【正文】 dazine）硫雜蒽類：泰爾登（tardan）、氟哌噻噸（flupenthixol）丁酰苯類：氟哌啶醇（haloperidol）、氟哌利多（droperidol）、匹莫齊特（pimozide）二苯氧氮平類：氯氮平（clozapine）苯酰胺類：舒必利（sulpiride）二苯丁哌啶類：五氟利多（penfluridol）新藥：利培酮（risperidone），新的一線抗精神病藥物。（二）抗躁狂癥藥和抗抑郁藥抗抑郁藥1）三環(huán)類：米帕明（imipramine）、阿米替林（amitriptyline）、氯米帕明（clomipramine）、多塞平（doxepin）、曲米帕明（trimipramine）。2）NE攝取抑制藥：地昔帕明（desipramine）、馬普替林（maprotiline）、去甲替林（nortriptyline）。3）5HT再攝取抑制藥：氟西?。╢luoxetine）、帕羅西?。╬aroxetine）、舍曲林（sertraline）。 4）其他：曲唑酮（trazodone）、米安色林（mianserin）、米他扎平（mirtazapine）、反苯環(huán)丙氨（tranylcypromine）、嗎氯貝胺（moclobemide）?？乖昕袼帲禾妓徜嚕╨ithium carbonate）。（三）抗焦慮藥二、抗精神病藥（一）精神分裂的發(fā)病學(xué)說：LDopa使精神分裂癥病人病情惡化。精神分裂癥患者DAβ羥化酶活性較正常人低。促DA釋放藥物（苯丙胺、哌醋甲酯、可卡因）可引起精神癥狀。精神分裂癥病人腦內(nèi)D2受體數(shù)目增加。D2受體阻斷藥（氯丙嗪）可緩解癥狀。ACh、NA、5HT增加與發(fā)病也有一定關(guān)系。（二）中樞多巴胺通路中腦邊緣葉 中腦皮質(zhì) 結(jié)節(jié)漏斗 黑質(zhì)紋狀體 延腦CTZ（三）代表藥吩噻嗪類：氯丙嗪（chlorpromazine,冬眠靈）【藥理作用】（1）中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用1)抗精神病作用 2)鎮(zhèn)吐作用 3)影響體溫調(diào)節(jié) 4)加強中樞抑制藥的中樞抑制作用。（2）自主神經(jīng)系統(tǒng)1)α受體阻斷作用，反復(fù)用藥耐受 2) M受體阻斷作用（3）內(nèi)分泌系統(tǒng)主要為阻斷結(jié)節(jié)漏斗處D2受體，使下丘腦催乳素抑制因子釋放減少，催乳素分泌增加，乳房腫大、泌乳?！九R床應(yīng)用】（1）精神分裂癥，急性患者效果顯著。（2）嘔吐和頑固性呃逆。對暈動病無效。（3）低溫麻醉與人工冬眠（氯丙嗪、異丙嗪、度冷丁三者為冬眠1號）?！静涣挤磻?yīng)】1）常見不良反應(yīng)。2）錐體外系反應(yīng)。（1）藥源性帕金森綜合癥 （2）靜坐不能 （3）急性肌張力障礙 （4）遲發(fā)性運動障礙。3）精神異常。4）驚厥與癲癇。5）心血管系統(tǒng)：體位性低血壓及心動過速。6）過敏反應(yīng)。7）其他：肝損害及白細(xì)胞減少、內(nèi)分泌紊亂。8）急性中毒?！窘砂Y】 癲癇、肝功不全、心血管疾病的老年患者。其他吩噻嗪類藥物奮乃靜(perpheenazine)：作用緩和，具有鎮(zhèn)靜作用，心血管、肝臟及造血系統(tǒng)副作用比氯丙嗪輕。三氟拉嗪(trifluoperazine)、氟奮乃靜（fluphenazine）：二者鎮(zhèn)靜作用弱，具有明顯抗幻覺妄想作用，適用于偏執(zhí)型和慢性精分癥。硫利達(dá)嗪（thioridazine,甲硫達(dá)嗪）：鎮(zhèn)靜作用明顯，錐體外系副作用小，老年人易耐受，作用緩和等優(yōu)點。硫雜蒽類氯普噻噸（chlorprothixene，泰爾登）: 其調(diào)整情緒，控制焦慮抑郁的作用較氯丙嗪強，但抗幻覺妄想作用不如氯丙嗪，抗腎上腺素與抗膽堿作用較弱，故不良反應(yīng)較輕，錐體外系癥狀也較少。臨床適用于帶有強迫狀態(tài)或焦慮抑郁情緒的精分癥患者。氟哌噻噸（flupenthixol）: 抗精神病作用和氯丙嗪相似，但有特殊激動效應(yīng)，故禁用于躁狂病人。也用于抑郁癥或伴焦慮的抑郁癥。丁酰苯類氟哌啶醇（haloperidol）:選擇性阻斷D2樣受體，有很強的抗精神病作用，但錐體外系反應(yīng)發(fā)生率高，程度嚴(yán)重，能明顯控制各種精神運動興奮作用，同時對慢性癥狀有較好療效。氟哌利多（droperidol）: 作用與氟哌啶醇基本相似。臨床主要用于增強鎮(zhèn)痛藥的作用。與芬太尼配合使用，使病人處于一種特殊的麻醉狀態(tài)：痛覺消失、精神恍惚，對環(huán)境淡漠，被稱為神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛術(shù)（neuroleptanalgesia），作為一種外科麻醉，可以進(jìn)行小的手術(shù)，如燒傷清創(chuàng)、窺鏡檢查、造影等，其特點是集鎮(zhèn)痛、安定、鎮(zhèn)吐、抗休克作用于一體。也可用于麻醉前給藥、鎮(zhèn)吐、控制精神病人的攻擊行為。匹莫齊特（pimozide）: 為氟哌利多的衍生物。有較好的抗幻覺、妄想作用，并使慢性退縮、被動的人活躍起來。臨床用于精神分裂癥、躁狂癥和穢語癥。不良反應(yīng)與氯丙嗪相比錐體外系作用較強，其他較弱。匹莫齊特易引起心律失常。其他類五氟利多（penfluridol）： 是口服長效抗精神病藥，一次用藥療效可維持一周?？咕穹至寻Y的療效和氯丙嗪相似。舒必利（sulplride）：對緊張型精神分裂癥療效高，奏效快，有“藥物電休克”之稱。減輕幻覺和妄想作用，改善病人與周圍接觸，活躍情緒，對憂郁癥也有治療作用，對其他藥物無效的難治性病例也有一定療效。選擇性阻斷中腦—邊緣系統(tǒng)D2受體，對紋狀體D2受體親和力低，因此錐體外系不良反應(yīng)少。氯氮平（clozapine）： 本品屬苯二氮類，為一新型廣譜抗精神病藥?？咕癫∽饔脵C(jī)制為阻斷5HT2A受體和D2受體，協(xié)調(diào)5HT和DA系統(tǒng)的相互平衡而發(fā)揮治療作用，被稱為5HTDA受體拮抗藥(serotonindopamine antagonist。SDA）。作用較強，其他藥物無效者常能奏效。有鎮(zhèn)靜催眠作用，能較快控制各種類型精神分裂癥的興奮躁動、幻覺、妄想、焦慮不安、木僵等癥狀，而對情感淡漠、邏輯思維障礙等作用差。亦用于治療躁狂癥病人，對長期應(yīng)用經(jīng)典抗精神病藥（如氯丙嗪）而引起的遲發(fā)性運動障礙也有明顯改善作用。 幾無錐體外系反應(yīng)，亦無內(nèi)分泌方面不良反應(yīng)，嚴(yán)重的是產(chǎn)生粒細(xì)胞減少或缺乏。此不良反應(yīng)機(jī)制復(fù)雜，有遺傳因素，免疫異常，也有直接毒性。多發(fā)生在用藥開始階段。及時發(fā)現(xiàn)，立即停藥，并積極搶救（如使用抗生素，輸白細(xì)胞或輸 血，適當(dāng)使用糖皮質(zhì)激素），?？啥蛇^危險而恢復(fù)。利培酮(risperidone，維思通)： 是新近研制并投入臨床使用的第二代非典型抗精神病藥物。適用于急性和慢性精神分裂癥，對陽性癥狀（幻覺、妄想、思維障礙、敵視、懷疑）和陰性癥狀（反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠、社交退縮、少語）均有效，對認(rèn)知功能及情感障礙亦有改善作用。但對興奮癥狀療效欠佳。由于本藥劑量小，用藥方便，錐體外系反應(yīng)及抗膽堿反應(yīng)均輕，病人樂于接受，目前已成為一線藥物，唯本品90年代才開始應(yīng)用，正在積累經(jīng)驗。二、抗躁狂抑郁癥藥物（一）躁狂抑郁癥發(fā)病機(jī)理：共同生化基礎(chǔ)為5HT缺乏，在此基礎(chǔ)上，膽堿能神經(jīng)功能減弱，NA功能相對占優(yōu)勢為躁狂；NA功能減弱，膽堿能神經(jīng)相對占優(yōu)勢為抑郁。（二）抗抑郁藥三環(huán)類——米帕明（imipramine）、阿米替林（amitriptyline）、氯米帕明（clomipramine）、多塞平（doxepin）、曲米帕明（trimpramine）。作用機(jī)理：(1)抑制NA、5HT再攝取 (2)阻斷突出前膜α2R (3)抗膽堿作用明顯。NE攝取抑制藥——麥普替林（maprtiline）、去甲替林（nortriptyline）、地昔帕明（desipramine）。作用機(jī)理：選擇性抑制NA攝取，幾乎不影響5HT。有較強的抗組胺作用和較弱的抗膽堿作用。5HT再攝取抑制劑——氟西?。╢luoxetine）、舍曲林（sertraline）、帕羅西汀（paroxetine）。作用機(jī)理： 抑制5HT再攝取。其他：曲唑酮（trazodone）、米安色林（mianserin）、米他扎平（mirtazapine）。作用機(jī)理：與阻斷突觸前膜的α2R有關(guān)。（三）抗躁狂癥藥——碳酸鋰（lithium carbonate）。 有“情緒穩(wěn)定藥”（moodstabilizing）之稱。作用機(jī)理：抑制NA、DA的釋放，促進(jìn)其攝取。抑制肌醇磷酸酶： 使IP3 PIP2減少。 第十九章 鎮(zhèn)痛藥 疼痛（pain）是一種因組織損傷或潛在的組織損傷而產(chǎn)生的痛苦的感覺，常伴有不愉快的情緒或血血管和呼吸方面的變化。它既是一種保護(hù)性機(jī)制 ，提醒機(jī)體避開或處理傷害，也使臨床許多疾病的常見癥狀，劇烈疼痛不僅給患者帶來痛苦和緊張不安等情緒反應(yīng)，還可引起機(jī)體生理功能紊亂，甚至誘發(fā)休克。一、中樞性鎮(zhèn)痛藥的鎮(zhèn)痛部位脊髓膠質(zhì)區(qū)。 第三腦室。 丘腦內(nèi)側(cè)。 中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)。二、腦啡肽的抗痛機(jī)制（抗痛系統(tǒng)）三、阿片受體激動藥嗎啡（morphine）【藥動學(xué)】口服首過效應(yīng)明顯，生物利用度低，常皮下注射給藥；可經(jīng)膽汁、排泄，也可通過胎盤。【藥理作用】中樞神經(jīng)系統(tǒng)1）鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜 2）抑制呼吸 3）鎮(zhèn)咳 4）催吐 5）縮瞳6）其他：影響下丘腦，調(diào)低體溫；抑制GnRH、CRF、ACTH、LH、FSH。興奮平滑肌（1）興奮消化道平滑肌，引起便秘。（2）膽道平滑肌興奮，可引起膽絞痛。（3）其他： 子宮平滑肌張力增加，產(chǎn)程延長。 膀胱平滑肌張力增加，尿潴留。 支氣管平滑肌張力增加。心血管系統(tǒng)：擴(kuò)張阻力血管和容量血管，也可引起腦血管擴(kuò)張。機(jī)理：(1)促組胺釋放 (2)降低中樞交感張力 (3)腦血管擴(kuò)張與抑制呼吸有關(guān)。其他：促垂體釋放ADH。抑制自然殺傷細(xì)胞的細(xì)胞毒作用（吸毒易患AIDS）。抑制小淋巴細(xì)胞玫瑰花環(huán)的形成。影響下丘腦體溫調(diào)定點，使體溫有所降低，長期使用可升高體溫。【臨床應(yīng)用】鎮(zhèn)痛。 心源性哮喘。藥理學(xué)依據(jù)：（1）擴(kuò)張外周血管，降低外周阻力，減輕心臟前、后負(fù)荷。 （2）鎮(zhèn)靜作用有利于消除患者的焦慮、恐懼情緒。 （3）降低呼吸中樞對CO2的敏感性，使急促表淺的呼吸緩解。止瀉?！静涣挤磻?yīng)】惡心，嘔吐，便秘，尿潴留，低血壓、依賴性、成癮性?！炯毙灾卸尽颗R床表現(xiàn)：昏迷、呼吸抑制、針尖樣瞳孔、血壓降低、休克。解救：呼吸興奮劑；特效解救藥鈉洛酮?！窘砂Y】 分娩止痛、哮喘、肺心病、顱內(nèi)高壓等哌替啶（pathidine,度冷丁，dolantin）【藥理作用】中樞神經(jīng)系統(tǒng)（1）鎮(zhèn)痛作用比嗎啡弱。（2）治療量具有鎮(zhèn)靜和呼吸抑制作用。（3）催吐。（4）成癮性發(fā)生慢。興奮平滑肌：與嗎啡相似較弱，不引起便秘。心血管：促組胺釋放，血管擴(kuò)張，但血壓降低不明顯。【臨床應(yīng)用】各種劇烈疼痛。心源性哮喘。人工冬眠。【不良反應(yīng)】 與嗎啡相似，偶爾出現(xiàn)散瞳、震顫、肌萎縮、反射亢進(jìn)?？纱颍╟odeine）：鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳分別為嗎啡1／1／4，用于中等程度的疼痛和劇烈干咳。美沙酮（methadone）：鎮(zhèn)痛強度與嗎啡相當(dāng)，成癮性產(chǎn)生慢，用于劇痛及脫毒治療。芬太尼（fentanyl）：鎮(zhèn)痛效力為嗎啡100倍，用于麻醉輔助用藥和靜脈復(fù)合麻醉。二氫埃托啡（dihydroetorphine）：鎮(zhèn)痛為嗎啡500～1000倍，用于嗎啡無效的慢性頑固性疼痛和晚期癌癥疼痛，也可用于誘導(dǎo)麻醉和靜脈復(fù)合麻醉。四、阿片受體部分激動藥噴他佐辛（pentazocine）、布托啡諾（butorphanol）、丁丙諾啡（buprenorphine）、納布啡（nalbuphine）五、其他鎮(zhèn)痛藥曲馬多（tramadol）、布桂嗪（bcinnazine）、延胡索乙素（tetrahydropalmatine）及羅通定（rotundine）阿片受體阻斷藥納洛酮（naloxone）、納曲酮（naltrexone）為阿片受體完全拮抗劑，作用迅速。主要作用及用途：嗎啡中毒：清除呼吸抑制、顱內(nèi)壓升高、胃腸道及膽道痙攣。復(fù)蘇昏迷患者如酒精中毒。抗休克。中風(fēng)、腦及脊髓損傷。癌痛的鎮(zhèn)痛治療：世界衛(wèi)生組織提出到2000年達(dá)到在全世界范圍內(nèi)“使癌癥病人不痛”的目標(biāo)。我國衛(wèi)生部于1991年4月下達(dá)了關(guān)于開展“癌癥病人三級止痛階梯治療”工作的指示。癌痛治療三階梯方法就是在對癌痛的性質(zhì)和原因作出正確的評估后，根據(jù)癌癥病人的疼痛程度和原因適當(dāng)選擇相應(yīng)的鎮(zhèn)痛藥：輕度疼痛：主要選擇解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥如：阿司匹林、對乙酰氨基酚、布洛芬、吲哚美辛等。中度疼痛：主要選擇弱阿片類藥物如：可待因、氨酚待因、強痛定、曲馬朵等。重度疼痛：主要選擇強阿片類藥物如：嗎啡、哌替啶、美沙酮、二氫埃托啡等。治療中應(yīng)注意：盡量選擇口服給藥。有規(guī)律按時給藥而不是疼痛時給藥。劑量個體化。必要時可加用輔助藥物（如解痙藥）。第二十章 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（antipyreticanalgesic and antiinflammatory drugs）是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛，而且大多數(shù)還有抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物。它們在化學(xué)結(jié)構(gòu)上雖屬不同類別，但多為有機(jī)酸類化合物，有相似的藥理作用、作用機(jī)制和不良反應(yīng)。鑒于其抗炎作用與糖皮質(zhì)激素不同，故將這類藥又稱非甾體抗炎藥（nonsteroidal antiinflammatory drugs,NSAIDs）。NSAIDs主要的共同作用機(jī)制是抑制體內(nèi)的前列腺素（prostaglandin,PG）的生物合成。其共同作用如下：解熱作用：降低發(fā)熱者的體溫而對體溫正常