【文章內(nèi)容簡介】 泌（麻醉前給藥、盜汗、小而流涎）。眼科（虹膜睫狀體炎 檢查眼底 驗光配鏡）?？剐菘耍餍行阅X脊髓膜炎、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的感染性休克）。緩慢型心律失常。解救有機磷酸酯中毒（合用解磷定）。【不良反應】 禁用于青光眼和前列腺肥大患者【中毒解救】鎮(zhèn)靜、抗驚厥對抗中樞興奮。用擬膽堿藥或毒扁豆堿對抗周圍作用。三、 山莨菪堿（anisodamine）和東莨菪堿（scopolamine）藥 物作用特點用 途解痙抑制腺體擴瞳心血管中樞作用東莨菪堿一般強強較弱抑制麻醉前給藥抗暈動病抗震顫麻痹山莨菪堿明顯較弱弱較強弱內(nèi)臟絞痛感染性休克三、其他合成擴瞳藥：后馬托品（homatropine）、托吡卡胺（tropicamide）、環(huán)噴托酯（cyclopentolate）、尤卡托品（eucatropine）等，主要用于檢查眼底。合成解痙藥：溴丙胺太林（普魯本辛，propantheline bromide）、貝那替秦（胃復康，benactyzine）等，主要作為消化性潰瘍的輔助用藥。四、選擇性M受體阻斷藥：M1：替侖西平 M2：tripitamine M3：darifenacin M4：綠色蛇毒第九章 N膽堿受體阻斷藥一、N1受體阻斷藥—美加明（mecamylamine）、阿方那特（trimetaphan camsilate）二、N2受體阻斷藥—骨骼肌松弛藥除極化肌松藥非除極化肌松藥琥珀膽堿(succinylcholine，司可林scoline)筒箭毒堿(dtubocurarine)與N2R結合引起持久除極化，降低對Ach的敏感性與Ach競爭N2R短暫無短46分長30分無有無特效藥，人工呼吸機新斯的明高鉀和肌梭損傷阻斷神經(jīng)節(jié)，促組胺釋放高血鉀，青光眼休克、哮喘、肌無力目前臨床使用的肌松藥主要為非除極化肌松藥，主要代表藥物有：阿曲庫銨（atracurium）、多庫銨（doxacurium）、米庫銨（mivacurium）、泮庫銨（pancuronium）、哌庫銨（pipecuronium）、羅庫銨（rocuronium）、維庫銨（vecuronium）。第十章 腎上腺素受體激動藥（一）αR激動藥α1R，α2R激動藥去甲腎上腺素(noradrenaline,NA)【藥理作用】非選擇性激動α1R和α2R，對β1R作用較弱，對β2R幾乎無作用。血管：激動α1R，使血管收縮，主要為小動脈、小靜脈、皮膚粘膜血管最明顯，其次為腎血管，此外，腦、肝、腸系膜、骨骼肌血管也呈收縮反應。冠脈擴張，其機制同AD。在一定情況下，激動血管壁突觸前膜α2R，可抑制遞質(zhì)釋放。心臟：作用弱于AD，激動心臟β1R，心肌收縮性增加，心率加快，傳導加快，心輸出量增加，整體情況下，心率可由于血壓升高而反射性減慢。過大量可致自律性增高，引起心律失常。血壓：小劑量，心臟興奮，收縮壓升高，血管收縮尚不明顯，故舒張壓升高不多而脈壓增大；大劑量，血管強烈收縮，外周阻力增大，收縮壓升高、舒張壓升高、脈壓下降。其他：其他作用較弱，大劑量血糖升高，對于孕婦可使子宮收縮頻率加快?！九R床用途】抗休克：縮血管藥物在抗休克中已不占主要地位，僅限于某些休克如：早期神經(jīng)源性休克、藥物中毒引起的低血壓等，NA使收縮壓維持在12kPa左右，保持重要臟器血供。現(xiàn)也主張NA+αR阻斷劑酚妥拉明，僅保留其βR效應。藥物中毒性低血壓：如氯丙嗪中毒引起的低血壓（禁用腎上腺素）。上消化道出血：13mg適當稀釋后口服，再食道、胃內(nèi)局部收縮血管而止血?！静涣挤磻烤植拷M織壞死：處理：(1)更換給藥部位 (2)局部熱敷 (3)普魯卡因或酚妥拉明局部注射以對抗縮血管。急性腎衰：用藥時間過長或劑量過大，使腎血管劇烈收縮，腎血流減少，出現(xiàn)少尿、無尿、腎實質(zhì)損傷，用藥期間尿量應大于25ml/h。不宜突然停藥，以免出現(xiàn)低血壓休克?！窘砂Y】高血壓，動脈硬化，器質(zhì)性心臟病及孕婦禁用。不宜堿性藥物配伍。不能混入血漿或全血中滴注。間羥胺(metaraminol)又名阿拉明，性質(zhì)穩(wěn)定，主要作用于αR，對β1R作用弱，囊泡攝取通過置換作用促使NA釋放，間接發(fā)揮作用。不易被MAO破壞，作用持久，連續(xù)用藥則產(chǎn)生快速耐受性。與NA比較：收縮血管，升高血壓作用弱而持久，略增加心肌收縮力，心率不變或下降，使休克病人心輸出量增加，很少引起心律失常。腎血管收縮作用較弱，但仍能顯著減少腎血流。性質(zhì)穩(wěn)定，可肌注?！九R床用途】主要NA的代用品，用于各種休克早期、手術后、脊椎麻醉后的休克。選擇性α1R激動藥去氧腎上腺素(phenylephrine) 也叫苯腎上腺素，新福林。為人工合成品。主要激動α1R，作用NA相似而較弱，少具或不具β型作用，在產(chǎn)生縮血管升壓時，使腎血流的減少比NA更為明顯。作用維持時間較久，用于抗休克，防治脊椎麻醉或全身麻醉的低血壓。（二）α、βR激動藥腎上腺素(adrnaline,AD)【藥理作用】 ＡＤ能激動αＲ和βＲ，有較強的α作用和β作用。心臟：興奮心臟“正三變”,對離體心臟的β作用表現(xiàn)為正性縮率作用有利方面：(1)心肌收縮性增強，心率加快，使心輸出量增加。(2)舒張冠脈，迅速改善心肌血液供應。①直接激動冠脈β2受體。②心肌代謝增加，產(chǎn)生腺苷，使冠脈舒張。③α1效應，血管收縮，血壓升高，冠脈灌注壓升高。不利方面：心肌代謝增強，耗氧增加，同時心肌興奮性增高，在劑量較大、給藥過快時易引起心律失常，嚴重時室顫。血管：AD主要作用于小動脈及毛細血管前括約肌，靜脈和大動脈作用較弱。皮膚粘膜的血管收縮最強烈。內(nèi)臟血管（尤其是腎血管），也顯著收縮。腦、肺血管收縮微弱，有時由于血壓升高反而被動舒張。骨骼肌β2Ｒ占優(yōu)勢，血管舒張。冠脈舒張，機理同心臟。血壓：(1)皮下注射治療量或低濃度注射時，心臟興奮，心輸出量增加，收縮壓升高，舒張壓不變或下降，引起血液重新分布。(2)較大劑量靜脈注射時，收縮壓和舒張壓均升高，同時激動腎小球旁細胞的β１Ｒ，腎素分泌增加，ＲＡＡＳ系統(tǒng)激活，緩慢升壓。原因是劑量增加時，ＡＤ對α1Ｒ的作用大于骨骼肌血管的舒張作用。支氣管：治療支氣管哮喘的藥理學依據(jù)：(1) 激動支氣管平滑肌上的β2Ｒ，平滑肌舒張。(2) 抑制肥大細胞釋放過敏物質(zhì)如組胺、５ＨＴ。(3) 支氣管粘膜血管上α1Ｒ激動，減輕支氣管粘膜水腫。代謝：(1)αＲ和β2Ｒ激動，肝糖原分解增加，ＡＤ同時降低外周組織對血糖的利用使血糖升高。(2)ＡＤ激動β1Ｒ和β3Ｒ激活甘油三酯脂肪酶，脂肪分解加快。(3)細胞耗氧增加，由于甘油三酯分解，伴有產(chǎn)熱增加?！九R床用途】心臟驟停。過敏性休克（禁與βＲ阻斷藥合用）。ＡＤ抗過敏的機理為：(1) 興奮βＲ穩(wěn)定細胞膜，阻止肥大細胞等組織釋放活性物質(zhì)。(2)β１Ｒ興奮心臟，心輸出量增加。(3)α１Ｒ收縮血管，血壓升高，減少血漿滲出。(4)β２Ｒ舒張支氣管平滑肌，α１Ｒ收縮粘膜血管減輕水腫。治療支氣管哮喘：治療支氣管哮喘急性發(fā)作迅速強大。注意：禁用于心源性哮喘。局部止血。鼻粘膜、牙齦出血時，用浸有1:5000或1:10000ＡＤ溶液的紗布填塞出血處。與局麻藥配伍：ＡＤ可使局部血管收縮：(1)減輕毒性作用（主）(2)延緩局麻藥的吸收 (3)延長局麻藥的作用時間?！静涣挤磻敖砂Y】主要不良反應：心悸、頭痛、血壓升高、煩躁不安、皮膚蒼白，休息多可自行緩解；劑量過大、靜滴過快可引起血壓劇升、高血壓危象，可出現(xiàn)腦溢血；過度興奮心臟引起心律失常，最嚴重為室顫。禁忌癥：高血壓、器質(zhì)性心臟病、甲亢、糖尿病等。老年人慎用。多巴胺(dopamine)【藥理作用】心臟：激動β1Ｒ，也有釋放NA的作用。心肌收縮性增加，心輸出量增加，但對心率影響不明顯，大劑量心率加快。與ISOP相比，DA對心臟的作用較弱。血管和血壓：能激動DAR和αR，對β2Ｒ作用微弱。(1)血管：小劑量時，主要激動DAR，使腎血管、腸系膜血管、冠脈舒張；αR激動，使皮膚粘膜血管收縮。大劑量時，主要激動αR，表現(xiàn)為血管收縮，血壓升高，外周阻力增加。(2)血壓：收縮壓、脈壓升高，舒張壓不變或稍有增加。腎臟(1)小劑量，DA激動DAR，舒張腎血管，腎血流增加，腎小球濾過率增加，排鈉利尿。(2)大劑量，αR興奮為主，腎血管收縮?！九R床用途】抗休克：對心肌收縮力減弱，尿量減少，腎功能不良的休克療效好。與利尿藥合用治療急性腎功能衰竭，用于急性心功能不全。【不良反應及禁忌癥】大劑量可引起心律失常和腎功能下降，應減慢給藥速度或停藥。麻黃堿(ephedrine)從中藥麻黃中提取的生物堿，藥用其左旋體或消旋體。（陳克輝）【藥理作用】激動αR和βR，AD比較有以下特點：性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效。擬腎上腺素作用弱而持久。中樞興奮作用顯著（為擬腎上腺素藥之最）。同時促末梢釋放NA?？焖倌褪苄??！九R床應用】支氣管哮喘：僅用于預防發(fā)作和輕癥治療。鼻粘膜充血引起的鼻塞。防治某些低血壓狀態(tài)：如硬膜外和腰麻引起的低血壓。蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫。【不良反應和禁忌】 中樞興奮、失眠。禁忌同AD。（三）β受體激動藥一、 β1，β2受體激動藥異丙腎上腺素(isoproterenol,ISOP)【藥理作用】 對β受體有很強的激動作用，對β1和β2的選擇性很低。心臟具有典型β1受體激動作用，表現(xiàn)為正性肌力、正性縮率作用，縮短收縮期和舒張期。同AD可引起心律失常，但不易引起室顫。血管血壓對血管有舒張作用，主要是β2受體興奮。緩解支氣管平滑肌痙攣激動β2受體，舒張支氣管平滑肌作用大于AD，具有抑制過敏物質(zhì)釋放的作用，但對支氣管粘膜血管無收縮作用，久用耐受。其他： 增加組織耗氧量，AD相比，升高FFA作用相似，升高血糖作用較弱。不易通過血腦屏障，中樞作用微弱?！九R床用途】治療支氣管哮喘，療效快而強，但易耐受。房室傳導阻滯，治療Ⅱ、Ⅲ度房室傳導阻滯。心臟驟停，常與NA或間羥胺合用做心內(nèi)注射。感染性休克：用藥前注意補足血容量?！静涣挤磻砍Ｒ娦募?，頭暈。支氣管哮喘已致缺氧，劑量增大時，引起心律失常。禁忌：冠心病，心肌炎、甲亢等。二、β1受體激動藥多巴酚丁胺(dobutamine)臨床用于治療手術后或心肌梗塞并發(fā)心衰，連續(xù)用藥耐受。禁用于梗阻性肥厚性心肌病。三、β2受體激動藥沙丁胺醇(salbutamol)—平喘第十一章 腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥能阻斷腎上腺素受體從而拮抗NA能神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素受體激動藥的作用。分α受體阻斷藥和β受體阻斷藥。第一節(jié) α受體阻斷藥α受體阻斷藥能選擇性地與α受體結合，其本身不激動或很少激動腎上腺素受體，卻能妨礙神經(jīng)遞質(zhì)及腎上腺素受體激動藥與α受體結合，從而產(chǎn)生抗腎上腺素作用?！澳I上腺素作用翻轉”：如果事先使用α受體阻斷藥，再使用AD出現(xiàn)的血壓不但不升反而降低的現(xiàn)象。α1，α2受體阻斷藥一、 短效——酚妥拉明(phentolamine)與妥拉唑啉（tolazoline）【藥理作用】競爭性阻斷α受體，作用較弱。血管：靜脈注射使血管舒張，血壓下降，肺動脈壓和外周血管阻力降低。其機制主要是直接舒張血管平滑肌，大劑量出現(xiàn)阻斷α受體的作用。心臟：對心臟有興奮作用，使收縮力增強，心率加快，輸出量增加，其機制為：(1)血管舒張，血壓下降，反射性興奮心臟。(2)阻斷突觸前膜上的α2受體，NA釋放增加。其他：(1)擬膽堿作用，胃腸平滑肌興奮。(2)組胺樣作用，胃酸分泌增多，皮膚潮紅?！九R床應用】外周血管痙攣性疾病，如雷諾病、血栓閉塞性脈管炎。靜滴NA外漏，AD等過量所致高血壓。嗜鉻細胞瘤診治及手術前準備?？剐菘?，主張和NA合用，注意藥前補足血容量。其他藥物無效的急性心梗及充血性心衰。男性勃起功能障礙,妥拉唑啉可用于治療新生兒肺動脈高壓?！静涣挤磻砍Ｒ姷脱獕海雇?，腹瀉、嘔吐、誘發(fā)潰瘍。靜脈給藥有時引起心動過速、心律失常、心絞痛。胃炎、胃及十二指腸潰瘍、冠心病患者慎用。二、長效類——酚芐明(phenoxybenzamine，竹林胺)【藥理作用】酚芐明進入體內(nèi)后起分子結構中的氯乙胺基須環(huán)化形成乙撐亞胺基，才能與α受體牢固結合，加以起排泄慢，故作用起效慢而持久。對心率的影響同酚妥拉明。較弱的抗膽堿和抗組胺作用?！九R床應用】外周血管痙攣性疾病、感染性休克、嗜鉻細胞瘤、良性前列腺增生?！静涣挤磻康脱獕?、心悸、鼻塞，惡心、嘔吐及思睡。選擇性α1R阻斷藥——哌唑嗪(prazosin)（抗高血壓）選擇性α2R阻斷藥——育亨賓(yohimbine)（工具藥）第二節(jié) β受體阻斷藥β受體阻斷藥的特殊分類（為了學習記憶方便）：非選擇性β受體阻斷藥：普萘洛爾（propranolol）、納多洛爾（nadolol）選擇性β1受體阻斷藥：美托洛爾（metoprolol）、阿替洛爾（atenolol）、艾司洛爾（esmolol）、醋丁洛爾（acebutolol）具有內(nèi)在擬交感活性的β受體阻斷藥：吲哚洛爾（pindolol）可以治療青光