藥品檢驗結(jié)果超標(biāo)調(diào)查doc(編輯修改稿)
2024-08-11 06:10 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 該調(diào)查可能包括生產(chǎn)工藝回顧和／或附加的實驗室工作。調(diào)查的目的是要能確定引起OOS結(jié)果的根本原因并采取適當(dāng)?shù)母恼皖A(yù)防措施。一個全面的調(diào)查應(yīng)包括對生產(chǎn)和取樣程序的回顧，并且經(jīng)常包括附加的實驗室檢驗。這樣的調(diào)查有最高的優(yōu)先權(quán)。在這一階段的內(nèi)容中，是評估OOS結(jié)果對分散批的影響。調(diào)查應(yīng)由QCU進(jìn)行，應(yīng)包括所有別的可能牽連的部門，包括生產(chǎn)，工藝研究，維護(hù)和工程。如果生產(chǎn)不在當(dāng)?shù)兀ㄒ簿褪怯珊灱s生產(chǎn)商生產(chǎn)或在多個生產(chǎn)地生產(chǎn)），調(diào)查應(yīng)包括所有可能的生產(chǎn)地點。其它可能的問題也應(yīng)該被確定和調(diào)查。生產(chǎn)工藝的記錄和文件應(yīng)全部再檢查一遍，以確定引起OOS結(jié)果的可能原因.一個全面的OOS調(diào)查應(yīng)包括及時的，徹底的和記錄完全的復(fù)核。復(fù)核的書面記錄應(yīng)包括以下信息。1．明確陳述調(diào)查的原因。2．概括生產(chǎn)工藝中可能引起問題的方面。3．文件復(fù)驗結(jié)果報告，說明實際的或可能的原因。4．再檢查結(jié)果報告，以便確定該問題以前是否發(fā)生過。5．應(yīng)該描述所采取的糾正措施如果OOS調(diào)查的這部分確認(rèn)了OOS結(jié)果并成功的確定了根本原因，OOS調(diào)查可以終止，產(chǎn)品被否決。但是，擴(kuò)展到與該結(jié)果有關(guān)別的批或產(chǎn)品不合格調(diào)查必須繼續(xù)完成,(167。 )。如果有物料在附加檢驗之后再加工，調(diào)查應(yīng)包括適當(dāng)?shù)纳a(chǎn)與質(zhì)量控制人員的評論與簽名．OOS結(jié)果可能預(yù)示了生產(chǎn)或工藝設(shè)計的缺點．比如，產(chǎn)品濃度不夠，原材料鑒定和控制不夠，生產(chǎn)工藝中一個或多個操作單元引入過多的變量，或這些因素的結(jié)合，這些都可能是產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定的原因．在這些情況下，有必要重新設(shè)計產(chǎn)品或工藝以確保產(chǎn)品質(zhì)量的重復(fù)性．B. 附加的實驗室檢驗一個全面的OOS調(diào)查可能包括附加的實驗室檢驗．在調(diào)查的實驗室階段，要用到很多操作．包括（１）對一部分原樣復(fù)驗和（２）重新取樣１．復(fù)驗部分調(diào)查可能包括一部分原樣的復(fù)驗．用于復(fù)驗的樣品應(yīng)該是與最初收集檢驗的、出現(xiàn)OOS結(jié)果那一批相同而均一的樣品。對于液體而言，取樣應(yīng)來自原來的單位藥液或者混合藥液。如果是固體，可以從為原始檢驗準(zhǔn)備的同一樣品中再次稱量。 復(fù)驗情況包括調(diào)查檢驗設(shè)備故障或確定樣品處理上可能存在的問題，例如可疑的稀釋錯誤。決定復(fù)驗應(yīng)依據(jù)客觀的檢驗和合理的科學(xué)判斷．預(yù)定的復(fù)驗計劃經(jīng)常是很這樣的包括復(fù)驗必須由另一名分析員執(zhí)行，而不是原先的分析員執(zhí)行。第二個分析員至少應(yīng)該和第一個分析員一樣有經(jīng)驗和有資格．CGMP要求建立規(guī)范，標(biāo)準(zhǔn)，取樣計劃，檢驗程序和其它實驗室控制體制(167。 ).FDA檢查顯示，有些公司采用重復(fù)檢驗直到得到合格結(jié)果的策略，然后沒有科學(xué)依據(jù)的忽視OOS結(jié)果．在CGMP要求里，“檢測至符合規(guī)定”的操作是不科學(xué)和不被允許的。按照CGMPs檢驗至合格是不科學(xué)和不充許的．一個樣品復(fù)驗的最多次數(shù)應(yīng)事先在書面的SOP中明確規(guī)定．檢測的次數(shù)可能因所采用的檢測方法的不同而不同，但應(yīng)遵守科學(xué)合理原則．復(fù)驗次數(shù)不能根據(jù)結(jié)果調(diào)整．公司的預(yù)先確定的復(fù)驗程序應(yīng)包括一個點，在這個點檢驗終止和進(jìn)行批評估．如果在這個點結(jié)果不滿意，則這批產(chǎn)品就是可疑的，必須否決或進(jìn)行進(jìn)一步調(diào)查（167。（f））．按照167。 (a)不應(yīng)背離SOP，167。 (a)規(guī)定，任何背離書面規(guī)范，取樣計劃，檢驗程序或其它實驗室控制制度應(yīng)予記錄和證明是正當(dāng)?shù)模谶@種情況下，在復(fù)驗前，應(yīng)準(zhǔn)備規(guī)程（由QCU批準(zhǔn)）描述附加的檢驗，數(shù)據(jù)的科學(xué)的和／或技術(shù)的處理．在明確確定了實驗室錯誤的情況下，再檢驗結(jié)果將取代最初檢驗結(jié)果．但應(yīng)該保留最初結(jié)果和一份解釋記錄,這個記錄上應(yīng)有相關(guān)人員的簽名、注上日期，并應(yīng)包括對錯誤的討論、主管的注釋。(詳見本指南第三部分III實驗室調(diào)查)若不能確定首次試驗是實驗室或統(tǒng)計錯誤，就沒有為了讓產(chǎn)品通過復(fù)檢而廢除最初OOS結(jié)果的科學(xué)基礎(chǔ)。所有檢驗結(jié)果，不論是通過的和可疑的，都應(yīng)該報告并供批放行結(jié)論中考慮。２．重新取樣涉及最初同質(zhì)樣品分析的再檢驗，再取樣包括分析樣品來自額外單位收集作為原始樣品的一部分或從該批產(chǎn)品中抽取新的樣品。同一批的原始的樣品應(yīng)有足夠的量，以應(yīng)付出現(xiàn)OOS結(jié)果時的附加的檢驗。但是，有的情況下，也可以從同一批中收集新的樣品。對額外樣品進(jìn)行檢驗的控制機(jī)制應(yīng)按照預(yù)定的程序和取樣方法(167。 (c)).當(dāng)已對所有的數(shù)據(jù)進(jìn)行評估，可能會得出結(jié)論，即最初的樣品沒有正確制備因此不能代表該批產(chǎn)品(167。 (b)(3))。錯誤的樣品制備可被判定，如對原樣不同部分進(jìn)行檢測，結(jié)果大范圍波動（確定分析操作沒有
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