解熱鎮(zhèn)痛和非甾類(lèi)抗炎藥非甾體抗炎藥依其主要的臨床用途可分為doc(編輯修改稿)
2025-08-11 05:53 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 （Cyclooxygenase，COX）的作用轉(zhuǎn)化為前列腺素。非甾體抗炎藥物的作用機(jī)理主要是抑制COX，減少前列腺素的合成，從而起到了抗炎的作用。這和腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)抗炎藥的作用機(jī)制不一樣。非甾體抗炎藥主要用來(lái)治療膠原組織疾病如風(fēng)濕性、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，風(fēng)濕熱，骨關(guān)節(jié)炎，紅斑性狼瘡和強(qiáng)直性脊椎炎等疾病。非甾體抗炎藥按其結(jié)構(gòu)類(lèi)型可分為(1) 3,5吡唑烷二酮類(lèi)藥物；(2)芬那酸類(lèi)藥物；(3)芳基烷酸類(lèi)藥物；(4)苯并噻嗪類(lèi)藥物和（5）其它類(lèi)藥物。一、3,5吡唑烷二酮類(lèi)3,5吡唑烷二酮類(lèi)藥物是以氨基比林類(lèi)藥物為先導(dǎo)，經(jīng)結(jié)構(gòu)改造得到的一類(lèi)抗炎藥物。1946年合成的保泰松(Phenylbutazone)，其解熱鎮(zhèn)痛作用不強(qiáng)，但卻有良好的消炎鎮(zhèn)痛作用，在臨床上用為抗炎藥。保泰松的毒副作用較大，除胃腸道刺激及過(guò)敏反應(yīng)外，對(duì)肝臟及血象也有不良的影響。1961年發(fā)現(xiàn)其體內(nèi)的代謝物羥布宗(Oxyphenbutazone)也具消炎作用，且毒性較低，副作用較小，后應(yīng)用于臨床。 保泰松 羥布宗二、芬那酸類(lèi) 芬那酸類(lèi)藥物具有鄰氨基苯甲酸的結(jié)構(gòu)，又稱(chēng)為鄰氨基苯甲酸類(lèi)藥物。如甲芬那酸（Mefenamic Acid，撲濕痛）、氯芬那酸（Clofenamic Acid，抗風(fēng)濕靈）、氟芬那酸（Flufenamic Acid）等，是水楊酸的羥基被氨基取代的衍生物，具有很強(qiáng)的鎮(zhèn)痛、消炎作用，臨床上用于風(fēng)濕性和類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。甲芬那酸 氯芬那酸 氟芬那酸三、芳基烷酸類(lèi)芳基乙酸類(lèi)在20世紀(jì)的50年代，研究者考慮到5羥色胺（5HT）是炎癥的化學(xué)致痛物質(zhì)；5羥色胺的生物來(lái)源與色氨酸有關(guān)；此外，風(fēng)濕患者的色氨酸的代謝水平較高。希望在5羥色胺即吲哚衍生物中發(fā)現(xiàn)抗炎藥物。后利用抗炎的動(dòng)物模型，篩選了合成得到的350個(gè)吲哚類(lèi)衍生物，從中發(fā)現(xiàn)了吲哚乙酸衍生物吲哚美辛(lndomethacin)，現(xiàn)仍在臨床使用。 5羥色胺 色氨酸 吲哚美辛 舒林酸吲哚美辛是強(qiáng)效抗炎藥，作用較阿司匹林和保泰松強(qiáng)，但胃腸道反應(yīng)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的毒副作用較嚴(yán)重。后來(lái)研究其作用機(jī)制發(fā)現(xiàn)，吲哚美辛的抗炎作用不是設(shè)想的對(duì)抗5羥色胺，而和其它抗炎藥一樣，作用于環(huán)氧合酶抑制前列腺素的合成。對(duì)吲哚美辛的結(jié)構(gòu)改造發(fā)現(xiàn)吲哚的5位除甲氧基外，可以用烷氧基、二甲氨基、乙?；头热〈@些化合物的作用均比未取代化合物或5氯化物的活性強(qiáng)。2位甲基取代比2芳環(huán)取代活性強(qiáng)。1N苯甲酰基對(duì)位取代基的活性順序?yàn)椋篊l, F, CH2S ＞ CH3CO, SH ＞CF33位乙酸基是重要的，羧基若用醛、醇、酯或酰胺基取代，則活性降低。將吲哚環(huán)中－N－以電子等排體－CH＝置換，即用茚環(huán)代替吲哚環(huán)，產(chǎn)生幾何異構(gòu)體。其中，Z型異構(gòu)體的活性比E型強(qiáng)五倍。這類(lèi)衍生物中的舒林酸(Sulindac)的抗炎作用約為吲哚美辛的一半，鎮(zhèn)痛作用略強(qiáng)，對(duì)胃腸道的刺激也較強(qiáng)。屬于芳基乙酸類(lèi)的還有雙氯芬酸(Diclofenac)，其消炎鎮(zhèn)痛作用比吲哚美辛強(qiáng)2～，比阿司匹林強(qiáng)26～50倍。雙氯芬酸芬布芬(Fenbufen)、萘丁美酮 (Nabumetone)等藥物在體內(nèi)氧化成芳基乙酸產(chǎn)生抗炎作用。這些生物前體可減少芳基乙酸藥物對(duì)胃腸道的刺激。 芬布芬 萘丁美酮*吲哚美辛化學(xué)名為2甲基1(4氯苯甲酰基)5甲氧基1H吲哚3乙酸。本品為類(lèi)白色或微黃色結(jié)晶性粉末；幾乎無(wú)臭，無(wú)味；溶于丙酮，略溶于乙醚，乙醇，氯仿及甲醇，微溶于苯，極微溶于甲苯，幾乎不溶于水，可溶于氫氧化鈉溶液?！?62℃。pKa 。室溫下吲哚美辛在空氣中穩(wěn)定，但對(duì)光敏感。水溶液在pH 2～8時(shí)較穩(wěn)定，強(qiáng)酸或強(qiáng)堿條件下水解，生成對(duì)氯
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