【正文】 藥的化學(xué)成分會發(fā)生改變 ， 藥理作用及臨床療效也隨之而有差異 。可見，中藥的保管和貯藏，是影響中藥質(zhì)量、藥理作用和臨床療效的重要因素之一。供提取小檗堿的原料藥三棵針，在見光和避光的條件下存放 3年后，其小檗堿的含量分別降低 54． 1％和 39． 83％。中藥貯藏保管通常應(yīng)以干燥、低溫、避光為好。倘陰干曝干，烘干未盡去濕，則蟲蛀、霉垢、朽爛，不免為害。 2022/2/1 7 貯藏保管對中藥質(zhì)量的優(yōu)劣，也有著直接的影響。 但并非所有藥材都是如此 ， 如以亳白芍為例 ，其芍藥苷的含量以 2年生者最高 ， 隨生長期的延長 ， 芍藥苷的含量逐年下降 。 此外 ， 多年生植物根類藥材的品質(zhì)還同植物生長期限有關(guān) 。 又如青蒿所含抗瘧成分青蒿素在 7～ 8月花前葉盛期含量最高達(dá) 6％ ， 開花后含量下降；臭梧桐在 5月開花前采摘 ， 有效成分含量高 ， 降壓作用強(qiáng) ， 開花后采集的葉 ， 降壓作用減弱；薄荷在其開花盛期采收 ， 揮發(fā)油含量最高 ， 發(fā)汗 、解熱作用最佳 。 ” 說明按季節(jié)采收藥材的重要性 。 九月中旬采麻黃 ， 十月山區(qū)五味找 。 果實收已熟味純 ， 葉采新生力倍 。《 千金要方 》 云： “ 早則藥勢未成 ， 晚則盛勢已歇 。 2022/2/1 6 2 ． 采收與貯藏 中藥品質(zhì)的優(yōu)劣 ， 與采收季節(jié)密切相關(guān) 。 許多名貴藥材 ， 都有特定的產(chǎn)地 ， 故歷史上早已形成了 “ 道地藥材 ” 的概念 。 如金銀花以所含綠原酸為指標(biāo) ， 河南 、 山東一帶道地產(chǎn)品的含量為 4％ 7． 59％ ， 而其他非道地產(chǎn)品的含量大多在 3％ 以下 。 氣味功力 ， 自異尋常 。 不同地區(qū)的土壤 、 氣候 、 日照 、 雨量等自然環(huán)境條件有差異 ， 對動植物的生長發(fā)育有著不同程度的影響 ， 特別是土壤對植物藥內(nèi)在成分的影響更大 。 2022/2/1 5 產(chǎn)地不同對藥物質(zhì)量的影響也很大 。 從測定半數(shù)有效量 (ED50)來看 ，正品大黃的 ED50為 326— 493mg／ kg， 而非正品大黃的EDso為 35795000mg ／ kg。 掌葉大黃 、 唐古特大黃等正品大黃中 ， 結(jié)合型蒽苷含量高 ， 瀉下作用明顯 。 由于來源不同 ，品種混淆 ， 所含有的化學(xué)成分 、 藥理作用有很大差異 。 中藥材品種混亂現(xiàn)象比較突出 ， 如市售的大青葉和板藍(lán) 根 ， 來源于 5個不同的科屬植物 ， 而藥典所載之正品應(yīng)為十字花科植物菘藍(lán) Isatis indigticaFort， 的葉和根 。 2022/2/1 3 第一節(jié) 藥物因素 1 ． 品種與產(chǎn)地 ． 2 ． 采收與貯藏 3． 炮制 5 ． 配伍和禁忌 2022/2/1 4 1 ． 品種與產(chǎn)地 ． 中藥品種繁多 ， 至今已達(dá) 12022余種 ， 常用藥 500余種 ， 以植物藥為主 。藥物因素包括藥物的基原、產(chǎn)地、采收季節(jié)、貯藏、炮制、劑型、制劑、劑量及給藥途徑等；機(jī)體因素包括年齡、性別、精神狀態(tài)、生理狀態(tài)、病理狀態(tài)、遺傳狀態(tài)等；環(huán)境因素包括氣候、時辰、地區(qū)、生活條件等。2022/2/1 1 中藥藥理學(xué) user 2022/2/1 2 第三章 影響中藥藥理作用的因素 影響中藥藥理作用的因素有諸多方面。主要有三大因素：藥物因素、機(jī)體因素、環(huán)境因素。這些因素都會對中藥藥理作用產(chǎn)生明顯影響。 其中有很多藥同名異物 ， 也有很多藥同物異名 。 金錢草來源于多種不同科屬的植物 ， 文獻(xiàn)記載其品種有 9科 14 種 ， 但正品應(yīng)為報春花科植物過路黃LysimachiachristinaeHance的干燥全草 。又如大黃致瀉的主要成分是結(jié)合型蒽苷 。 而其他混雜品種如華北 、 天山等大黃中結(jié)合型蒽苷含量低 ， 瀉下作用差 。 有的大黃甚至用量大于5000n． kg時 ， 瀉下作用仍不明顯 。 中藥大多來源于天然的植物和動物 ， 各自生長分布的區(qū)域性很強(qiáng) 。 《 本草蒙筌 》 言：“ 凡諸草木 、 昆蟲 ， 各有相宜地產(chǎn) 。 ” 同一味中藥產(chǎn)地不同 ， 質(zhì)量就有差異 。 又如長白山的野山參 ， 東北各省及朝鮮 、 日本的園參 ， 不但含人參總皂苷的總量不同 ， 而且皂苷種類及含量也不一樣 。 如四川的貝母 、 附子 、 黃 ， 內(nèi)蒙的甘草 ， 云南的三七 、 茯苓 、 木香 ， 山西的黃芪 、 黨參 ， 西藏的紅花 ， 吉林的人參等等 ， 都是歷史悠久 、 享有盛名的道地藥材 ， 質(zhì)量高 ， 療效好 。 植物的根 、莖 、 葉 、 花 、 果實 、 種子或全株的生長和成熟期各不相同 ， 故中藥材的釆收時節(jié)也就隨人藥部位的不同而異 。 ”《 本草蒙筌 》 指出： “ 采未老枝莖 ， 汁正充溢 ， 摘將開花蕊 ， 氣尚包藏 。 ”藥農(nóng)的民諺： “ 當(dāng)季是藥 ， 過季是草 ” ， “ 三月茵陳四月蒿 ， 五月砍來當(dāng)柴燒 。 知母黃芪全年采 ， 唯獨春秋質(zhì)量高 。 8月采收的人參 ， 其人參皂苷的含量為 1月采收的人參皂苷含量的 3倍以上 。 可見藥物采收時間對藥品的質(zhì)量有重要的影響 。 通常認(rèn)為人參 、 何首烏等藥材以生長年限長者為好 。 4年生的含量不到 2年生的含量的一半 。《 本草蒙筌 》 云： “ 凡藥貯藏，宜常提防。 ” 可見貯藏不當(dāng)會造成中藥材霉?fàn)€、蟲蛀、走油等現(xiàn)象，從而影響中藥藥理作用及臨床療效的發(fā)揮。如在日照、高溫(40~(260~(2)、高濕 (相對濕度在 74％以上 )的條件下貯存 6個月的刺五加，其所含有的丁香苷幾乎完全損失?？嘈尤手兄箍绕酱挠行С煞挚嘈尤受站卟环€(wěn)定性，在貯存過程中因受溫度、濕度等因素的影響，易被苦杏仁酶等分解，苦杏仁苷的含量可降低 10． 5％ 18． 5％。 2022/2/1 8 3． 炮制 中藥須經(jīng)加工炮制后人藥 ， 是中醫(yī)長期臨床用藥經(jīng)驗的總結(jié) 。 中藥炮制可從以下一些方面影響藥理作用： (1)消除或降低藥物毒性或副作用 (2)增強(qiáng)療效 (3)加強(qiáng)或突出某一作用 2022/2/1 9 1)消除或降低藥物毒性或副作用 對于有毒性或副作用的中藥 ， 為保證臨床用藥的安全有效 ， 可經(jīng)過炮制而降低其毒性或副作用 。 經(jīng)炮制后 ， 烏頭堿水解生成苯甲酰單酯型烏頭堿或進(jìn)一步水解為氨基醇類烏頭原堿 ， 其毒性僅為雙酯型烏頭堿的 1／ 200— 1／ 4000。 還有砂炒馬錢子使其所含士的寧和馬錢子堿減少 ， 被轉(zhuǎn)化的異士的寧和異馬錢子堿毒性降低 ， 且保留或強(qiáng)化了某些生物活性 。 苦杏仁鎮(zhèn)咳 、 平喘的有效成分是苦杏仁苷 ， 而與苷共存的還有苦杏仁酶 ， 當(dāng)溫度 、 濕度適宜時 ， 酶可促進(jìn)苦杏仁苷分解 ， 有效成分減少 ， 鎮(zhèn)咳平喘作用也隨之降低 。 所以 ， 相同的苦杏仁 ， 炮制品的煎出率比生品煎出率提高 2022/2/1 11 介紹 (3)加強(qiáng)或突出某一作用 炮制能使中藥產(chǎn)生的化學(xué)成分轉(zhuǎn)變 ， 甚至產(chǎn)生新的化學(xué)物質(zhì) 。 如生大黃主要含瀉下作用的結(jié)合型蒽苷 ， 經(jīng)炮制成制大黃之后 ， 結(jié)合型蒽苷減少 ， 而抗菌成分游離型蒽苷含量增加 ，故生大黃瀉下作用強(qiáng) ， 而制大黃則抗菌作用增強(qiáng) ， 瀉下作用減弱 。 爐甘石生品主要成分為碳酸鋅 ， 而氧化鋅含量很少 ， 經(jīng)煅制發(fā)生分解反應(yīng) ，生成氧化鋅 ， 后者有消炎收斂作用 ， 可外用以收濕斂瘡 。 《 神農(nóng)本草經(jīng) 》 云：“藥性有宜丸者，宜散者，宜水煮者，宜酒漬者，并隨藥性，不得違越?？诜兴幹苿┲械挠行С煞衷隗w內(nèi)的吸收，通常要經(jīng)過兩個過程，首先藥物要從制劑中釋放，并溶解于胃腸液中，然后再通過生物膜被吸收進(jìn)入血液。一般而言，口服液體劑型如湯劑、口服液吸收快；口服固體劑型如沖劑、散劑、片劑、膠囊劑等，其崩解速度直接影響有效成分的吸收和藥效。說明體積過大的丸劑不利于吸收?？梢娡瑯訛槟z囊劑，內(nèi)含藥物的分散度不一樣會影響藥物的生物利用度，進(jìn)而影響藥物的療效。如枳實、青皮的水煎液口服，未見有升高血壓的記載，制成注射液，卻表現(xiàn)有升血壓作用，可用于防治休克。 2022/2/1 13 歷代醫(yī)家十分重視煎煮中藥的方法和條件 。 ” 充分說明了煎煮藥物的方法與藥效密切相關(guān) 。 藥物性質(zhì) 、質(zhì)地及用藥目的不同 ， 煎煮的方法和條件應(yīng)不同 。 一般而言 ，解表藥如薄荷 、 紫蘇等煎煮的火力要大 ， 時間要短；補(bǔ)益藥如人參 、 當(dāng)歸等煎煮的火力要小 ， 時間稍長；化石 、 礦石類藥如龍骨 、 牡蠣等應(yīng)先煎久煎；芳香性藥物如豆蔻 、砂仁等人湯劑宜后下 。 說明復(fù)方中藥的共同煎煮和各藥分別煎煮后混合使用 ， 在某些藥物的藥效上是有區(qū)別的 。 如將生脈散合煎 ， 以制劑作為一個整體進(jìn)行復(fù)方化學(xué)研究 ， 從合煎液中分離得到一個新的成分 ， 經(jīng)鑒定為 5— 羥甲基 — 2— 糠醛 。 雖然 ， 中藥組方合煎并非都有新成分產(chǎn)生 ，大部分研究結(jié)果也顯示各中藥分煎制成顆粒后組方應(yīng)用與整方合煎作用無明顯差異 ， 但確有部分研究結(jié)果顯示 ， 分煎后組方應(yīng)用制劑與整方合煎制劑療效不同 。 2022/2/1 15 第三個主題 5 ． 配伍和禁忌 中藥配伍是中醫(yī)用藥的主要形式 ， 即按病情的需要和藥物性能 ， 選擇兩種以上藥物配合 應(yīng)用 ， 以達(dá)到增強(qiáng)藥物的療效 ， 調(diào)節(jié)藥物的偏性 ，減低毒性或副作用 。 2022/2/1 16 現(xiàn)實生活 中藥配伍的基本內(nèi)容是 “ 七情 ” ， 即：單行 、 相須 、相使 、 相畏 、 相殺 、 相惡 、 相反 。 ” 具體而言 ， ① 相須 ， 即兩種功用相似的藥物配合應(yīng)用 ， 可相互增加療效 。 黃連與連翹同用對金黃色葡萄球菌的抑菌力比單用黃連強(qiáng) 6倍以上 。如補(bǔ)氣的黃芪與祛濕的茯苓合用 ， 能相互增強(qiáng)補(bǔ)氣利水的功能 。 如截瘧七寶散中 ， 常山有抗瘧作用 ， 但有較嚴(yán)重的惡心 、 嘔吐等消化道反應(yīng) ， 散劑中伍用檳榔 ， 不影響常山的抗瘧作用 ， 卻可使嘔吐反應(yīng)減少 34倍 ， 說明截瘧七寶散中 ， 常山通過檳榔的相畏 ， 抑制了嘔吐反應(yīng) 。如綠豆能殺巴豆毒 。 在白虎加人參湯中 ， 知母 、人參都有降血糖作用 ， 但兩藥合用卻使降血糖作用減弱甚至消失 。 因此 ， 相須 、 相使配伍 ， 在藥效上發(fā)揮了增效協(xié)同作用 ， 相畏 、 相殺配伍能減低或消除毒性 ， 以上均為用藥之所求；相惡配伍在藥效上產(chǎn)生拮抗作用 ， 相反配伍則出現(xiàn)較多的不良反應(yīng)或增強(qiáng)毒性 ，這兩種配伍為用藥之所忌 。 組方配伍還要遵循 “ 君 、 臣 ， 佐 、 使 ” 的配伍理論 ， 才能使藥物發(fā)揮最佳療效 。 這樣的組方原則經(jīng)近代研究在很大程度上證明有其合理性 。 方中“ 君藥 ” 制川烏 、 制草烏均為辛熱有毒之品 ， 功能祛風(fēng)除濕 ， 溫經(jīng)止痛 。 乳香 、 沒藥行氣活血 ， 通絡(luò)止痛 ， 輔佐君臣發(fā)揮作用 。 諸藥配合形成除寒濕痰濁 ， 活血化瘀 ， 調(diào)和營衛(wèi) ， 疏通經(jīng)絡(luò) ， 消腫止痛的功效 。 又如桂枝湯能解熱