存率逐步提高。（四）化學(xué)治療雖然外科手術(shù)和放射治療是目前治療食管癌的主要手段，但化學(xué)治療仍不失為一種有效的方法。1. 單一有效藥物 根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，目前有20多種藥物對食管癌有一定的臨床療效，有效率較高的包括5氟脲嘧啶（5Fu）、順鉑(DDP cisplatin)、甲氨蝶呤(MTX)、絲裂霉素(MMC)、長春地辛(VDS)、足葉乙甙（VP16）、紫杉醇類藥物等，特別是近年來紫杉類藥物（Paclitaxel、Docetaxel）、伊立替康（irinotecant，CPT11）、奧沙利鉑（Oxaliplatin ，LOHP）、奈達(dá)鉑（NDP）、吉西他濱(gemcitabine)、希羅達(dá)（Xeloda）、Iressa等應(yīng)用于食管癌的化療，收到了很好的療效，但缺乏大規(guī)模臨床試驗(yàn)資料的報(bào)道。由于單藥化療存在療效低的共性特點(diǎn)，故多用于晚期食管癌的姑息治療。常用化療藥物的單藥有效率：藥物有效率（%）藥物有效率（%）DDPCBP5FUBLMPYMMMC2273017172126VDSMTXADMPaclitaxelNVBCPT1117271235183325302. 聯(lián)合化療 聯(lián)合化療多數(shù)采用以DDP和5FU為主的方案，并被認(rèn)為是最佳搭配和標(biāo)準(zhǔn)的聯(lián)合化療方案。常用聯(lián)合化療方案如下：(1) PF或PLF方案 (2) NF方案 (3）FOLFOX方案(4) TP方案 (5) TC方案 (6) DP方案 (7) DCF方案(8) GP方案 (9) NP方案 (10) CPT11+PDD方案 (11) CPT11+Gemcitabine方案 （五）綜合治療臨床治療食管癌的方法較多，如手術(shù)、放療、化療、生物治療等，但無論哪種治療方法都有其一定的局限性，單用一種方法治療往往得不到令人滿意的療效。近年來，國內(nèi)外許多學(xué)者主張對食管癌采取合理而有計(jì)劃的綜合治療，提高了治療后無病生存期和遠(yuǎn)期生存率。1. 放療與手術(shù)相結(jié)合的綜合治療 （1）術(shù)前放療：術(shù)前給予適當(dāng)劑量的放療，目的是要使瘤體縮小，外侵的瘤組織退變軟化，與相鄰器官的癌性粘連轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維性粘連而便于手術(shù)切除。至于放療劑量，目前推薦30～40Gy，放療后以間隔2～3周手術(shù)為好。（2）術(shù)后放療：食管癌術(shù)后放療目的主要是消滅術(shù)后殘存或可能殘存的瘤組織。對術(shù)中發(fā)現(xiàn)癌組織已侵及鄰近器官而不能作徹底切除或術(shù)中發(fā)現(xiàn)食管旁縱隔有淋巴結(jié)行清掃可能不徹底者應(yīng)行術(shù)后放療。一般認(rèn)為術(shù)后放療可提高局控，但在改善遠(yuǎn)期生存率上無意義，術(shù)后放療不宜作為根治性食管鱗癌的輔助治療手段。2. 化療與外科手術(shù)相結(jié)合的綜合治療 （1）術(shù)前化療：對于預(yù)防和治療腫瘤全身轉(zhuǎn)移，化療是目前唯一確切有效的方法。近年來，化療已逐步成為食管癌綜合治療的重要組成部分。術(shù)前化療多以PDD和5FU為主，通常在化療結(jié)束后34周內(nèi)手術(shù)切除。食管癌術(shù)前化療的適應(yīng)癥：1) 臨床分期為TT2且手術(shù)可切除的食管癌患者，原則上不用進(jìn)行術(shù)前化療；2) 局部晚期食管癌T3腫瘤侵及食管壁T4腫瘤侵及食管周圍組織及器官N1有區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移M1a胸上段食管癌出現(xiàn)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移胸下段食管癌出現(xiàn)腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移為降低術(shù)后局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移應(yīng)首先進(jìn)行術(shù)前化療；3) 如果患者高齡、合并多臟器疾患和體質(zhì)虛弱（卡氏評分60分），應(yīng)謹(jǐn)慎考慮進(jìn)行術(shù)前化療。(2) 術(shù)后化療：術(shù)后輔助性化療又稱保駕化療，是食管癌經(jīng)根治性切除術(shù)后，為了進(jìn)一步消滅體內(nèi)可能存在的微小轉(zhuǎn)移灶而加用的化療?；煏r(shí)機(jī)目前認(rèn)為越早越好，一般要求在術(shù)后2周內(nèi)進(jìn)行，最遲不超過4周。 3. 放療、化療綜合治療 放療與化療的聯(lián)合已經(jīng)成為食管癌綜合治療模式之一，通過化療藥物對放射的增敏作用和對癌細(xì)胞的直接殺傷作用，提高食管癌放療的局部控制率、減少遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和提高患者的生存率。包括誘導(dǎo)化療、同步放化療和序貫治療等。 4. 化療+放療+手術(shù)相結(jié)合的綜合治療 由多項(xiàng)大規(guī)模比較術(shù)前放、化療相結(jié)合再手術(shù)與單純手術(shù)治療的隨機(jī)研究，都顯示了術(shù)前放化療聯(lián)合治療的顯著優(yōu)越性，局部控制失敗率降低，平均生存期和無病生存率均明顯提高。 （六）生物治療盡管新的化療藥物進(jìn)入臨床，使食管癌的治療有效率提高，但總生存率無明顯變化。隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，對腫瘤發(fā)病機(jī)制在細(xì)胞、分子水平的認(rèn)識(shí)，在免疫治療基礎(chǔ)上，新的分子靶向藥物的研發(fā)和臨床應(yīng)用，通過抑制或調(diào)節(jié)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中相應(yīng)的靶點(diǎn)，改變其機(jī)能或表達(dá)異常，從而達(dá)到治療目的，使食管癌的治療顯示出更好的前景。1. 免疫治療（1）細(xì)胞因子:1）干擾素(interferon, IFN) 2）白介素2(IL2) 3) 腫瘤壞死因子a（TNFa）此外，還有一些生物反應(yīng)增強(qiáng)劑，可用于食管癌的輔助治療。(2) 過繼性免疫細(xì)胞治療：通過輸注自身或同種特異性或非特異性抗腫瘤免疫效應(yīng)細(xì)胞，如LAK細(xì)胞、TIL細(xì)胞、CIK細(xì)胞及樹突狀細(xì)胞等進(jìn)行過繼免疫治療，直接殺傷腫瘤細(xì)胞或糾正機(jī)體低下的細(xì)胞免疫功能，該方法對腫瘤具有極高殺傷活性，并有廣譜殺腫瘤細(xì)胞的作用，對食管腫瘤及其他腫瘤均有很好的療效。2. 分子靶向治療（1）EGFR抑制劑(EGFR inhibitors)：通過促凋亡、抗血管生成、抗分化增殖和抗細(xì)胞遷移等來實(shí)現(xiàn)其抗腫瘤作用,目前研發(fā)和使用的多為單抗和酪氨酸激酶抑制劑,如IMCC22ABXEGF、Erlotinib (‘Tarceva’, OSI774)、Gefitinib(‘Iressa’, ZD1839)等。（2）血管生成抑制劑（Angiogenesis inhibitors） ：腫瘤血管生成是多數(shù)實(shí)體瘤生長和轉(zhuǎn)移的重要環(huán)節(jié)。因此，抑制血管生成成為控制腫瘤生長的一種重要生物靶向治療方法。Bevacizumab (‘Avastin’) 是一個(gè)重組人抗VEGF 單抗，較多的臨床試驗(yàn)結(jié)果表明Bevacizumab聯(lián)合irinotecan, oxaliplatin and 5fluorouracil為基礎(chǔ)的化療在對人消化道腫瘤的治療中獲得良好受益；其他如DC10SU666ZD6474 等抗腫瘤血管生成藥物，但都需要大規(guī)模臨床