【文章內容簡介】 提高藥物療效 。 相反 ， 憂郁 、 悲觀 、 煩躁 ， 不愿配合治療 ， 將會影響藥物療效 。 在新藥臨床評價時 ， 為了排除安慰劑的作用 ， 均要求使用安慰劑對照和雙盲法試驗 。 另外 ， 個體差異 ， 高敏性 、 耐受性以及過敏反應等 ， 在中藥應用中也同樣存在 。 2022/2/1 24 2． 病理狀況 機體所處的病理狀況不同 ， 對藥物的作用也有影響 。如肝病患者的肝臟功能低下 ， 藥物容易積蓄 ， 甚或中毒；腎功能低下的患者排泄功能減弱 ， 藥物或其代謝產物不易排出體外 ， 也可致蓄積或中毒 。 此外 ， 機體的機能狀態(tài)不同 ， 藥物的作用可能也不同 。 如黃芩 、 穿心蓮等 ，只對發(fā)熱病人有解熱作用 ， 對正常體溫并無降低作用 。玉屏風散能使機體低下的免疫功能增強 ， 又能使過亢的免疫功能趨向正常 。 當歸能使痙攣狀態(tài)的子宮平滑肌舒張 ， 也能使弛張狀態(tài)的子宮平滑肌收縮力增強 ， 呈現雙向調節(jié)作用 。 人參大補元氣 ， 補脾益肺 ， 生津安神 ， 適用于氣虛證；實證 、 熱證而正氣不虛者 ， 用之不但無益 ，反而有害 。 ? 2022/2/1 25 腸道內微生態(tài)環(huán)境對中草藥體內代謝有很大影響 。腸內正常菌群對藥物的代謝能力十分強大 。 中藥是一種多成分藥物 ， 多以口服形式給藥 ， 腸內菌群對其代謝上起的作用就更為重要 。 不同類型的細菌能夠產生不同的酶 ， 并能催化不同類型的藥物代謝反應 。 腸內菌對藥物的作用主要起分解反應 ， 使藥物分子量相對減小 ， 極性減弱 ， 脂溶性增強 ， 往往伴有藥效或毒性成分的產生和加強 。 如在腸內菌的作用下黃芩中的黃芩苷轉化成黃芩素 ， 抗過敏作用增強； LU梔子中的梔子苷轉化為京尼平 ， 促進膽汁分泌的作用加強；番瀉苷 A和 B是大黃和番瀉葉的主要成分 ， 它們本身并沒有瀉下活性 ， 口服后在腸內經菌群代謝生成有瀉下活性的大黃酸蒽酮 。 腸內菌群對藥物的代謝作用受許多因素的影響 。 如種族差異 、飲食及抗菌藥物的使用 、 代謝適應與酶抑制等 ， 起作用不僅在于菌群本身 ， 而且與它們所寄居的宿主內的特定環(huán)境有關 。 2022/2/1 26 第三節(jié) 環(huán)境因素 環(huán)境因素包括地理條件 、 氣候寒暖 、 飲食起居 、 家庭條件等 ， 對機體的情志 、 健康及藥物的治療作用都有影響 。 環(huán)境有時辰節(jié)律 ， 機體的生理活動也隨晝夜交替 ，四時變更而呈現周期性變化 。 藥物的效應和毒副反應也常隨之變化而有所差異 。 如 ’ H— 天麻素于不同時辰給大鼠用藥 ， 發(fā)現體內過程呈現晝夜變化 。 戊時 (20： m)給藥 ， 吸收快 ， 見效快 ， 作用明顯；辰時 (8： 00)給藥 ，血藥達峰最遲 ， 藥效差；丑時 (2： 00)給藥 ， 血藥濃度 —時間曲線下面積最小 ， 反映生物利用度低 。 雷公藤的乙酸乙酯提取物的急性毒性試驗以中午 12： 00的動物死亡率最高 ， 20： 00至次晨 8： 00給藥動物死亡率最低 。 另外 ， 參附注射液小鼠靜脈注射的凹 ， 9， 0時給藥為9． 困曠噸 ， 12時給藥為 8． 308曠此 。 上述例子均說明了時辰因素對藥理作用的重要影響 。 藥物效應與時間的關聯是和藥物在體內的代謝變化分不開的 ， 而藥物在體內的代謝又主要與肝微粒體單氧酶系統(tǒng)有關 。 不少研究結果表明 ， 這些酶的活性具有晝夜節(jié)律性變化 。 因此研究藥物的擇時使用具有積極意義 。 2022/2/1 27 第四章 中藥藥理作用的特點及研究思路 第一節(jié) 中藥藥理作用的特點 中藥通過使機體原有功能的增強或減弱來提高機體抗病能力 ， 起到防病和治病的作用 。 中藥既有與西藥相同的某些基本作用規(guī)律 ， 又有其自身的一些作用特點 。 2022/2/1 28 。 1． 中藥作用的兩重性 中藥對機體既可產生治療作用又可產生不良反應 。 在疾病的治療原則上 ， 傳統(tǒng)中醫(yī)藥學特別強調既要治病求本 ， 又要標本同治 ， 即所謂 “ 急則治其標 ， 緩則治其本 ” 。 由于中藥作用的多效性 ， 應用中更能顯示其標本兼顧的優(yōu)勢 。 如清熱藥治療感染性疾病 ， 既能通過解熱 、 鎮(zhèn)痛等作用緩解發(fā)熱 、 頭痛等癥狀 ， 產生對癥治療 ， 又能通過抗菌 、 抗病毒等作用產生對因治療 。 中藥之有毒無毒 、 十八反 、 十九畏 、 禁忌等 ， 強調了中藥的不良反應和毒性；而中藥傳統(tǒng)口服給藥方法顯示中藥具有毒性低 ， 不良反應少的特點 。 近年來 ， 隨著中藥單體制劑和靜脈注射劑的應用 ， 中藥的不良反應和毒性問題也越來越突出 ， 常見有胃腸道反應 、 過敏反應 、 肝腎毒性等 。 某些中藥的毒性嚴重影響了其臨床應用 ， 如朱砂長期應用引起慢性汞中毒 ， 雷公藤長期應用引起生殖系統(tǒng)損傷等 。 2022/2/1 29 2． 中藥作用的差異性 中藥作用的差異性表現在種屬差異和個體差異 。 中藥藥理學是實驗藥理學 ， 通過研究中藥對動物 (正常動物和病理模型動物 )的作用來揭示中藥藥理作用的機理和物質基礎 。 大多數中藥對人和動物的作用基本一致 ， 如動物實驗發(fā)現黃連有抗心律失常作用 ， 臨床用于治療心律失常也有效；丹參對人和動物抗血栓作用一致等 。 然而， 差異性也同樣存在 ， 如人口服茯苓煎劑可出現利尿作用 ， 但家兔和大鼠灌胃均未發(fā)現有明顯的利尿作用；丹皮酚對動物有降壓作用 ， 但對人卻未見作用 。 由此提示， 動物實驗結果尚不能完全顯示中藥對人的作用 。 當然是否有方法學的問題影響了中藥作用在動物身上的表達也要考慮 。 中藥作用的個體差異除與年齡 、 性別 、 精神狀態(tài)等因素有關外 ， 中醫(yī)藥理論還特別強調人的體質對用藥的影響 ， 如陽盛或陰虛之體 ， 慎用溫熱之劑；陽虛或陰盛之體 ， 慎用寒涼藥 。 至于陽盛陰虛或陽虛陰盛之體的實質尚待研究 。 2022/2/1 30 3. 中藥作用的量效關系 中藥藥理作用存在量效關系 。 然而 ， 由于方法學等問題 ， 大多數中藥尤其是粗制劑的有效劑量的范圍往往比較窄 ， 量效關系很難表現 。 某些中藥有效成分作用的量效關系比較明確 ， 如附子強心作用有效成分去甲烏藥堿 ， 對離體蟾蜍心臟有強心作用 ， 濃度在1X10— 8— 5X10— 6e／ nd范圍內 ， 心肌收縮力增加達X％ 98％ 。 又如小檗堿在 0． 1～ 300pm山 L范圍內 ， 可劑量依賴性地降低兔竇房結動作電位 4相去極化速率 ，降低慢反應細胞的自律性 。 2022/2/1 31 4． 中藥作用的時效關系 中藥藥理作用存在時效關系 ， 某些中藥有效成分或注射劑 ， 可通過藥代動力學的研究 ， 顯示其時效關系 (時量關系 )。 但中藥煎劑口服給藥作用的潛伏期 、 峰效時間以及生物半衰期等是經常困擾我們的問題 。 在尚無理想的方法揭示中藥粗制劑時效關系的情況下 ， 近來有學者通過中藥血清藥理研究 ， 提出多數中藥煎劑給動物灌胃后 12小時內采血 ， 可能得到血藥濃度較高的血清 。起效較慢的中藥灌胃 ， 每日 2次 ， 連續(xù)給藥 2日 ， 第 3日給藥 1次 ， 即連續(xù)給藥 5次 ， 可基本達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度 。 2022/2/1 32 5． 中藥作用的雙向性 中藥具有雙向作用 ， 同一種中藥可產生相反的藥理作用 。 中藥作用的雙向性與所用劑量大小和所含不同化學成分有關 ， 可出現小劑量興奮 ， 大劑量抑制 ，或大劑量興奮 ， 小劑量抑制的現象 。 人參對中樞神經系統(tǒng)既有興奮作用又有抑制作用 ， 既有升壓作用又有降壓作用 。 人參這種雙向作用的產生與所用劑量和不同化學成分有關 。 一般認為 ， 人參小劑量興奮中樞 ，大劑量抑制中樞；人參皂苷恥類興奮中樞 ， 人參皂苷Rb類抑制中樞 。 當機體處于不同生理或病理狀態(tài)下 ，人參表現出不同的作用 ， 起到調整平衡作用 。 中藥的雙向調節(jié)作用一詞曾被廣泛使用 ， 其嚴格的定義應是指某一中藥既可使機體從機能亢進狀態(tài)向正常轉化 ，也可使機體從機能低下狀態(tài)向正常轉化 ， 因機體所處病理狀態(tài)之不同而產生截然相反的藥理作用 ， 最終使機體達到平衡狀態(tài) 。 通過嚴格實驗設計來證明中藥的這種雙向調節(jié)作用的例子并不多 。 2022/2/1 33 6． 中藥藥理作用與中藥功效 從現代科學的角度 ， 研究和認識與中藥功效相關的藥理作用 ， 是中藥藥理學的基本任務 。 大量研究結果表明 ， 中藥藥理作用與中藥功效往往一致 。 如解表藥抗病原微生物 、 抗炎 、 解熱 、 鎮(zhèn)痛 ， 以及提高機體免疫功能等作用；祛風濕藥抗炎鎮(zhèn)痛作用；瀉下藥促進排便作用；溫里藥強心擴血管作用等 。 另外 ， 中藥藥理作用與中藥功效之間還存在差異性 。 一方面 ， 中藥藥理研究結果未能證實與某些中藥功效相關的藥理作用 。 如傳統(tǒng)理論認為 ， 大多數辛溫解表藥具有較強的發(fā)汗作用 ， 但除麻黃 、桂枝 、 生姜等被證實具有促進汗腺分泌或擴張血管促進發(fā)汗之外 ， 其他解表藥則未 (或尚未 )被證明有促進汗腺分泌作用 。 苦參具有利尿功效 ， 但未見與之有關的藥理作用報道 。 另一方面 ， 通過現代研究發(fā)現了某些與傳統(tǒng)中藥功效無明顯關系的藥理作用 。 如葛根擴血管 、 改善心肌血氧供應 ， 以及改善腦循環(huán)等心腦血管作用 ， 古籍中未有明確的相關記載；五味子肝臟保護作用也未見中醫(yī)文獻記述 。 中藥藥理學補充和完善了傳統(tǒng)中藥的功效理論 。 2022/2/1 34 第二節(jié) 中藥復方藥理 中藥藥理學的建立是以中藥單味藥藥理作用的研究為基礎的 ， 單味藥研究成果的積累 ， 揭示了中藥藥性及功效的現代科學內涵 。 然而 ， 中醫(yī)臨證處方常用的是中藥復方 ， 不同中藥配伍使用 ， 講究的是君 、 臣 、 佐 、 使 。因此 ， 中藥復方的藥理作用研究對指導臨床用藥更有實際意義 。 有些中藥復方研究是以闡明中醫(yī)藥理論為目的的 ， 如建立脾虛證模型 ， 研究四君子湯的作用 ， 揭示脾和脾虛證的實質；有些中藥復方通過拆方實驗 ， 分析組方的合理性 。 大多數中藥復方的研究則以驗證或揭示與其功效相關的藥理作用為目的 。 中藥復方藥理研究在 20世紀 90年代受到重視 ， 并提出了一些新的研究思路與方法 ， 如強調中藥復方組合后整體化學成分產生效應 ， 以及復方作用的多層次 、 多環(huán)節(jié) 、 多靶點的概念 。 中藥復方的研究從目的 、 理論與方法等不同角度有很多切人點 ，是一個非常龐雜的問題 ， 有待進一步研究和探討 。 2022/2/1 35 第三節(jié) 中藥藥理學研究思路 中藥藥理學研究的基本思路是確定的 ， 即以中醫(yī)藥理論為指導 ， 用現代科學方法研究中藥對機體的作用和作用規(guī)律 。 經過幾十年的探索